Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CTLA4-Ig (Abatacept) til forebyggelse af unormal glukosetolerance og diabetes hos pårørende i risiko for type 1

8. maj 2024 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig (Abatacept) til forebyggelse af unormal glukosetolerance og diabetes hos slægtninge i risiko for type 1-diabetes

Studiet er et 2-arm, multicenter, 1:1 randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg.

Alle forsøgspersoner vil blive nøje overvåget for udvikling af AGT eller T1DM. Forsøgspersoner vil modtage Abatacept eller placebo og tæt monitorering for udvikling af AGT eller T1DM. At vurdere sikkerheden, effektiviteten og virkningsmåden af ​​Abatacept for at forhindre AGT og T1DM.

Det primære formål er at bestemme, om intervention med Abatacept vil forhindre eller forsinke udviklingen af ​​AGT i risikoautoantistofpositive ikke-diabetiske slægtninge til patienter med T1DM.

Sekundære resultater omfatter: virkningen af ​​Abatacept på forekomsten af ​​T1DM; analyser af C-peptid og andre målinger fra OGTT; sikkerhed og tolerabilitet; og mekanistiske resultater.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens formål og begrundelse:

I denne undersøgelse vil slægtninge, der er bekræftet at have to eller flere antistoffer, ikke inklusive mIAA, og normal glukosetolerance være berettiget til randomisering til eksperimentel behandling eller placebogrupper med det formål at bestemme, om eksperimentel behandling vil forhindre eller forsinke forekomsten af ​​unormale glukosetolerance og type 1 diabetes mellitus. Personer med normal glukosetolerance er tidligere i sygdomsprocessen; det vil sige har mindre beta-celledestruktion end dem med unormal glukosetolerance eller ærlig diabetes, men vil uundgåeligt udvikle sig til klinisk sygdom og i det væsentlige fuldstændigt tab af betaceller. Behandling på dette tidlige stadie i en befolkning, som uundgåeligt vil udvikle sig til type 1-diabetes, giver den største mulighed for en klinisk vigtig indvirkning på sygdomsforebyggelse. Med unormal glukosetolerance snarere end diabetes som det primære endepunkt, vil studiedeltagere, regulatorer, finansieringskilder og efterforskere være i stand til at afgøre, om behandlingen kan ændre sygdomsprogression.

Derfor er begrundelsen for denne undersøgelse, at individer med immunologiske markører for T1DM og normal glucosetolerance uundgåeligt vil udvikle klinisk T1DM. Før udvikling af klinisk T1DM vil de udvikle sig fra normal glukosetolerance til unormal glukosetolerance; og unormal glukosetolerance resulterer i klinisk T1DM inden for 5 år hos næsten 80 % af forsøgspersonerne. De har en tilstand, der kun adskiller sig fra åbenlys diabetes i varigheden af ​​den autoimmune proces, der resulterer i ødelæggelse af betaceller. Intervention tidligt i sygdomsforløbet kan være mere effektivt end intervention hos personer med unormal glukosetolerance eller klinisk T1DM.

Beskrivelse af behandlingsgrupper

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten Abatacept- eller placebo-infusioner sammen med tæt overvågning for unormal glukosetolerance eller diabetes. Infusionerne vil blive udført på godkendte TrialNet kliniske steder med passende faciliteter. Alle blod- og serumprøver til de primære og sekundære udfaldsbestemmelser vil blive sendt til kernelaboratorierne til analyse. Kliniske laboratorieundersøgelser kan udføres på de lokale steder.

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 (inden for de to lag defineret af alder ved tilmelding: <18 og 18 år eller ældre) til følgende 2 grupper:

  • at modtage Abatacept (intravenøs infusion 0, 2 og 4 uger efter randomisering og derefter hver 28.+/-7. dag) derefter i i alt 14 doser. Tæt overvågning af diabetesudvikling gennem studiets varighed.
  • at modtage placebo intravenøs infusion 0, 2 og 4 uger efter randomisering og derefter hver 28.+/- 7. dag derefter i i alt 14 doser. Tæt overvågning af diabetesudvikling gennem studiets varighed.

Behandlingsopgave

Efter at deltagerne har underskrevet samtykkeformularen, gennemført screeningsbesøgene og opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil deltagerne blive randomiseret til at modtage enten Abatacept og tæt monitorering eller placebo med tæt monitorering.

Deltagerne vil blive randomiseret i lige fordelinger til hver gruppe. Randomiseringsmetoden vil blive stratificeret af TrialNet-undersøgelsesstedet, og om deltageren er under 18 år eller 18 år og ældre. Denne tilgang sikrer, at studiestedet ikke vil være en potentiel konfounder. TNCC vil generere randomiseringstal og tabeller.

Studievurderinger

I løbet af undersøgelsen vil deltagerne ofte gennemgå vurderinger af deres glukosetolerancestatus, insulinproduktion, immunologisk status og generelle helbred og velvære.

Prøver vil blive udtaget til opbevaring i National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK) Repository og på TrialNet Laboratory Sites til fremtidig analyse relateret til T1DM.

Studievarighed

Undersøgelsen er designet til at give 80 % kraft til at detektere en 40 % risikoreduktion i forekomsten af ​​unormal glukosetolerance ved hjælp af en tosidet test på 0,05-niveauet efter seks års undersøgelsesvarighed. I alt vil ca. 206 patienter blive fordelt i forholdet 1:1 til de to grupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

212

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltager i TrialNet Natural History/Pathway to Prevention Study og dermed en pårørende til en proband med T1DM.
  • Mellem alderen 1-45 år på tidspunktet for indskrivning i TN01 og alder ≥ 6 på tidspunktet for randomisering i dette forsøg.
  • Villig til at give informeret samtykke eller lade en forælder eller værge give informeret samtykke, hvis forsøgspersonen er <18 år.

  • Normal glucosetolerance af OGTT bekræftet inden for 7 uger (ikke mere end 52 dage) efter baseline (besøg 0). Hvis tidligere unormal glucosetolerance, har haft to på hinanden følgende OGTT'er med normal glucosetolerance.

    1. Fastende plasmaglukose < 110 mg/dL (6,1 mmol/L), og
    2. 2 timers plasmaglucose <140 mg/dL (7,8 mmol/L), og
    3. 30, 60 eller 90 minutters værdi på OGTT < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Mindst to diabetes-relaterede autoantistoffer bekræftet at være til stede ved to lejligheder, ikke inklusive mIAA. Bekræftelse af 2 positive autoantistoffer skal ske inden for de seks måneder forud for randomisering, men bekræftelsen behøver ikke at involvere de samme 2 autoantistoffer.
  • Vægt ≥ 20 kg ved baseline besøg.
  • Hvis en kvindelig deltager med reproduktionspotentiale, villig til at undgå graviditet og gennemgå graviditetstest før hver infusion.
  • Mindst tre måneder fra datoen for sidste levende immunisering.
  • Er villig til at give afkald på levende vacciner, mens du modtager behandling på studiet og i tre måneder efter sidste undersøgelsesmedicins administration.

Ekskluderingskriterier:

  • Unormal glukosetolerance eller diabetes

    1. Fastende plasmaglukose ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L), eller
    2. 2 timers plasmaglucose ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L), eller
    3. 30, 60, 90 minutters plasmaglucose under OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Insulin autoantistoffer (mIAA).
  • Er immundefekt eller har klinisk signifikant kronisk lymfopeni.
  • Har en aktiv infektion på tidspunktet for randomisering.
  • Har et positivt PPD-testresultat eller historie med tidligere behandlet TB eller positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse (IGRA) test.
  • Vær i øjeblikket gravid eller ammende, eller forvent at blive gravid inden for 3 måneder efter den sidste administration af studielægemidlet.
  • Brug af medicin, der vides at påvirke glukosetolerance.
  • Kræver brug af andre immunsuppressive midler.
  • Har serologiske tegn på nuværende eller tidligere hiv, hepatitis B (positiv for hepatitis B-kerneantistof eller overfladeantigen) eller hepatitis C-infektion.
  • Har serologiske tegn på aktuel CMV-infektion.
  • Har tegn på aktiv EBV-infektion.
  • Har komplicerede medicinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater, der forstyrrer undersøgelsens adfærd eller forårsager øget risiko. Disse omfatter allerede eksisterende hjertesygdomme, KOL, neurologiske eller blodtalsabnormiteter (såsom lymfopeni, leukopeni eller trombocytopeni).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: abatacept IV infusion
CTLA4-Ig (Abatacept) vil blive administreret som 14 (30 minutters) infusioner over et år (3 infusioner hver anden uge den første måned; månedligt i de følgende 11 måneder)
Medicin: CTLA4-Ig (Abatacept)
Gives som 30 minutters IV-infusion
Andre navne:
  • Abatacept
Placebo komparator: Placebo
Placebo-armen vil modtage 14 (30 minutters) IV-infusioner (indeholdende saltvand) givet 3 gange (hver anden uge) den første måned og månedligt i de følgende 11 måneder.
Medicin: Placebo
Saltvand givet som 30 minutters IV-infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra randomisering til bekræftet unormal glukosetolerancetest
Tidsramme: 96 måneder

Målt ved oral glukosetolerancetest (OGTT):

Unormal glukosetolerance er primært endepunkt og defineret som:

  1. Fastende plasmaglukose ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L) og < 126 mg/dL (7 mmol/L), eller
  2. 2 timers plasmaglucose ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L) og < 200 (11,1 mmol/L), eller
  3. 30, 60, 90 minutters plasmaglucose under OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
96 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i C-peptidkoncentration til oral glukosetolerancetest (OGTT)
Tidsramme: 0 gang til 30 måneder
For at bestemme, om behandling med Abatacept er bedre end placebo med hensyn til C-peptidrespons på oral glucosetolerance
0 gang til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbejdspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Efterforskere

  • Studiestol: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2013

Først opslået (Anslået)

23. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2024

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UC4DK106993 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes

Kliniske forsøg med CTLA4-Ig (Abatacept)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner