思春期女子における夜間LH増加のプロゲステロン抑制 (JCM017)

これらの段階は LH 拍動性の最も顕著な日内変動に関連しているため、思春期初期の月経前の思春期の少女を募集します (13)。 体重は身長に対して正常であり（つまり、BMI ≤ 85 で、CDC による年齢の ≥ 5 パーセンタイル）、血漿テストステロンは < 40 ng/dl です。 UVa 小児科クリニック、地元の小児科クリニック、Teen Health Center、および UVa Endocrine Clinics から、正常な思春期の少女、または特発性低身長 (特定可能な原因のない年齢の平均身長より 2 SD 以上低い) の少女を募集します。 対象は後期タナー 1 (エストラジオール レベルが 20 pg/mL を超えると定義)、タナー 2、またはタナー 3 です。 すべての潜在的な被験者は、登録前にスクリーニング履歴と身体検査を受けます。 CRU または代替の UVA 臨床ユニットへのこれらの 60 ～ 90 分の外来患者の訪問は、一般的な健康と発達の正常性を確立します。 評価には、完全な個人および家族の病歴と身体検査が含まれます（タナースケールを使用した身長、体重、思春期の決定を含む）。 研究の目標と手順は、潜在的な被験者とその両親に説明され、質問が楽しまれます. ボランティアとその両親は、それぞれ同意書と同意書に署名します。 その後、血液 (20 ml) が採取されます (約 0800-0900 h) 以下のテスト: LH、FSH、P、E2、総テストステロン、SHBG、DHEA-S、17-OHP、ベータ hCG、TSH、CBC、化学および肝臓パネル、プロラクチン、インスリン、インスリン-成長因子 1 (IGF-1)、サイトカインおよびアディポカイン (アディポネクチン、レプチン、レジスチン、PAI-1、IL-1b、IL-6、IL-8、TNFa、MCP-1、HGF、および NGF を含む) など。 被験者は、採血をスクリーニングする前に、最低8時間絶食する必要があります。 骨年齢 (左手と手首の単純 X 線) も生物学的年齢のマーカーとして実行されます。

スクリーニング検査で、アフリカ系アメリカ人対象のヘモグロビンが 11.0g/dL 未満、またはアフリカ系アメリカ人以外の対象者のヘモグロビンが 11.5 g/dL 未満であることが示された場合、1 ～ 2 mg/kg の用量での鉄療法が 60 日間推奨されます。 体重が 36 kg 以下の被験者には、毎日 300 ～ 325 mg のグルコン酸第一鉄が経口投与されます（36 mg の元素鉄を含む）。体重が 36 kg を超える被験者には、300 ～ 325 mg の経口グルコン酸第一鉄が 1 日 2 回投与されます。 その後、ヘモグロビンは CRU または臨床ユニットで再検査されます。許容される場合（アフリカ系アメリカ人の被験者の場合はヘモグロビン≧11 g / dL、またはアフリカ系アメリカ人以外の被験者の場合はヘモグロビン≧11.5 g / dL）、入院が予定されます。

スクリーニングラボが正常である場合、研究中に貧血が発症するのを防ぐために、30日間1〜2 mg / kgの用量で鉄補給が行われます. 体重が 36 kg 以下の被験者には、毎日 300 ～ 325 mg のグルコン酸第一鉄が経口投与されます（36 mg の元素鉄を含む）。体重が 36 kg を超える被験者には、300 ～ 325 mg の経口グルコン酸第一鉄が 1 日 2 回投与されます。

スクリーニング中に安全検査室が異常である場合 (例: 異常な肝臓検査、異常な TSH)、被験者は、実験室のエラーを除外するために、繰り返し (確認) 検査室に戻るように求められます。 再検査は、通常、最初のスクリーニング ラボの抽選から 1 か月以内に行われます。 そのような繰り返しテストで除外ラボ値が確認された場合、被験者は参加から除外されます。

一晩入院の1〜3日前：外来患者の血液サンプルは、一晩入院の1〜3日前に取得されます。 血漿Pをチェックして、可能性の低い黄体期を除外し、Pが1.5 ng / mlを超える場合は一晩の入院をキャンセルします。 ヘモグロビンは、一晩の入院から 30 日以内に取得されなかった場合に取得されます (アフリカ系アメリカ人の被験者の場合はヘモグロビン < 11 g/dl、非アフリカ系アメリカ人の被験者の場合は < 11.5 g/dL の場合、その後の一晩の入院はキャンセルされます)。 尿ベータHCGは、妊娠を除外するために評価されます。 一晩入院してから被験者の最新の安全検査室までに 3 か月が経過した場合、この時点で追加の安全検査室 (化学および肝臓パネル) が取得されます。

入院: 被験者は、14:00 に CRU、別の UVA 病院ユニット、または敷地外のホテルに入院します。 一般的に、ご希望であれば、ご両親はお子様と一緒に敷地外のホテルに滞在することができます。 研究の夜間部分がオフサイトのホテルで行われる場合、被験者は、2 人の CRU スタッフが存在する限り、親または法定後見人なしで滞在できます。 夜間の入院中に保護者が留まる必要があるかどうかは、訪問が予定されているときに話し合います。 点滴 可能であれば、利き手と同じ側の前腕静脈にラインを配置します (これは EMLA クリームによって容易になる場合があります)。 被験者は、1600時間と2000時間に25〜50 mgの経口微粉化Pまたはプラセボを服用します。 Pの投与量は体重に基づいており、42kg未満の少女には25mg、42kg以上の少女には50mgが投与されます。 P 投与により、平均 P 濃度を約 2 ～ 3 ng/ml にすることを目指します。 頻繁な採血は 1900 時間に開始し、次のように 14 時間継続します。10 分ごとに LH (1 ml)。および FSH を 10 分ごとに (追加の血液は必要ありません)。 P、E2、T、DHEA、およびコルチゾールを 30 分ごとに (1 ml)。 追加の 0.3 cc のサンプルを 0700 に採取して、空腹時血糖をテストします。 空腹時インスリン、SHBG、エストロン、アンドロステンジオン、DHEA-S は、プールされたサンプルに対して 05:00 ～ 07:00 に実行されます。

照明は、訓練を受けた観察者によって慎重に記録される、睡眠を容易にするために 2200 時間に消されます。 採血中の活動（例： 起きている、眠っている) は、看護師によって 10 分ごとに記録されます。 さらに、手首のアクティグラフィー (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) を使用して睡眠時間を推定します。 Motionlogger Basic-L は時計のようなデバイス (加速度計を含む) であり、研究参加者が一晩入院中に利き手ではない手首に装着します。 22:00から07:00まで一晩の断食があります。 被験者は07:00に起こされます。 サンプリングは 09:00 に終了します。

入院中、約 150 ml の血液が採取されます (各サンプルで廃棄される 0.25 ml を含む)。 スクリーニング、外来Pサンプリング、および入院患者の入院を含む研究中に採取される血液の総量は、〜170mlです。 保護者の 1 人は、入院中に被験者と一晩滞在することが許可されます。 最後のサンプルが採取された後、ボランティアは30日間摂取される経口鉄補給で退院します。

ファローアップ：

思春期の進行、月経の開始と頻度、および高アンドロゲン症の徴候（例えば、多毛症）。 これらの経過観察中に、LH、FSH、E2、P、および T の血液を採取します。 これらのフォローアップ訪問は奨励されますが、必須ではありません。