Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CTLA4-Ig (Abatacept) w zapobieganiu nieprawidłowej tolerancji glukozy i cukrzycy u krewnych zagrożonych cukrzycą typu 1

8 maja 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Badanie jest dwuramiennym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem klinicznym kontrolowanym placebo w stosunku 1:1.

Wszyscy pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem rozwoju AGT lub T1DM. Osobnicy otrzymają Abatacept lub placebo i będą ściśle monitorować rozwój AGT lub T1DM. Ocena bezpieczeństwa, skuteczności i sposobu działania Abataceptu w zapobieganiu AGT i T1DM.

Głównym celem jest ustalenie, czy interwencja Abataceptem zapobiegnie lub opóźni rozwój AGT u krewnych pacjentów z T1DM z dodatnim wynikiem autoprzeciwciał i bez cukrzycy.

Wyniki drugorzędowe obejmują: wpływ Abataceptu na częstość występowania T1DM; analizy peptydu C i innych pomiarów z OGTT; bezpieczeństwo i tolerancja; i mechanistyczne rezultaty.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel i uzasadnienie badania:

W tym badaniu krewni, u których potwierdzono, że mają dwa lub więcej przeciwciał, z wyłączeniem mIAA, i prawidłową tolerancję glukozy, będą kwalifikować się do randomizacji do grup leczenia eksperymentalnego lub placebo w celu ustalenia, czy leczenie eksperymentalne zapobiegnie lub opóźni wystąpienie nieprawidłowej tolerancji glukozy i cukrzycy typu 1. Osoby z prawidłową tolerancją glukozy są wcześniej w procesie chorobowym; to znaczy mają mniejszą destrukcję komórek beta niż osoby z nieprawidłową tolerancją glukozy lub szczerą cukrzycą, ale nieuchronnie postępują do choroby klinicznej i zasadniczo całkowitej utraty komórek beta. Leczenie na tak wczesnym etapie w populacji, u której nieuchronnie rozwinie się cukrzyca typu 1, daje największą szansę na klinicznie istotny wpływ na zapobieganie chorobom. Z nieprawidłową tolerancją glukozy, a nie cukrzycą jako głównym punktem końcowym, uczestnicy badania, regulatorzy, fundatorzy i badacze będą w stanie określić, czy terapia może zmienić postęp choroby.

Dlatego uzasadnieniem tego badania jest to, że osoby z markerami immunologicznymi T1DM i prawidłową tolerancją glukozy nieuchronnie rozwiną kliniczną T1DM. Przed rozwojem klinicznej T1DM będą przechodzić od prawidłowej tolerancji glukozy do nieprawidłowej tolerancji glukozy; a nieprawidłowa tolerancja glukozy skutkuje kliniczną T1DM w ciągu 5 lat u prawie 80% badanych. Mają stan, który różni się od jawnej cukrzycy tylko czasem trwania procesu autoimmunologicznego, który powoduje zniszczenie komórek beta. Interwencja na wczesnym etapie choroby może być skuteczniejsza niż interwencja u osób z nieprawidłową tolerancją glukozy lub kliniczną T1DM.

Opis grup terapeutycznych

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących infuzje abataceptu lub placebo wraz ze ścisłym monitorowaniem pod kątem nieprawidłowej tolerancji glukozy lub cukrzycy. Infuzje będą przeprowadzane w zatwierdzonych ośrodkach klinicznych TrialNet z odpowiednim wyposażeniem. Wszystkie próbki krwi i surowicy do określenia wyniku pierwotnego i wtórnego zostaną przesłane do laboratoriów podstawowych w celu analizy. Kliniczne badania laboratoryjne mogą być przeprowadzane w lokalnych ośrodkach.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 (w ramach dwóch warstw zdefiniowanych według wieku w chwili rejestracji: <18 i 18 lat lub więcej) do następujących 2 grup:

  • otrzymywania Abatacept (wlew dożylny w 0, 2 i 4 tygodniu po randomizacji, a następnie co 28+/-7 dni) w sumie 14 dawek. Ścisłe monitorowanie rozwoju cukrzycy przez cały czas trwania badania.
  • otrzymać placebo we wlewie dożylnym w 0, 2 i 4 tygodniu po randomizacji, a następnie co 28 +/- 7 dni, łącznie 14 dawek. Ścisłe monitorowanie rozwoju cukrzycy przez cały czas trwania badania.

Zadanie leczenia

Po podpisaniu przez uczestników formularza zgody, odbyciu wizyt przesiewowych i spełnieniu wszystkich kryteriów włączenia i żadnego z kryteriów wykluczenia, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Abatacept i ściśle monitorowani lub placebo ze ścisłym monitorowaniem.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w równych przydziałach do każdej grupy. Metoda randomizacji zostanie podzielona na straty według miejsca badania TrialNet i tego, czy uczestnik ma mniej niż 18 lat, czy 18 lat i więcej. Takie podejście gwarantuje, że miejsce badania nie będzie potencjalnym czynnikiem zakłócającym. TNCC wygeneruje liczby i tabele randomizacji.

Oceny studiów

W trakcie badania uczestnicy będą często poddawani ocenie stanu tolerancji glukozy, produkcji insuliny, statusu immunologicznego oraz ogólnego stanu zdrowia i samopoczucia.

Zostaną pobrane próbki do przechowywania w repozytorium National Institute for Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) oraz w TrialNet Laboratory Sites do przyszłych analiz związanych z T1DM.

Czas trwania nauki

Badanie zostało zaprojektowane tak, aby zapewnić 80% moc wykrywania 40% redukcji ryzyka wystąpienia nieprawidłowej tolerancji glukozy za pomocą testu dwustronnego na poziomie 0,05 po sześciu latach trwania badania. W sumie około 206 pacjentów zostanie przydzielonych w stosunku 1:1 do obu grup.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

212

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, MSG-1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5208
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80262
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone
        • Yale Medical School
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami School Of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 57931
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-8858
        • University of Texas Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 45 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik badania TrialNet Natural History/Pathway to Prevention Study, a tym samym krewny probanta z T1DM.
  • Wiek od 1 do 45 lat w momencie włączenia do TN01 do wieku ≥ 6 w momencie randomizacji do tego badania.
  • Chęć wyrażenia świadomej zgody lub wyrażenia świadomej zgody przez rodzica lub opiekuna prawnego, jeśli osoba ma mniej niż 18 lat.

  • Prawidłowa tolerancja glukozy potwierdzona przez OGTT w ciągu 7 tygodni (nie więcej niż 52 dni) od wartości wyjściowej (wizyta 0). Jeśli poprzednia nieprawidłowa tolerancja glukozy miała dwa kolejne OGTT z prawidłową tolerancją glukozy.

    1. Stężenie glukozy w osoczu na czczo < 110 mg/dl (6,1 mmol/l) oraz
    2. 2-godzinny poziom glukozy w osoczu <140 mg/dl (7,8 mmol/l) oraz
    3. Wartość 30, 60 lub 90 minut w OGTT < 200 mg/dL (11,1 mmol/L)
  • W dwóch przypadkach potwierdzono obecność co najmniej dwóch autoprzeciwciał związanych z cukrzycą, nie licząc mIAA. Potwierdzenie 2 dodatnich autoprzeciwciał musi nastąpić w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających randomizację, ale potwierdzenie nie musi obejmować tych samych 2 autoprzeciwciał.
  • Masa ciała ≥ 20 kg podczas wizyty wyjściowej.
  • Jeśli uczestniczka ma potencjał rozrodczy, chce uniknąć ciąży i poddać się testowi ciążowemu przed każdą infuzją.
  • Co najmniej trzy miesiące od daty ostatniej żywej immunizacji.
  • Chęć rezygnacji z żywych szczepionek podczas leczenia w trakcie badania i przez trzy miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Nieprawidłowa tolerancja glukozy lub cukrzyca

    1. Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l) lub
    2. stężenie glukozy w osoczu po 2 godzinach ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l), lub
    3. Stężenie glukozy w osoczu w 30, 60, 90 minucie podczas OGTT ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
  • Autoprzeciwciała insuliny (mIAA).
  • Mają niedobór odporności lub mają klinicznie istotną przewlekłą limfopenię.
  • Mieć aktywną infekcję w czasie randomizacji.
  • Mieć pozytywny wynik testu PPD lub wcześniej leczoną gruźlicę lub pozytywny wynik testu uwalniania interferonu gamma (IGRA).
  • Być w ciąży lub karmić piersią lub przewidywać zajście w ciążę w ciągu 3 miesięcy od ostatniego podania badanego leku.
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na tolerancję glukozy.
  • Wymagać zastosowania innych środków immunosupresyjnych.
  • Mieć serologiczne dowody na obecne lub przebyte zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B (pozytywne na obecność przeciwciał rdzeniowych lub antygenu powierzchniowego przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Mieć serologiczne dowody aktualnego zakażenia CMV.
  • Mieć dowody na aktywną infekcję EBV.
  • Mieć jakiekolwiek komplikujące problemy medyczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zakłócają prowadzenie badania lub powodują zwiększone ryzyko. Należą do nich istniejące wcześniej choroby serca, POChP, nieprawidłowości neurologiczne lub morfologia krwi (takie jak limfopenia, leukopenia lub małopłytkowość).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: wlew abataceptu IV
CTLA4-Ig (Abatacept) będzie podawany jako 14 (30-minutowych) wlewów w ciągu jednego roku (3 wlewy co drugi tydzień w pierwszym miesiącu; co miesiąc przez kolejne 11 miesięcy)
Lek: CTLA4-Ig (Abatacept)
Podawany jako 30-minutowy wlew dożylny
Inne nazwy:
  • Abatacept
Komparator placebo: Placebo
Ramię placebo otrzyma 14 (30-minutowych) infuzji dożylnych (zawierających sól fizjologiczną) podawanych 3 razy (co drugi tydzień) w pierwszym miesiącu i co miesiąc przez kolejne 11 miesięcy.
Lek: Placebo
Sól fizjologiczna podawana jako 30-minutowy wlew dożylny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas od randomizacji do potwierdzenia nieprawidłowego testu tolerancji glukozy
Ramy czasowe: 96 miesięcy

Mierzone za pomocą doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT):

Nieprawidłowa tolerancja glukozy jest głównym punktem końcowym i jest definiowana jako:

  1. Poziom glukozy w osoczu na czczo ≥ 110 mg/dl (6,1 mmol/l) i < 126 mg/dl (7 mmol/l) lub
  2. 2-godzinne stężenie glukozy w osoczu ≥ 140 mg/dl (7,8 mmol/l) i < 200 (11,1 mmol/l) lub
  3. Poziom glukozy w osoczu 30, 60, 90 minut podczas OGTT ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
96 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia peptydu C w doustnym teście tolerancji glukozy (OGTT)
Ramy czasowe: 0 czasu do 30 miesięcy
Aby ustalić, czy leczenie abataceptem jest lepsze od placebo pod względem odpowiedzi peptydu C na doustną tolerancję glukozy
0 czasu do 30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Współpracownicy

Juvenile Diabetes Research Foundation

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Carla J Greenbaum, MD, Type 1 Diabetes TrialNet

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Abatacept (IND)
  • UC4DK117009 (Grant/umowa NIH USA)
  • UC4DK106993 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

Badania kliniczne na CTLA4-Ig (Abatacept)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj