사춘기 소녀의 야간 LH 증가에 대한 프로게스테론 억제 (JCM017)

우리는 조기 사춘기, 초경 전 사춘기 소녀들을 모집할 것인데, 이 단계들이 LH 박동성의 가장 현저한 일중 변화와 연관되기 때문입니다(13). 체중은 신장에 대해 정상이고(즉, CDC에 따라 BMI ≤ 85번째 및 연령에 대한 ≥ 5번째 백분위수) 혈장 테스토스테론은 < 40ng/dl입니다. 우리는 UVa Pediatric Clinics, 지역 소아과 클리닉, Teen Health Center, UVa Endocrine Clinics에서 정상 청소년 소녀 또는 특발성 저신장(확인 가능한 원인이 없는 평균 키 > 2 SD 미만)을 가진 소녀를 모집합니다. 피험자는 후기 태너 1(에스트라디올 수치 > 20pg/mL를 갖는 것으로 정의됨), 태너 2 또는 태너 3일 것입니다. 모든 잠재적 피험자는 등록 전에 선별 이력 및 신체 검사를 받게 됩니다. CRU 또는 대체 UVA 임상 단위에 대한 이러한 60-90분 외래 환자 방문은 일반적인 건강 및 발달 정상성을 확립합니다. 평가에는 완전한 개인 및 가족 병력 ​​및 신체 검사(태너 척도를 사용한 신장, 체중 및 사춘기 단계 결정 포함)가 포함됩니다. 연구의 목표와 절차는 잠재적 피험자와 그 부모에게 설명되고 질문은 즐거울 것입니다. 자원 봉사자와 그녀의 부모는 각각 동의서와 동의서에 서명합니다. 그런 다음 혈액(20ml)을 채취합니다(약 20ml). 0800-0900 h) LH, FSH, P, E2, 총 테스토스테론, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, 베타-hCG, TSH, CBC, 화학 및 간 패널, 프로락틴, 인슐린, 인슐린- 성장 인자 1(IGF-1), 사이토카인 및 아디포카인(아디포넥틴, 렙틴, 레지스틴, PAI-1, IL-1b, IL-6, IL-8, TNFa, MCP-1, HGF 및 NGF 포함). 피험자는 채혈을 선별하기 전에 최소 8시간 동안 금식해야 합니다. 사춘기 단계는 일반적으로 실제 나이보다 뼈 나이와 더 관련이 있기 때문에 뼈 나이(왼손과 손목의 일반 X-레이)도 생물학적 나이의 지표로 수행됩니다.

검사실에서 아프리카계 미국인의 경우 헤모글로빈 < 11.0g/dL, 비아프리카계 미국인의 경우 헤모글로빈 < 11.5g/dL인 경우 60일 동안 1-2mg/kg 용량의 철분 요법이 권장됩니다. 체중이 36kg 이하인 피험자는 매일 300-325mg의 경구용 글루콘산철(철 원소 36mg 포함)을 투여받습니다. 체중이 36kg을 초과하는 피험자는 300-325mg 경구용 글루콘산 제1철을 1일 2회 투여합니다. 그런 다음 CRU 또는 임상 단위에서 헤모글로빈을 다시 확인합니다. 허용되는 경우(아프리카계 미국인 피험자의 경우 헤모글로빈 ≥ 11g/dL 또는 비아프리카계 미국인 피험자의 경우 헤모글로빈 ≥ 11.5g/dL) 입원 환자 입원이 예정됩니다.

스크리닝 실험실이 정상인 경우 연구 기간 동안 빈혈이 발생하는 것을 방지하기 위해 30일 동안 1-2 mg/kg 용량의 철분 보충이 제공됩니다. 체중이 36kg 이하인 피험자는 매일 300-325mg의 경구용 글루콘산철(철 원소 36mg 포함)을 투여받습니다. 체중이 36kg을 초과하는 피험자는 300-325mg 경구용 글루콘산 제1철을 1일 2회 투여합니다.

스크리닝 중에 안전 실험실이 비정상인 경우(예: 비정상 간 검사, 비정상 TSH) 피험자는 실험실 오류를 배제하기 위해 반복(확인) 실험실을 위해 한 번 돌아오도록 요청받을 것입니다. 반복 테스트는 일반적으로 원래 스크리닝 실험실 추첨 후 1개월 이내에 이루어집니다. 이러한 반복 테스트에서 배제된 실험실 값이 확인되면 피험자는 참여에서 제외됩니다.

입원 1~3일 전: 입원 1~3일 전에 외래 혈액 샘플을 채취합니다. 혈장 P는 있을 법하지 않은 황체기를 제외하기 위해 확인되며, P가 1.5ng/ml를 초과하면 야간 입원이 취소됩니다. 하룻밤 입원 후 30일 이내에 헤모글로빈을 얻지 못한 경우 헤모글로빈을 얻습니다(아프리카계 미국인 대상자의 경우 헤모글로빈 < 11g/dl 또는 비아프리카계 미국인 대상자의 경우 < 11.5g/dL인 경우 후속 야간 입원이 취소됨). 소변 베타-HCG는 임신을 배제하기 위해 평가될 것입니다. 하룻밤 입원과 피험자의 가장 최근 안전 실험실 사이에 3개월이 경과한 경우, 이때 추가 안전 실험실(화학 및 간 패널)을 확보하게 됩니다.

입원 환자 입원: 피험자는 14:00에 CRU, 대체 UVA 병원 또는 외부 호텔에 입원합니다. 일반적으로 부모는 원하는 경우 외부 호텔에서 자녀와 함께 숙박할 수 있습니다. 연구의 야간 부분이 외부 호텔에서 수행되는 경우 두 명의 CRU 직원이 있는 한 피험자는 부모 또는 법적 보호자 없이 머물 수 있습니다. 야간 입원 기간 동안 부모가 남아 있어야 하는지 여부는 방문 일정을 잡을 때 논의됩니다. i.v. 가능하면 주로 사용하는 손과 같은 쪽에 있는 팔뚝 정맥(EMLA 크림으로 촉진될 수 있음)에 라인을 배치합니다. 피험자는 1600시간과 2000시간에 25-50mg의 경구 미세화 P 또는 위약을 복용합니다. P 용량은 체중을 기준으로 하며, 42kg 미만의 여아에게는 25mg, 42kg 이상의 여아에게는 50mg을 투여합니다. P 투여로 약 2-3 ng/ml의 평균 P 농도를 생성하는 것을 목표로 합니다. 빈번한 채혈은 1900시에 시작하여 다음과 같이 14시간 동안 계속됩니다: LH 매 10분(1ml); 및 FSH 매 10분(추가 혈액 필요 없음); P, E2, T, DHEA 및 코르티솔 매 30분(1ml). 추가로 0.3cc 샘플을 0700에서 채취하여 공복 혈당을 테스트합니다. 공복 인슐린, SHBG, 에스트론, 안드로스텐디온, DHEA-S는 05:00-07:00에 풀링된 샘플에 대해 수행됩니다.

조명은 숙면을 돕기 위해 2200시에 꺼지며 훈련된 관찰자가 주의 깊게 기록합니다. 채혈 중 활동(예: 각성, 수면) 간호사가 10분마다 기록합니다. 또한 수면 시간은 손목 액티그래피(Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.)를 사용하여 추정됩니다. Motionlogger Basic-L은 밤새 입원하는 동안 연구 참가자가 자주 사용하지 않는 손목에 착용하는 시계와 같은 장치(가속도계 포함)입니다. 22:00부터 07:00까지 야간 단식이 있습니다. 피험자는 0700시에 깨어납니다. 샘플링은 0900시에 중단됩니다.

입원하는 동안 ~150ml의 혈액을 채취합니다(각 샘플과 함께 폐기되는 0.25ml 포함). 스크리닝, 외래 환자 P 샘플링 및 입원 환자 입원을 포함하여 연구 중에 채혈할 총 혈액량은 ~170ml입니다. 부모 중 한 명은 입학 기간 동안 피험자와 함께 하룻밤을 보낼 수 있습니다. 마지막 샘플을 채취한 후 지원자는 30일 동안 경구 철분 보충제로 퇴원합니다.

후속 조치:

사춘기의 진행, 월경의 시작 및 빈도, 안드로겐 과다증(예: 다모증). 이러한 후속 방문 중에 LH, FSH, E2, P 및 T에 대한 혈액을 채취합니다. 이러한 후속 방문은 권장되지만 의무 사항은 아닙니다.