黄体酮抑制青春期女孩夜间 LH 增加 (JCM017)

我们将招募青春期早期、初潮前的少女，因为这些阶段与 LH 搏动最显着的昼夜变化有关 (13)。 身高体重正常（即 BMI ≤ 85th 和 ≥ 根据 CDC 年龄的第 5 个百分位数），血浆睾酮将 < 40 ng/dl。 我们将从弗吉尼亚大学儿科诊所、当地儿科诊所、青少年健康中心和弗吉尼亚大学内分泌诊所招募正常青春期女孩或特发性矮小女孩（年龄平均身高低于 2 标准差且无明确原因）。 受试者将是晚期 Tanner 1（定义为雌二醇水平 > 20 pg/mL）、Tanner 2 或 Tanner 3。 所有潜在受试者在入学前都将接受筛查病史和体检。 这些对 CRU 或备用 UVA 临床单位的 60-90 分钟门诊就诊将建立一般健康和发育正常。 评估将包括完整的个人和家族病史和身体检查（包括使用 Tanner 量表确定身高、体重和青春期阶段）。 将向潜在受试者及其父母解释研究的目标和程序，并受理问题。 志愿者和她的父母将分别签署同意书和同意书。 然后将抽取血液（20 毫升）（大约 0800-0900 h) 用于以下测试：LH、FSH、P、E2、总睾酮、SHBG、DHEA-S、17-OHP、β-hCG、TSH、CBC、化学和肝板、催乳素、胰岛素、胰岛素-如生长因子 1 (IGF-1)，以及细胞因子和脂肪因子（包括脂联素、瘦素、抵抗素、PAI-1、IL-1b、IL-6、IL-8、TNFa、MCP-1、HGF 和 NGF）。 在筛查抽血之前，受试者需要禁食至少 8 小时。 骨龄（左手和手腕的普通 X 光片）也将作为生物年龄的标志，因为青春期阶段通常与骨龄的相关性高于实足年龄。

如果筛查实验室显示非裔美国人受试者的血红蛋白 < 11.0 g/dL 或非非裔美国人受试者的血红蛋白 < 11.5 g/dL，将鼓励以 1-2 mg/kg 的剂量进行铁疗法 60 天。 体重≤36公斤的受试者每天口服300-325毫克葡萄糖酸亚铁（含36毫克元素铁）；体重 > 36 公斤的受试者每天两次口服 300-325 毫克葡萄糖酸亚铁。 然后将在 CRU 或临床单位重新检查血红蛋白；如果可接受（非洲裔美国人受试者的血红蛋白≥11 g/dL 或非非裔美国人受试者的血红蛋白≥11.5 g/dL），将安排住院。

如果筛选实验室正常，将给予 1-2 mg/kg 剂量的铁补充剂 30 天，以帮助防止研究期间发生贫血。 体重≤36公斤的受试者每天口服300-325毫克葡萄糖酸亚铁（含36毫克元素铁）；体重 > 36 公斤的受试者每天两次口服 300-325 毫克葡萄糖酸亚铁。

如果安全实验室在筛选过程中出现异常（例如，肝脏检查异常、TSH 异常），将要求受试者返回一次以重复（确认）实验室以排除实验室错误。 重复测试通常会在最初筛选实验室抽签后的一个月内进行。 如果在此类重复测试中确认了排他性实验室值，则受试者将被排除在参与之外。

入院前1-3天：入院前1-3天门诊采血。 将检查血浆 P 以排除不太可能的黄体期，如果 P 超过 1.5 ng/ml，则取消过夜入院。 如果在入院后 30 天内未获得血红蛋白，则将获得血红蛋白（如果非洲裔美国人受试者的血红蛋白 < 11 g/dl 或非非裔美国人受试者的血红蛋白 < 11.5 g/dL，则随后的过夜入院将被取消）。 将评估尿液 β-HCG 以排除妊娠。 如果在过夜入院和受试者最近的安全实验室之间已经过去了三个月，那么此时将获得额外的安全实验室（化学和肝脏面板）。

住院病人入院：受试者将在 1400 小时被送入 CRU、备用 UVA 医院单位或场外酒店。 一般情况下，如果愿意，欢迎父母与孩子一起入住酒店外的酒店。 如果研究的过夜部分要在异地酒店进行，只要有两名 CRU 工作人员在场，受试者就可以在没有父母或法定监护人的情况下入住。 父母是否需要在过夜入院期间留下来将在安排访问时进行讨论。 静脉注射 将线放置在前臂静脉中（这可以通过 EMLA 霜来促进），如果可能的话，在惯用手的同一侧。 受试者将在 1600 小时和 2000 小时服用 25-50 毫克口服微粉化 P 或安慰剂。 P 剂量将基于体重，<42 公斤的女孩服用 25 毫克，≥ 42 公斤的女孩服用 50 毫克；使用 P 管理，我们的目标是产生大约 2-3 ng/ml 的平均 P 浓度。 频繁的血液采样将从 1900 小时开始并持续 14 小时，如下所示：LH 每 10 分钟（1 毫升）；和 FSH 每 10 分钟一次（不需要额外的血液）； P、E2、T、DHEA 和皮质醇每 30 分钟一次（1 毫升）。 将在 0700 时抽取额外的 0.3 cc 样本以测试空腹血糖。 将在 05:00-07:00 对混合样本进行空腹胰岛素、SHBG、雌酮、雄烯二酮、DHEA-S。

灯将在 2200 点熄灭以促进睡眠，这将由训练有素的观察员仔细记录。 在采血过程中，活动（例如 醒着，睡着）护士将每 10 分钟记录一次。 此外，将使用手腕活动记录仪（Motionlogger Basic-L；Ambulatory Monitoring, Inc.）估算睡眠时间 Motionlogger Basic-L 是一种类似手表的设备（包括加速度计），在入院期间研究参与者将佩戴在非惯用手腕上。 从 22:00 到 07:00 将进行隔夜禁食。 受试者将在 0700 点被唤醒。 采样将在 0900 点停止。

在入院期间，将抽取约 150 毫升的血液（包括每个样本丢弃的 0.25 毫升）。 研究期间将抽取的血液总量，包括筛选、门诊 P 取样和住院入院，约为 170 毫升。 在入院期间，其中一位父母将被允许与受试者过夜。 采集完最后一个样本后，志愿者将出院口服补铁剂 30 天。

跟进：

我们将尽一切努力以 6 至 12 个月的间隔（通过门诊 CRU 或门诊就诊）跟踪受试者，最长 3 年，以评估青春期的进展、月经的开始和频率，以及高雄激素血症迹象的发展（例如，多毛症）。 在这些后续访问期间，我们将获取用于 LH、FSH、E2、P 和 T 的血液。 这些后续访问将受到鼓励，但不是强制性的。