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肝細胞癌患者におけるソラフェニブ後のレゴラフェニブの研究 (RESORCE)

2020年8月11日 更新者：Bayer

ソラフェニブ投与後の肝細胞癌 (HCC) 患者におけるレゴラフェニブの無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同第 III 相試験

この研究の目的は、ソラフェニブ治療後に進行した進行肝がん患者におけるレゴラフェニブの有効性と安全性を評価することでした。 患者は、2:1のランダム化スキームを使用してレゴラフェニブまたはプラセボで治療されました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

573

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
      • Orange、California、アメリカ、92868-3201
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007-2197
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610-0286
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23249
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
  • アルゼンチン
    • Buenos Aires
      • Pilar、Buenos Aires、アルゼンチン、B1629ODT
  • イギリス
      • Bristol、イギリス、BS2 8ED
      • London、イギリス、SE5 9RS
      • London、イギリス、W12 0HS
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、イギリス、B15 2WB
    • West Yorkshire
      • Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS9 7TF
  • イタリア
    • Campania
      • Napoli、Campania、イタリア、80131
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
      • Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41124
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00168
    • Liguria
      • Genova、Liguria、イタリア、16132
    • Lombardia
      • Bergamo、Lombardia、イタリア、24127
      • Milano、Lombardia、イタリア、20089
      • Milano、Lombardia、イタリア、20122
    • Piemonte
      • Novara、Piemonte、イタリア、28100
      • Torino、Piemonte、イタリア、10126
    • Puglia
      • Foggia、Puglia、イタリア、71013
    • Sardegna
      • Cagliari、Sardegna、イタリア、09134
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、イタリア、56126
    • Veneto
      • Padova、Veneto、イタリア、35128
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
  • オーストラリア
      • Box Hill、オーストラリア、3128
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
      • Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
  • オーストリア
      • Wien、オーストリア、1090
    • Oberösterreich
      • Linz、Oberösterreich、オーストリア、4020
    • Steiermark
      • Graz、Steiermark、オーストリア、8036
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
  • スイス
      • Bern、スイス、3010
    • Ticino
      • Bellinzona、Ticino、スイス、6500
  • スペイン
      • Alicante、スペイン、03010
      • Barcelona、スペイン、08036
      • Barcelona、スペイン、08035
      • Córdoba、スペイン、14004
      • Madrid、スペイン、28041
      • Madrid、スペイン、28007
      • Madrid、スペイン、28050
      • Zaragoza、スペイン、50009
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、スペイン、33011
  • チェコ
      • Hradec Kralove、チェコ、500 05
      • Olomouc、チェコ、775 20
      • Praha 2、チェコ、128 08
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
      • Hamburg、ドイツ、20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
    • Bayern
      • München、Bayern、ドイツ、81377
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、ドイツ、60590
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、52074
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45136
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、ドイツ、39120
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1097
      • Debrecen、ハンガリー、4032
      • Kaposvar、ハンガリー、7400
  • フランス
      • Angers、フランス、49100
      • Caen、フランス、F-14033
      • Clichy、フランス、92110
      • Creteil、フランス、94010
      • Dijon、フランス、21000
      • La Tronche、フランス、38700
      • Lille、フランス、59037
      • Lyon、フランス、69004
      • Marseille、フランス、13005
      • Montpellier Cedex、フランス、34295
      • Nice Cedex 3、フランス、06202
      • Paris、フランス、75651
      • Paris、フランス、75020
      • Perpignan、フランス、66000
      • Reims Cedex、フランス、51092
      • Rennes Cedex、フランス、35062
      • Toulouse、フランス、31059
      • Vandoeuvre les Nancy、フランス、54500
      • Villejuif Cedex、フランス、94805
  • ブラジル
      • Sao Paulo、ブラジル、05403-000
    • Bahia
      • Salvador、Bahia、ブラジル、41950-610
  • ベルギー
      • Bruxelles - Brussel、ベルギー、1090
      • La Louviere、ベルギー、7100
  • ロシア連邦
      • Barnaul、ロシア連邦、656045
      • Moscow、ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、119991
  • 中国
      • Beijing、中国、100142
      • Beijing、中国、100071
      • Beijing、中国、100039
      • Beijing、中国、100069
      • Chongqing、中国、400038
      • Shanghai、中国、200032
      • Shanghai、中国、200001
      • Shanghai、中国、201805
      • Tianjin、中国、300060
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230022
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350025
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530021
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215006
    • Liaoning
      • Dalian、Liaoning、中国、116011
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710032
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710061
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710038
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
  • 台湾
      • Taipei、台湾、11217
      • Taipei、台湾、10016
      • Taoyuan、台湾、333
    • Kaohsiung
      • Kaohsiung City、Kaohsiung、台湾、83301
  • 大韓民国
      • Daegu、大韓民国、700-721
      • Seoul、大韓民国、110-744
      • Seoul、大韓民国、06351
    • Busan Gwang''yeogsi
      • Busan、Busan Gwang''yeogsi、大韓民国、49241
  • 日本
    • Chiba
      • Chiba-shi、Chiba、日本、260-8677
      • Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、810-8563
      • Iizuka-shi、Fukuoka、日本、820-8505
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi、Kanagawa、日本、232-0024
    • Kumamoto
      • Kumamoto-shi、Kumamoto、日本、860-8556
    • Osaka
      • Osaka-shi、Osaka、日本、541-8567
      • Osakasayama-shi、Osaka、日本、589-8511
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi、Tochigi、日本、321-0974
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku、Tokyo、日本、101-0062
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
      • Musashino-shi、Tokyo、日本、180-8610

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 肝硬変と確定診断された患者におけるHCC（肝細胞癌）の組織学的または細胞学的確認、または米国肝疾患研究協会の基準に基づくHCCの非侵襲的診断
  • Barcelona Clinic 肝臓がんのステージ カテゴリー B または C で、切除、局所的切除、化学塞栓術、ソラフェニブの全身投与など、有効性が確立されている優先度の高い治療の恩恵を受けることができない患者。
  • ソラフェニブによる事前治療の失敗（放射線科憲章に従って、放射線学的進行が記録されていると定義される）。 ランダム化はソラフェニブによる最後の治療後 10 週間以内に実行する必要があります。
  • ソラフェニブによる以前の治療の忍容性は、中止前の過去 28 日以内に 400 mg QD の最小 1 日用量で 20 日以上と定義されます。
  • 肝機能ステータス Child-Pugh クラス A。Child Pugh ステータスは、スクリーニング期間中の臨床所見および検査結果に基づいて計算される必要があります。

肝内腫瘍病変（例：肝内腫瘍）の局所または局所領域療法 手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射、または凍結アブレーション）は、治験薬の初回投与の4週間以上前に完了していなければなりません。 注：リピオドールまたは塞栓剤を使用せずに肝内動脈内化学療法のみを受けた患者は対象外です。

  • 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスは 0 または 1。
  • 適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能は、無作為化前 7 日以内に実施される以下の臨床検査によって評価されます。
  • 糸球体濾過速度 >/= 30 ml/min/1.73 腎疾患研究における食事療法の修正式による m^2。
  • RECIST (RECIST バージョン 1.1) および HCC 用の修正 RECIST に準拠したコンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) による少なくとも 1 つの一次元測定可能な病変。 以前に放射線照射を受けた領域、または他の局所領域療法を受けた領域にある腫瘍病変は、その病変の進行が実証されている場合には測定可能であるとみなされる場合があります。
  • 余命は少なくとも3か月。
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。

除外基準:

  • 無作為化後2週間以内のソラフェニブ治療。
  • ソラフェニブを除く、HCCに対する以前の全身治療。
  • ソラフェニブ関連毒性による以前のソラフェニブ療法の永久中止。
  • 既知の病歴または症候性の転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍（患者にCNS疾患を示唆するまたは一致する症状がある場合、中枢神経系[CNS]疾患がないことを確認するためのスクリーニング時の頭部CTまたはMRI）。
  • コントロールされていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 [BP] > 150 mmHg、または拡張期血圧 > 90 mmHg）。
  • 制御されていない腹水（利尿薬または穿刺治療によって容易に制御できないと定義されます）。
  • NCI-CTCAE (国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準) v. 4.0 による進行中の感染 > グレード 2。 B 型肝炎は、アクティブな複製が存在しない場合に許可されます。 抗ウイルス治療が必要ない場合、C型肝炎は許可されます。
  • 臨床的に重大な出血 NCI-CTCAE バージョン 4.0 グレード 3 以上 無作為化前 30 日以内。
  • -治験薬の開始前6か月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベント。
  • 経口薬を飲み込むことができない患者。
  • スクリーニング時に兆候と症状が継続している間質性肺疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レゴラフェニブ
160 mg を毎日（qd）経口（p.o.）、4 週間サイクルごとに 3 週間（つまり、3 週間投与し、1 週間休薬）プラス BSC（最良の支持療法）
薬：レゴラフェニブ (Stivarga、BAY73-4506)
レゴラフェニブ、40 mg 錠剤
プラセボコンパレーター：プラセボ
4 週間ごとのサイクルの 3 週間にわたる 4 つの対応するプラセボ錠剤 (つまり、3 週間服用し、1 週間休薬) と BSC
薬：プラセボ
外観が一致するプラセボ錠剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)
時間枠：最初の被験者のランダム化（1日目）から419日後まで
全生存期間（OS）は、無作為化日（1日目）から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 分析時にまだ生存していた被験者は、最後の接触日の時点で検閲されました。
最初の被験者のランダム化（1日目）から419日後まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行までの時間 (TTP)
時間枠：ランダム化の日から最後の試験治療後 30 日まで（PD までは 6 週間ごとに評価、8 サイクル後は 12 週間ごとに評価）（約 33 か月）
TTPは、無作為化から独立した放射線学的レビューによって評価された放射線学的または臨床的疾患の進行までの時間（日）であった。 固形腫瘍における修正応答評価基準（mRECIST）および固形腫瘍バージョン 1.1 における応答評価基準（RECIST 1.1）分析セットについて、中央値および 95% 信頼区間が報告されました。 分析時にまだ生存していた被験者は、最後の接触日の時点で検閲されました。
ランダム化の日から最後の試験治療後 30 日まで（PD までは 6 週間ごとに評価、8 サイクル後は 12 週間ごとに評価）（約 33 か月）
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化の日から最後の研究治療後 30 日まで（PD までは 6 週間ごとに評価、8 サイクル後は 12 週間ごとに評価）
無増悪生存期間（PFS）は、無作為化の日から疾患の進行（放射線学的または臨床的）の日まで、または進行が記録される前に死亡した場合は何らかの原因による死亡の日までの時間（日数）として定義されました。 進行のない死亡は、最後の評価可能な腫瘍評価のサイクル 8 より前に治療を中止した被験者の場合は 12+1 週間以内、サイクル 8 以降に治療を中止した被験者の場合は 24+2 週間以内に発生した場合にのみ PFS 事象でした。 PFS は、それ以降に発生した場合には、最後に評価可能な腫瘍評価の日付で打ち切られました。 mRECIST および RECIST 1.1 分析セットでは、中央値および 95% 信頼区間 95% が報告されました。 分析時にまだ生存していた被験者は、最後の接触日の時点で検閲されました。
ランダム化の日から最後の研究治療後 30 日まで（PD までは 6 週間ごとに評価、8 サイクル後は 12 週間ごとに評価）
客観的腫瘍反応率 (ORR)
時間枠：ランダム化の日から最後の試験治療後 30 日まで（PD までは 6 週間ごとに評価、8 サイクル後は 12 週間ごとに評価）（約 33 か月）
客観的腫瘍反応率（ORR）は、mRECIST基準およびRECIST 1.1に従って評価された試験期間中に観察された最良の腫瘍反応CRまたは部分反応（PR）を示した被験者の割合として定義されました。 CR= 腫瘍のすべての臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR= ベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、既存の非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の出現がない。 評価なしに途中で中止した被験者は、分析の非応答者とみなされた。
ランダム化の日から最後の試験治療後 30 日まで（PD までは 6 週間ごとに評価、8 サイクル後は 12 週間ごとに評価）（約 33 か月）
疾病制御率 (DCR)
時間枠：ランダム化の日から最後の試験治療後 30 日まで（PD までは 6 週間ごとに評価、8 サイクル後は 12 週間ごとに評価）（約 33 か月）
疾患制御率（DCR）は、最良の反応がCR（CR：腫瘍のすべての臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）の消失）であった被験者の割合として定義されました。 PR (PR: ベースラインの合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少していること、既存の非標的病変に明らかな進行がないこと、および新たな病変が出現していないこと。)、 または安定疾患 (SD) (SD: 疾患の定常状態。 PR の資格を得るのに十分な縮小も PD の資格を得るのに十分な増加もありません。既存の非標的病変の明白な進行がなく、新しい病変の出現もありません。) RECIST および RECIST 1.1 基準に準拠します。 SD は、その評価が最初に示されてから少なくとも 6 週間維持される必要がありました。
ランダム化の日から最後の試験治療後 30 日まで（PD までは 6 週間ごとに評価、8 サイクル後は 12 週間ごとに評価）（約 33 か月）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)
時間枠：最初の被験者のランダム化（1日目）から追跡終了まで最大1710日
全生存期間（OS）は、無作為化日（1日目）から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
最初の被験者のランダム化（1日目）から追跡終了まで最大1710日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Bayer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年5月14日

一次修了 (実際)

2016年2月29日

研究の完了 (実際)

2019年7月5日

試験登録日

最初に提出

2013年1月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月23日

最初の投稿 (見積もり)

2013年1月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月11日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 15982
  • 2012-003649-14 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルのコミットメントに従って決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、プロセスに関係します。 そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、合法的な研究を実施するために必要な患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および米国およびEUで承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。 興味のある研究者は、www.clinicalstudydatarequest.com を使用して、研究を実施するための臨床研究からの匿名化された患者レベルのデータおよび裏付け文書へのアクセスをリクエストできます。 研究を掲載するためのバイエル基準およびその他の関連情報に関する情報は、ポータルの「研究スポンサー」セクションで提供されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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