Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CTLA4-Ig (Abatacept) för förebyggande av onormal glukostolerans och diabetes hos släktingar i riskzonen för typ 1

8 maj 2024 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig (Abatacept) för förebyggande av onormal glukostolerans och diabetes hos släktingar i riskzonen för typ 1-diabetes

Studien är en 2-armad, multicenter, 1:1 randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning.

Alla försökspersoner kommer att få noggrann övervakning för utveckling av AGT eller T1DM. Försökspersoner kommer att få Abatacept eller placebo och noggrann övervakning för utveckling av AGT eller T1DM. För att bedöma säkerheten, effekten och verkningsmekanismen för Abatacept för att förhindra AGT och T1DM.

Det primära syftet är att avgöra om intervention med Abatacept kommer att förhindra eller fördröja utvecklingen av AGT hos autoantikroppspositiva icke-diabetiker i riskzonen till patienter med T1DM.

Sekundära utfall inkluderar: effekten av Abatacept på incidensen av T1DM; analyser av C-peptid och andra mätningar från OGTT; säkerhet och tolerabilitet; och mekanistiska resultat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens syfte och motiv:

I denna studie kommer släktingar som bekräftats ha två eller flera antikroppar, inte inklusive mIAA, och normal glukostolerans att vara berättigade till randomisering till experimentell behandling eller placebogrupper i syfte att avgöra om experimentell behandling kommer att förhindra eller fördröja uppkomsten av onormala glukostolerans och typ 1-diabetes mellitus. Individer med normal glukostolerans är tidigare i sjukdomsprocessen; det vill säga har mindre betacellsförstörelse än de med onormal glukostolerans eller uppriktig diabetes, men kommer oundvikligen att utvecklas till klinisk sjukdom och i huvudsak fullständig förlust av betaceller. Behandling i detta tidiga skede i en befolkning som oundvikligen kommer att utvecklas till typ 1-diabetes ger den största möjligheten till en kliniskt viktig inverkan på förebyggande av sjukdomar. Med onormal glukostolerans snarare än diabetes som det primära effektmåttet, kommer studiedeltagare, tillsynsmyndigheter, finansiärer och utredare att kunna avgöra om behandlingen kan förändra sjukdomsprogression.

Därför är motiveringen för denna studie att individer med immunologiska markörer för T1DM och normal glukostolerans oundvikligen kommer att utveckla klinisk T1DM. Före utvecklingen av klinisk T1DM kommer de att utvecklas från normal glukostolerans till onormal glukostolerans; och onormal glukostolerans resulterar i klinisk T1DM inom 5 år hos nästan 80 % av försökspersonerna. De har ett tillstånd som skiljer sig från öppen diabetes endast under varaktigheten av den autoimmuna processen som resulterar i betacellsförstörelse. Intervention tidigt i sjukdomsförloppet kan vara effektivare än intervention hos personer med onormal glukostolerans eller klinisk T1DM.

Beskrivning av behandlingsgrupper

Försökspersoner kommer att randomiseras till att få antingen Abatacept- eller placeboinfusioner tillsammans med noggrann övervakning för onormal glukostolerans eller diabetes. Infusionerna kommer att utföras på godkända TrialNet-kliniker med lämpliga faciliteter. Alla blod- och serumprover för de primära och sekundära utfallsbestämningarna kommer att skickas till Core Laboratories för analys. Kliniska laboratoriestudier kan göras på de lokala platserna.

Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 (inom de två strata som definieras av ålder vid inskrivningen: <18 och 18 eller äldre) till följande två grupper:

  • att få Abatacept (intravenös infusion 0, 2 och 4 veckor efter randomisering, och sedan var 28:e+/- 7:e dag) därefter för totalt 14 doser. Noggrann övervakning av diabetesutveckling under studietiden.
  • att få placebo intravenös infusion 0, 2 och 4 veckor efter randomisering och därefter var 28:e+/- 7:e dag därefter för totalt 14 doser. Noggrann övervakning av diabetesutveckling under studietiden.

Behandlingsuppdrag

Efter att deltagarna har skrivit under samtyckesformuläret, genomfört screeningbesöken och uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna, kommer deltagarna att randomiseras till att få antingen Abatacept och noggrann övervakning eller placebo med noggrann övervakning.

Deltagarna kommer att randomiseras i lika tilldelningar till varje grupp. Randomiseringsmetoden kommer att stratifieras av TrialNets studieplats och om deltagaren är yngre än 18 år eller 18 år och äldre. Detta tillvägagångssätt säkerställer att studieplatsen inte kommer att vara en potentiell konfounder. TNCC kommer att generera randomiseringsnumren och tabellerna.

Studiebedömningar

Under studiens gång kommer deltagarna ofta att genomgå bedömningar av deras glukostoleransstatus, insulinproduktion, immunologisk status och övergripande hälsa och välbefinnande.

Prover kommer att tas för lagring i National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK) Repository och på TrialNet Laboratory Sites för framtida analys relaterad till T1DM.

Studietid

Studien har utformats för att ge 80 % kraft för att upptäcka en 40 % riskreduktion i förekomsten av onormal glukostolerans med ett dubbelsidigt test på 0,05-nivån efter sex års studietid. Totalt kommer cirka 206 patienter att fördelas i förhållandet 1:1 till de två grupperna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

212

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 45 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare i TrialNet Natural History/Pathway to Prevention Study och därmed en släkting till en proband med T1DM.
  • Mellan åldrarna 1-45 år vid tidpunkten för inskrivning i TN01 och ålder ≥ 6 vid tidpunkten för randomisering i denna studie.
  • Villig att ge informerat samtycke eller låta en förälder eller vårdnadshavare ge informerat samtycke om försökspersonen är <18 år.

  • Normal glukostolerans av OGTT bekräftad inom 7 veckor (högst 52 dagar) efter baslinjen (besök 0). Om tidigare onormal glukostolerans, har haft två på varandra följande OGTTs med normal glukostolerans.

    1. Fastande plasmaglukos < 110 mg/dL (6,1 mmol/L), och
    2. 2 timmars plasmaglukos <140 mg/dL (7,8 mmol/L), och
    3. 30, 60 eller 90 minuters värde på OGTT < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Minst två diabetesrelaterade autoantikroppar har bekräftats vara närvarande vid två tillfällen, inte inklusive mIAA. Bekräftelse av 2 positiva autoantikroppar måste ske inom sex månader före randomisering, men bekräftelsen behöver inte involvera samma 2 autoantikroppar.
  • Vikt ≥ 20 kg vid Baseline Visit.
  • Om en kvinnlig deltagare med reproduktionspotential, villig att undvika graviditet och genomgå graviditetstest före varje infusion.
  • Minst tre månader från datumet för senaste levande immunisering.
  • Villig att avstå från levande vacciner under behandling i studien och i tre månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.

Exklusions kriterier:

  • Onormal glukostolerans eller diabetes

    1. Fastande plasmaglukos ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L), eller
    2. 2 timmars plasmaglukos ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L), eller
    3. 30, 60, 90 minuter plasmaglukos under OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Insulinautoantikroppar (mIAA).
  • Är immunbrist eller har kliniskt signifikant kronisk lymfopeni.
  • Har en aktiv infektion vid tidpunkten för randomisering.
  • Har ett positivt PPD-testresultat eller en historia av tidigare behandlad TB, eller positivt interferon-gamma-frisättningstest (IGRA).
  • Var för närvarande gravid eller ammande, eller räkna med att bli gravid inom 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
  • Användning av läkemedel som är kända för att påverka glukostolerans.
  • Kräver användning av andra immunsuppressiva medel.
  • Har serologiska tecken på nuvarande eller tidigare hiv, hepatit B (positiv för hepatit B-kärnantikropp eller ytantigen) eller hepatit C-infektion.
  • Har serologiska bevis på aktuell CMV-infektion.
  • Har bevis på aktiv EBV-infektion.
  • Har några komplicerande medicinska problem eller onormala kliniska laboratorieresultat som stör studieuppförandet eller orsakar ökad risk. Dessa inkluderar redan existerande hjärtsjukdom, KOL, neurologiska avvikelser eller blodtalsavvikelser (som lymfopeni, leukopeni eller trombocytopeni).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: abatacept IV-infusion
CTLA4-Ig (Abatacept) kommer att administreras som 14 (30 minuters) infusioner under ett år (3 infusioner varannan vecka den första månaden; månadsvis under de följande 11 månaderna)
Läkemedel: CTLA4-Ig (Abatacept)
Ges som 30 minuters IV-infusion
Andra namn:
  • Abatacept
Placebo-jämförare: Placebo
Placeboarmen kommer att få 14 (30 minuters) IV-infusioner (innehållande koksaltlösning) som ges 3 gånger (varannan vecka) den första månaden och varje månad under de följande 11 månaderna.
Läkemedel: Placebo
Saltlösning ges som 30 minuters IV-infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid från randomisering till bekräftat onormalt glukostoleranstest
Tidsram: 96 månader

Uppmätt med oralt glukostoleranstest (OGTT):

Onormal glukostolerans är primär endpoint och definieras som:

  1. Fastande plasmaglukos ≥ 110 mg/dL (6,1 mmol/L) och < 126 mg/dL (7 mmol/L), eller
  2. 2 timmars plasmaglukos ≥ 140 mg/dL (7,8 mmol/L) och < 200 (11,1 mmol/L), eller
  3. 30, 60, 90 minuter plasmaglukos under OGTT ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
96 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av C-peptidkoncentration till oralt glukostoleranstest (OGTT)
Tidsram: 0 tid till 30 månader
För att avgöra om behandling med Abatacept är överlägsen placebo med avseende på C-peptidsvar på oral glukostolerans
0 tid till 30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbetspartners

Juvenile Diabetes Research Foundation

Utredare

  • Studiestol: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

14 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

14 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2013

Första postat (Beräknad)

23 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2024

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UC4DK106993 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera