Progesteronundertrykkelse av nattlige LH-økninger hos pubertetsjenter (JCM017)

Vi vil rekruttere tidlig pubertet, premenarcheale ungdomsjenter, siden disse stadiene er assosiert med de mest fremtredende daglige variasjonene i LH-pulsatilitet (13). Vekten vil være normal for høyden (dvs. BMI ≤ 85. og ≥ 5. persentil for alder i henhold til CDC), og plasmatestosteron vil være < 40 ng/dl. Vi vil rekruttere normale ungdomsjenter, eller jenter med idiopatisk kortvekst (> 2 SD under gjennomsnittlig høyde for alder uten identifiserbar årsak), fra UVa barneklinikker, lokale barneklinikker, Teen Health Center og UVa endokrine klinikker. Forsøkspersonene vil være sen Tanner 1 (definert som å ha østradiolnivå > 20 pg/mL), Tanner 2 eller Tanner 3. Alle potensielle fag vil gjennomgå en screeningshistorie og fysisk før påmelding. Disse 60-90 min polikliniske besøkene til CRU eller alternativ UVA klinisk enhet vil etablere generell helse- og utviklingsnormalitet. Evalueringen vil inkludere en fullstendig personlig og familiehistorie og fysisk undersøkelse (inkludert høyde, vekt og pubertetsstadiumbestemmelse ved bruk av Tanner-skalaen). Målene og prosedyrene for studien vil bli forklart til potensielle forsøkspersoner og deres foreldre, og spørsmål vil bli underholdt. Den frivillige og hennes foreldre vil signere henholdsvis samtykke- og samtykkeskjemaet. Blod (20 ml) vil da bli tappet (ved ca. 0800-0900 h) for følgende tester: LH, FSH, P, E2, totalt testosteron, SHBG, DHEA-S, 17-OHP, beta-hCG, TSH, CBC, kjemi og leverpaneler, prolaktin, insulin, insulin- som vekstfaktor 1 (IGF-1), og cytokiner og adipokiner (inkludert adiponectin, leptin, resistin, PAI-1, IL-1b, IL-6, IL-8, TNFa, MCP-1, HGF og NGF). Forsøkspersonene må faste i minimum 8 timer før blodprøvetaking. Benalder (vanlig røntgen av venstre hånd og håndledd) vil også bli utført som en markør for biologisk alder, siden pubertetsstadiet generelt korrelerer bedre med beinalderen enn kronologisk alder.

Hvis screeninglaboratoriene viser et hemoglobin < 11,0 g/dL for afroamerikanske personer eller hemoglobin < 11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske personer, vil jernbehandling med en dose på 1-2 mg/kg oppmuntres i 60 dager. Personer som veier ≤ 36 kg vil få 300-325 mg oralt jernholdig glukonat daglig (inneholder 36 mg elementært jern); forsøkspersoner som veier > 36 kg vil få 300-325 mg oralt jernholdig glukonat to ganger daglig. Hemoglobin vil deretter bli kontrollert på nytt i CRU eller klinisk enhet; hvis det er akseptabelt (hemoglobin ≥ 11 g/dL for afroamerikanske forsøkspersoner eller hemoglobin ≥ 11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske personer), vil innleggelse for innleggelse bli planlagt.

Hvis screeninglaboratoriene er normale, vil jerntilskudd i en dose på 1-2 mg/kg i 30 dager gis for å forhindre anemi i å utvikle seg under studien. Personer som veier ≤ 36 kg vil få 300-325 mg oralt jernholdig glukonat daglig (inneholder 36 mg elementært jern); forsøkspersoner som veier > 36 kg vil få 300-325 mg oralt jernholdig glukonat to ganger daglig.

Hvis sikkerhetslaboratorier er unormale under screening (f.eks. unormale leverprøver, unormal TSH), vil forsøkspersonene bli bedt om å returnere én gang for gjentatte (bekreftende) laboratorier for å utelukke laboratoriefeil. Gjentatte tester vil vanligvis finne sted innen en måned etter den opprinnelige trekningen av screeninglaboratoriet. Hvis ekskluderende laboratorieverdier bekreftes ved slike gjentatte tester, vil forsøkspersoner bli ekskludert fra deltakelse.

1-3 dager før innleggelse over natten: Det vil bli tatt poliklinisk blodprøve 1-3 dager før innleggelse over natten. Plasma P vil bli kontrollert for å utelukke en usannsynlig lutealfase, med innleggelse over natten kansellert hvis P overstiger 1,5 ng/ml. Hemoglobin vil bli oppnådd hvis disse ikke er oppnådd innen 30 dager etter innleggelsen over natten (påfølgende overnatting over natten kansellert hvis hemoglobin < 11 g/dl for afroamerikanske forsøkspersoner eller < 11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske forsøkspersoner). Urin beta-HCG vil bli vurdert for å utelukke graviditet. Hvis det har gått tre måneder mellom innleggelse over natten og forsøkspersonens siste sikkerhetslaboratorier, vil ytterligere sikkerhetslaboratorier (kjemi og leverpanel) innhentes på dette tidspunktet.

Innleggelse: Pasienter vil bli innlagt på CRU, alternativ UVA-sykehusenhet eller et hotell utenfor stedet kl. 14.00. Generelt er foreldre velkommen til å bo sammen med barnet sitt på hotellet utenfor stedet hvis de ønsker det. Hvis overnattingsdelen av studien skal gjøres på et hotell utenfor stedet, kan forsøkspersonen bo uten forelder eller verge, så lenge to CRU-ansatte er til stede. Hvorvidt en forelder trenger å forbli under overnattingsopptaket vil bli diskutert når besøket er planlagt. En i.v. linje med legges i underarmsvenen (dette kan forenkles av EMLA-krem), på samme side som den dominerende hånden hvis mulig. Forsøkspersonene vil ta 25-50 mg oral mikronisert P eller placebo klokken 1600 og igjen klokken 2000. P-dosering vil være basert på vekt, med 25 mg gitt til jenter < 42 kg og 50 mg gitt til de ≥ 42 kg; med P-administrasjon tar vi sikte på å produsere gjennomsnittlige P-konsentrasjoner på ca. 2-3 ng/ml. Hyppig blodprøvetaking vil begynne klokken 1900 og fortsette i 14 timer som følger: LH hvert 10. minutt (1 ml); og FSH hvert 10. minutt (ingen ekstra blod nødvendig); P, E2, T, DHEA og kortisol hvert 30. min (1 ml). En ekstra 0,3 cc prøve vil bli tatt kl 0700 for å teste for fastende glukose. Fastende insulin, SHBG, østron, androstenedion, DHEA-S vil bli utført på samleprøver fra 05:00-07:00.

Lys vil bli slukket klokken 2200 for å lette søvnen, noe som vil bli nøye registrert av trente observatører. Under blodprøvetaking, aktivitet (f.eks. våken, sover) vil bli registrert av sykepleieren hvert 10. minutt. I tillegg vil søvnperioder bli estimert ved hjelp av håndleddsaktigrafi (Motionlogger Basic-L; Ambulatory Monitoring, Inc.) Motionlogger Basic-L er en klokkelignende enhet (som inkluderer et akselerometer) som vil bli båret på det ikke-dominante håndleddet av forskningsdeltakeren under innleggelsen over natten. Det blir nattfaste fra 22.00 til 07.00. Emner vil bli vekket kl 0700. Prøvetakingen vil opphøre kl. 0900.

Under innleggelsen vil det bli tappet ~150 ml blod (inkludert 0,25 ml kastet med hver prøve). Den totale mengden blod som vil bli tappet under studien, inkludert screening, poliklinisk P-prøvetaking og innleggelse er ~170 ml. En av foreldrene skal få overnatte hos faget under innleggelsen. Etter at siste prøve er tatt, vil frivillige bli utskrevet på oralt jerntilskudd som skal tas i 30 dager.

Følge opp:

Vi vil fremme alle anstrengelser for å følge forsøkspersoner (via poliklinisk CRU eller klinikkbesøk) med 6- til 12-måneders intervaller i opptil 3 år for å vurdere progresjon av pubertet, begynnelse og hyppighet av menstruasjoner, og utvikling av tegn på hyperandrogenisme (f.eks. hirsutisme). Vi vil innhente blod for LH, FSH, E2, P og T under disse oppfølgingsbesøkene. Disse oppfølgingsbesøkene vil bli oppmuntret, men ikke obligatoriske.