Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CTLA4-Ig (Abatasepti) Epänormaalin glukoositoleranssin ja diabeteksen ehkäisyyn tyypin 1 riskiryhmiin kuuluvilla sukulaisilla

keskiviikko 8. toukokuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

CTLA4-Ig (abatasepti) epänormaalin glukoositoleranssin ja diabeteksen ehkäisyyn tyypin 1 diabeteksen riskissä olevilla sukulaisilla

Tutkimus on 2-haarainen, monikeskus, 1:1 satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus.

Kaikkia koehenkilöitä seurataan tarkasti AGT:n tai T1DM:n kehittymisen varalta. Koehenkilöt saavat Abataseptia tai lumelääkettä, ja AGT:n tai T1DM:n kehittymistä seurataan tarkasti. Arvioida Abataceptin turvallisuutta, tehoa ja vaikutustapaa AGT:n ja T1DM:n ehkäisyssä.

Ensisijaisena tavoitteena on määrittää, estääkö Abataseptin hoito AGT:n kehittymistä vai hidastaako sitä T1DM-potilaiden riskiautovasta-ainepositiivisilla ei-diabeettisilla sukulaisilla.

Toissijaisia ​​tuloksia ovat: Abataseptin vaikutus T1DM:n ilmaantumiseen; C-peptidin analyysit ja muut mittaukset OGTT:stä; turvallisuus ja siedettävyys; ja mekaaniset tulokset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen tarkoitus ja perustelut:

Tässä tutkimuksessa sukulaiset, joilla on vahvistettu kaksi tai useampi vasta-aine, ei sisällä mIAA:ta, ja normaali glukoosinsietokyky, voidaan satunnaistaa kokeelliseen hoitoon tai lumelääkeryhmään, jotta voidaan määrittää, estääkö kokeellinen hoito poikkeavien esiintymistä vai viivästyttääkö sitä. glukoositoleranssi ja tyypin 1 diabetes mellitus. Henkilöt, joilla on normaali glukoosinsietokyky, ovat sairausprosessissa aikaisemmin; toisin sanoen heillä on vähemmän beetasolujen tuhoutumista kuin niillä, joilla on epänormaali glukoosinsietokyky tai suora diabetes, mutta silti ne etenevät väistämättä kliiniseksi sairaudeksi ja olennaisesti täydelliseen beetasolujen häviämiseen. Hoito tässä varhaisessa vaiheessa väestössä, joka väistämättä etenee tyypin 1 diabetekseksi, tarjoaa suurimman mahdollisuuden kliinisesti merkittävään vaikutukseen sairauksien ehkäisyyn. Kun ensisijaisena päätetapahtumana on epänormaali glukoositoleranssi diabeteksen sijaan, tutkimuksen osallistujat, sääntelijät, rahoittajat ja tutkijat voivat määrittää, voiko hoito muuttaa taudin etenemistä.

Siksi tämän tutkimuksen perusteena on, että yksilöt, joilla on immunologisia T1DM-markkereita ja normaali glukoositoleranssi, kehittävät väistämättä kliinisen T1DM:n. Ennen kliinisen T1DM:n kehittymistä ne etenevät normaalista glukoositoleranssista epänormaaliin glukoositoleranssiin; ja epänormaali glukoositoleranssi johtaa kliiniseen T1DM:ään 5 vuoden sisällä lähes 80 %:lla koehenkilöistä. Heillä on sairaus, joka eroaa avoimesta diabeteksesta vain beetasolujen tuhoutumiseen johtavan autoimmuuniprosessin keston suhteen. Interventio taudin varhaisessa vaiheessa voi olla tehokkaampaa kuin interventio potilailla, joilla on epänormaali glukoositoleranssi tai kliininen T1DM.

Hoitoryhmien kuvaus

Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko Abatacept- tai lumelääke-infuusiota sekä tarkka seuranta epänormaalin glukoositoleranssin tai diabeteksen varalta. Infuusiot suoritetaan hyväksytyissä TrialNet-kliinisissä tiloissa, joissa on asianmukaiset tilat. Kaikki veri- ja seeruminäytteet primaari- ja toissijaisia ​​tulosmäärityksiä varten lähetetään Core Laboratories -laboratorioihin analysoitavaksi. Kliiniset laboratoriotutkimukset voidaan tehdä paikallisissa paikoissa.

Osallistujat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 (kahdessa ositteessa, jotka määritellään ilmoittautumisiän mukaan: <18 ja 18 tai vanhemmat) seuraaviin kahteen ryhmään:

  • saada Abataceptia (laskimonsisäinen infuusio 0, 2 ja 4 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen ja sitten 28+/-7 päivän välein) sen jälkeen yhteensä 14 annosta. Diabeteksen kehittymisen tarkka seuranta koko tutkimuksen ajan.
  • lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona 0, 2 ja 4 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen ja sen jälkeen 28+/-7 päivän välein yhteensä 14 annosta. Diabeteksen kehittymisen tarkka seuranta koko tutkimuksen ajan.

Hoitotehtävä

Kun osallistujat ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen, suorittaneet seulontakäynnin (seulontakäynnit) ja täyttäneet kaikki osallistumiskriteerit mutta eivät yhtään poissulkemiskriteeriä, osallistujat satunnaistetaan saamaan joko Abataseptia ja tarkkaa seurantaa tai lumelääkettä tiiviillä seurannalla.

Osallistujat satunnaistetaan tasa-arvoisesti jokaiseen ryhmään. Satunnaistusmenetelmä ositetaan TrialNet-tutkimuspaikan mukaan ja sen mukaan, onko osallistuja alle 18-vuotias vai 18 vuotta vanhempi. Tämä lähestymistapa varmistaa, että tutkimuspaikka ei ole mahdollinen hämmennys. TNCC luo satunnaistusluvut ja taulukot.

Opintojen arvioinnit

Tutkimuksen aikana osallistujat joutuvat usein arvioimaan glukoosin sietokykyä, insuliinin tuotantoa, immunologista tilaa sekä yleistä terveyttä ja hyvinvointia.

Näytteet kerätään säilytettäväksi National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIDDK) arkiston ja TrialNet Laboratory Sites -laboratorioiden T1DM-tutkimukseen.

Opintojen kesto

Tutkimus on suunniteltu tarjoamaan 80 %:n teho havaitsemaan 40 %:n riskivähennys epänormaalin glukoositoleranssin esiintymisessä käyttämällä kaksipuolista testiä 0,05-tasolla kuuden vuoden tutkimuksen jälkeen. Yhteensä noin 206 potilasta jaetaan suhteessa 1:1 kahteen ryhmään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

212

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta - 45 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistuja TrialNet Natural History/Pathway to Prevention Study -tutkimukseen ja siten T1DM-potilaan sukulainen.
  • Ikä 1–45 vuotta TN01:een ilmoittautumishetkellä ja ikä ≥ 6 satunnaistamisen aikaan tässä tutkimuksessa.
  • Halukas antamaan tietoisen suostumuksen tai vanhemman tai laillisen huoltajan antamaan tietoisen suostumuksen, jos tutkittava on alle 18-vuotias.

  • Normaali glukoositoleranssi vahvistettiin OGTT:llä 7 viikon (enintään 52 päivän) sisällä lähtötasosta (käynti 0). Jos aiempi epänormaali glukoositoleranssi, hänellä on ollut kaksi peräkkäistä OGTT:tä normaalilla glukoositoleranssilla.

    1. Plasman paastoglukoosi < 110 mg/dl (6,1 mmol/l) ja
    2. 2 tunnin plasman glukoosi <140 mg/dl (7,8 mmol/l) ja
    3. 30, 60 tai 90 minuutin arvo OGTT:llä < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Ainakin kaksi diabetekseen liittyvää autovasta-ainetta vahvistettiin esiintyvän kahdesti, mIAA:ta lukuun ottamatta. Kahden positiivisen autovasta-aineen vahvistuksen on tapahduttava kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista, mutta vahvistuksen ei tarvitse koskea samoja kahta autovasta-ainetta.
  • Paino ≥ 20 kg peruskäynnillä.
  • Jos naispuolinen osallistuja, jolla on lisääntymiskyky, on valmis välttämään raskautta ja käymään raskaustestissä ennen jokaista infuusiota.
  • Vähintään kolme kuukautta viimeisestä elävästä rokotuksesta.
  • Valmis luopumaan elävistä rokotteista saadessaan hoitoa tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Epänormaali glukoositoleranssi tai diabetes

    1. Plasman paastoglukoosi ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l) tai
    2. 2 tunnin plasman glukoosi ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) tai
    3. 30, 60, 90 minuutin plasman glukoosi OGTT:n aikana ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • Insuliinin autovasta-aineet (mIAA).
  • ovat immuunipuutos tai kliinisesti merkittävä krooninen lymfopenia.
  • Sinulla on aktiivinen infektio satunnaistamisen aikana.
  • Sinulla on positiivinen PPD-testitulos tai aiemmin hoidettu tuberkuloosi, tai positiivinen interferoni-gamma-vapautumistesti (IGRA).
  • Ole tällä hetkellä raskaana tai imetät tai odotat raskautta 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosinsietokykyyn.
  • Edellyttää muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttöä.
  • Sinulla on serologisia todisteita nykyisestä tai menneestä HIV:stä, hepatiitti B:stä (positiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle tai pinta-antigeenille) tai hepatiitti C -infektiosta.
  • Sinulla on serologisia todisteita nykyisestä CMV-infektiosta.
  • Sinulla on näyttöä aktiivisesta EBV-infektiosta.
  • Sinulla on monimutkaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia tai poikkeavia kliinisiä laboratoriotuloksia, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista tai lisäävät riskiä. Näitä ovat aiempi sydänsairaus, keuhkoahtaumatauti, neurologiset tai verenkuvan poikkeavuudet (kuten lymfopenia, leukopenia tai trombosytopenia).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: abatasepti IV-infuusio
CTLA4-Ig (Abatasepti) annetaan 14 (30 minuutin) infuusiona vuoden aikana (3 infuusiota joka toinen viikko ensimmäisen kuukauden aikana; kuukausittain seuraavat 11 kuukautta)
Lääke: CTLA4-Ig (abatasepti)
Annetaan 30 minuutin IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Abatasepti
Placebo Comparator: Plasebo
Lumeryhmä saa 14 (30 minuuttia) IV-infuusiota (sisältää suolaliuosta) 3 kertaa (joka toinen viikko) ensimmäisen kuukauden aikana ja kuukausittain seuraavan 11 kuukauden ajan.
Lääke: Plasebo
Suolaliuos annetaan 30 minuutin IV-infuusiona

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika satunnaistamisesta vahvistettuun epänormaaliin glukoositoleranssitestiin
Aikaikkuna: 96 kuukautta

Mitattu suun glukoositoleranssitestillä (OGTT):

Epänormaali glukoositoleranssi on ensisijainen päätetapahtuma ja se määritellään seuraavasti:

  1. Plasman paastoglukoosi ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/L) ja < 126 mg/dl (7 mmol/l) tai
  2. 2 tunnin plasman glukoosi ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/L) ja < 200 (11,1 mmol/l) tai
  3. 30, 60, 90 minuutin plasman glukoosi OGTT:n aikana ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
96 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
C-peptidipitoisuuden muutos oraaliseen glukoositoleranssitestiin (OGTT)
Aikaikkuna: 0 ajasta 30 kuukauteen
Sen määrittämiseksi, onko Abatacept-hoito parempi kuin lumelääke C-peptidivasteen suhteen oraalisen glukoosin sietokyvyn suhteen
0 ajasta 30 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Yhteistyökumppanit

Juvenile Diabetes Research Foundation

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 23. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. kesäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UC4DK106993 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa