Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CTLA4-Ig (Abatacept) for forebygging av unormal glukosetoleranse og diabetes hos slektninger i risiko for type 1

3. juli 2023 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig (Abatacept) for forebygging av unormal glukosetoleranse og diabetes hos slektninger med risiko for type 1-diabetes

Studien er en 2-arms, multisenter, 1:1 randomisert, placebokontrollert klinisk studie.

Alle forsøkspersoner vil få tett oppfølging for utvikling av AGT eller T1DM. Forsøkspersonene vil få Abatacept eller placebo og tett overvåking for utvikling av AGT eller T1DM. For å vurdere sikkerheten, effekten og virkemåten til Abatacept for å forhindre AGT og T1DM.

Hovedmålet er å avgjøre om intervensjon med Abatacept vil forhindre eller forsinke utviklingen av AGT hos risikoautoantistoffpositive ikke-diabetiske slektninger til pasienter med T1DM.

Sekundære utfall inkluderer: effekten av Abatacept på forekomsten av T1DM; analyser av C-peptid og andre mål fra OGTT; sikkerhet og tolerabilitet; og mekanistiske utfall.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studieformål og begrunnelse:

I denne studien vil slektninger som er bekreftet å ha to eller flere antistoffer, ikke inkludert mIAA, og normal glukosetoleranse være kvalifisert for randomisering til eksperimentell behandling eller placebogrupper med sikte på å avgjøre om eksperimentell behandling vil forhindre eller forsinke forekomsten av unormale glukosetoleranse og type 1 diabetes mellitus. Personer med normal glukosetoleranse er tidligere i sykdomsprosessen; det vil si har mindre betacelleødeleggelse enn de med unormal glukosetoleranse eller ærlig diabetes, men vil uunngåelig utvikle seg til klinisk sykdom og i hovedsak fullstendig tap av betaceller. Behandling på dette tidlige stadiet i en befolkning som uunngåelig vil utvikle seg til type 1-diabetes gir størst mulighet for en klinisk viktig innvirkning på sykdomsforebygging. Med unormal glukosetoleranse snarere enn diabetes som det primære endepunktet, vil studiedeltakere, regulatorer, finansiører og etterforskere kunne avgjøre om behandlingen kan endre sykdomsprogresjonen.

Derfor er begrunnelsen for denne studien at individer med immunologiske markører for T1DM og normal glukosetoleranse uunngåelig vil utvikle klinisk T1DM. Før utvikling av klinisk T1DM vil de utvikle seg fra normal glukosetoleranse til unormal glukosetoleranse; og unormal glukosetoleranse resulterer i klinisk T1DM innen 5 år hos nesten 80 % av forsøkspersonene. De har en tilstand som skiller seg fra åpenlys diabetes bare i varigheten av den autoimmune prosessen som resulterer i ødeleggelse av betaceller. Intervensjon tidlig i sykdomsforløpet kan være mer effektiv enn intervensjon hos de med unormal glukosetoleranse eller klinisk T1DM.

Beskrivelse av behandlingsgrupper

Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten Abatacept eller placebo infusjoner sammen med nøye overvåking for unormal glukosetoleranse eller diabetes. Infusjonene vil bli utført på godkjente TrialNet-klinikker med passende fasiliteter. Alle blod- og serumprøver for de primære og sekundære utfallsbestemmelsene vil bli sendt til kjernelaboratoriene for analyse. Kliniske laboratoriestudier kan gjøres på de lokale stedene.

Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 (innenfor de to lagene definert av alder ved påmelding: <18 og 18 eller eldre) til følgende 2 grupper:

  • å få Abatacept (intravenøs infusjon 0, 2 og 4 uker etter randomisering, og deretter hver 28.+/-7. dag) deretter i totalt 14 doser. Tett overvåking av diabetesutvikling gjennom studietiden.
  • å motta placebo intravenøs infusjon 0, 2 og 4 uker etter randomisering og deretter hver 28.+/- 7. dag deretter for totalt 14 doser. Tett overvåking av diabetesutvikling gjennom studietiden.

Behandlingsoppdrag

Etter at deltakerne har signert samtykkeskjemaet, fullført screeningbesøkene og oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene, vil deltakerne bli randomisert til å motta enten Abatacept og tett overvåking eller placebo med tett overvåking.

Deltakerne vil bli randomisert i like fordelinger til hver gruppe. Randomiseringsmetoden vil bli stratifisert av TrialNet-studienettstedet og om deltakeren er under 18 år eller 18 år og eldre. Denne tilnærmingen sikrer at studiestedet ikke vil være en potensiell konfounder. TNCC vil generere randomiseringstallene og tabellene.

Studievurderinger

I løpet av studien vil deltakerne ofte gjennomgå vurderinger av deres glukosetoleransestatus, insulinproduksjon, immunologisk status og generell helse og velvære.

Det vil bli tatt prøver for lagring i National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK) Repository og på TrialNet Laboratory Sites for fremtidig analyse relatert til T1DM.

Studievarighet

Studien er designet for å gi 80 % kraft til å oppdage en 40 % risikoreduksjon i forekomsten av unormal glukosetoleranse ved å bruke en tosidig test på 0,05-nivået etter seks års studievarighet. Totalt vil ca. 206 pasienter fordeles i forholdet 1:1 til de to gruppene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

212

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltaker i TrialNet Natural History/Pathway to Prevention Study og dermed en slektning til en proband med T1DM.
  • Mellom alderen 1-45 år på tidspunktet for registrering i TN01 og alder ≥ 6 på tidspunktet for randomisering i denne studien.
  • Villig til å gi informert samtykke eller la en forelder eller foresatt gi informert samtykke hvis personen er <18 år gammel.

  • Normal glukosetoleranse av OGTT bekreftet innen 7 uker (ikke mer enn 52 dager) etter baseline (besøk 0). Hvis tidligere unormal glukosetoleranse, har hatt to påfølgende OGTTs med normal glukosetoleranse.

    1. Fastende plasmaglukose < 110 mg/dL (6,1 mmol/L), og
    2. 2 timers plasmaglukose <140 mg/dL (7,8 mmol/L), og
    3. 30, 60 eller 90 minutters verdi på OGTT < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Minst to diabetesrelaterte autoantistoffer bekreftet å være tilstede ved to anledninger, ikke inkludert mIAA. Bekreftelse av 2 positive autoantistoffer må skje innen seks måneder før randomisering, men bekreftelsen trenger ikke å involvere de samme 2 autoantistoffene.
  • Vekt ≥ 20 kg ved baseline-besøk.
  • Hvis en kvinnelig deltaker med reproduksjonspotensial, villig til å unngå graviditet og gjennomgå graviditetstesting før hver infusjon.
  • Minst tre måneder fra datoen for siste levende vaksinasjon.
  • Villig til å gi avkall på levende vaksiner mens du mottar behandling på studien og i tre måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Unormal glukosetoleranse eller diabetes

    1. Fastende plasmaglukose ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L), eller
    2. 2 timers plasmaglukose ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L), eller
    3. 30, 60, 90 minutter plasmaglukose under OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Insulin autoantistoffer (mIAA).
  • Er immundefekt eller har klinisk signifikant kronisk lymfopeni.
  • Har en aktiv infeksjon på tidspunktet for randomisering.
  • Ha et positivt PPD-testresultat eller historie med tidligere behandlet tuberkulose, eller positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) test.
  • Være gravid eller ammende, eller forutse å bli gravid innen 3 måneder etter siste administrasjon av studiemedisin.
  • Bruk av medisiner kjent for å påvirke glukosetoleransen.
  • Krever bruk av andre immunsuppressive midler.
  • Har serologiske bevis på nåværende eller tidligere HIV, Hepatitt B (positiv for Hepatitt B kjerneantistoff eller overflateantigen), eller Hepatitt C-infeksjon.
  • Har serologiske bevis på nåværende CMV-infeksjon.
  • Har tegn på aktiv EBV-infeksjon.
  • Har kompliserende medisinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater som forstyrrer studieoppførsel eller forårsaker økt risiko. Disse inkluderer allerede eksisterende hjertesykdom, KOLS, nevrologiske eller blodtellingsavvik (som lymfopeni, leukopeni eller trombocytopeni).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: abatacept IV infusjon
CTLA4-Ig (Abatacept) vil bli administrert som 14 (30 minutters) infusjoner over ett år (3 infusjoner annenhver uke den første måneden; månedlig i de påfølgende 11 månedene)
Legemiddel: CTLA4-Ig (Abatacept)
Gis som 30 minutters IV-infusjon
Andre navn:
  • Abatacept
Placebo komparator: Placebo
Placeboarmen vil motta 14 (30 minutter) IV-infusjoner (som inneholder saltvann) gitt 3 ganger (annenhver uke) den første måneden og månedlig i de påfølgende 11 månedene.
Legemiddel: Placebo
Saltvann gitt som 30 minutters IV-infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bytt fra normal glukosetoleranse til unormal glukosetoleranse
Tidsramme: hver sjette måned i 5-6 år

Målt ved oral glukosetoleransetest (OGTT):

Unormal glukosetoleranse er primært endepunkt og definert som:

  1. Fastende plasmaglukose ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L) og < 126 mg/dL (7 mmol/L), eller
  2. 2 timers plasmaglukose ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L) og < 200 (11,1 mmol/L), eller
  3. 30, 60, 90 minutter plasmaglukose under OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
hver sjette måned i 5-6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i C-peptidrespons på oral glukosetoleransetest (OGTT)
Tidsramme: Hver sjette måned i 5-6 år
For å avgjøre om behandling med Abatacept er overlegen placebo med hensyn til C-peptidrespons på oral glukosetoleranse
Hver sjette måned i 5-6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbeidspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Etterforskere

  • Studiestol: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

14. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

14. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2013

Først lagt ut (Antatt)

23. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UC4DK106993 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes

Kliniske studier på CTLA4-Ig (Abatacept)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere