Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av regorafenib efter sorafenib hos patienter med hepatocellulärt karcinom (RESORCE)

11 augusti 2020 uppdaterad av: Bayer

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter fas III-studie av regorafenib hos patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) efter sorafenib

Syftet med denna studie var att utvärdera effektivitet och säkerhet av regorafenib hos patienter med avancerad levercancer som hade utvecklats efter sorafenibbehandling. Patienterna behandlades med regorafenib eller placebo med hjälp av ett 2:1 randomiseringsschema.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

573

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629ODT
  • Australien
      • Box Hill, Australien, 3128
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
  • Belgien
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1090
      • La Louviere, Belgien, 7100
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 41950-610
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49100
      • Caen, Frankrike, F-14033
      • Clichy, Frankrike, 92110
      • Creteil, Frankrike, 94010
      • Dijon, Frankrike, 21000
      • La Tronche, Frankrike, 38700
      • Lille, Frankrike, 59037
      • Lyon, Frankrike, 69004
      • Marseille, Frankrike, 13005
      • Montpellier Cedex, Frankrike, 34295
      • Nice Cedex 3, Frankrike, 06202
      • Paris, Frankrike, 75651
      • Paris, Frankrike, 75020
      • Perpignan, Frankrike, 66000
      • Reims Cedex, Frankrike, 51092
      • Rennes Cedex, Frankrike, 35062
      • Toulouse, Frankrike, 31059
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54500
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868-3201
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007-2197
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0286
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
      • Milano, Lombardia, Italien, 20089
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
    • Puglia
      • Foggia, Puglia, Italien, 71013
    • Sardegna
      • Cagliari, Sardegna, Italien, 09134
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
  • Japan
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japan, 260-8677
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Japan, 810-8563
      • Iizuka-shi, Fukuoka, Japan, 820-8505
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 232-0024
    • Kumamoto
      • Kumamoto-shi, Kumamoto, Japan, 860-8556
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 541-8567
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi, Tochigi, Japan, 321-0974
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-0062
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
      • Musashino-shi, Tokyo, Japan, 180-8610
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
      • Beijing, Kina, 100071
      • Beijing, Kina, 100039
      • Beijing, Kina, 100069
      • Chongqing, Kina, 400038
      • Shanghai, Kina, 200032
      • Shanghai, Kina, 200001
      • Shanghai, Kina, 201805
      • Tianjin, Kina, 300060
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350025
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Kina, 116011
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710038
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 700-721
      • Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
    • Busan Gwang''yeogsi
      • Busan, Busan Gwang''yeogsi, Korea, Republiken av, 49241
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
  • Ryska Federationen
      • Barnaul, Ryska Federationen, 656045
      • Moscow, Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 119991
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Schweiz, 6500
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Córdoba, Spanien, 14004
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Madrid, Spanien, 28007
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Zaragoza, Spanien, 50009
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8ED
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
      • London, Storbritannien, W12 0HS
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B15 2WB
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannien, LS9 7TF
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 11217
      • Taipei, Taiwan, 10016
      • Taoyuan, Taiwan, 333
    • Kaohsiung
      • Kaohsiung City, Kaohsiung, Taiwan, 83301
  • Tjeckien
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
      • Praha 2, Tjeckien, 128 08
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
      • Hamburg, Tyskland, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 81377
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45136
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39120
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1097
      • Debrecen, Ungern, 4032
      • Kaposvar, Ungern, 7400
  • Österrike
      • Wien, Österrike, 1090
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Österrike, 4020
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Österrike, 8036

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekräftelse av HCC (hepatocellulärt karcinom) eller icke-invasiv diagnos av HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases kriterier hos patienter med en bekräftad diagnos av cirrhosis
  • Barcelona Clinic levercancer stadium Kategori B eller C som inte kan dra nytta av behandlingar med etablerad effekt med högre prioritet såsom resektion, lokal ablation, kemoembolisering eller systemisk sorafenib.
  • Utebliven tidigare behandling med sorafenib (definierat som dokumenterad radiologisk progression enligt radiologistadgan). Randomisering måste utföras inom 10 veckor efter den sista behandlingen med sorafenib.
  • Tolerabilitet av tidigare behandling med sorafenib definieras som minst 20 dagar vid en minsta daglig dos på 400 mg dagligen under de senaste 28 dagarna före utsättning.
  • Leverfunktionsstatus Child-Pugh klass A. Child Pugh-status bör beräknas baserat på kliniska fynd och laboratorieresultat under screeningsperioden.

Lokal eller lokoregional terapi av intrahepatiska tumörskador (t. kirurgi, strålbehandling, leverarteriell embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation) måste ha avslutats >/= 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering. Obs: Patienter som endast fått intrahepatisk intraarteriell kemoterapi utan lipiodol eller emboliseringsmedel är inte berättigade.

  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus på 0 eller 1.
  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratorietester utförda inom 7 dagar före randomisering.
  • Glomerulär filtreringshastighet >/= 30 ml/min/1,73 m^2 enligt ekvationen för modifiering av kost vid studie av njursjukdom.
  • Minst en endimensionell mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST (RECIST version 1.1), och modifierad RECIST för HCC. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan lokoregional terapi, kan anses mätbara om det har påvisats progression i lesionen.
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel.

Exklusions kriterier :

  • Sorafenibbehandling inom 2 veckor efter randomisering.
  • Tidigare systemisk behandling för HCC, förutom sorafenib.
  • Permanent avbrytande av tidigare sorafenibbehandling på grund av sorafenibrelaterad toxicitet.
  • Känd historia eller symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningealtumörer (huvud-CT eller MRT vid screening för att bekräfta frånvaron av sjukdom i centrala nervsystemet [CNS] om patienten har symtom som tyder på eller överensstämmer med CNS-sjukdom).
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
  • Okontrollerad ascites (definieras som inte lätt att kontrollera med diuretika eller paracentesbehandling).
  • Pågående infektion > Grad 2 enligt NCI-CTCAE (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events) v. 4.0. Hepatit B är tillåtet om ingen aktiv replikation finns. Hepatit C är tillåtet om ingen antiviral behandling krävs.
  • Kliniskt signifikant blödning NCI-CTCAE version 4.0 Grad 3 eller högre inom 30 dagar före randomisering.
  • Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader innan studiemedicinering påbörjas.
  • Patienter som inte kan svälja orala mediciner.
  • Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regorafenib
160 mg oralt (p.o.) varje dag (qd) i 3 veckor av var 4:e veckas cykel (dvs. 3 veckor på, 1 vecka ledigt) plus BSC (Best Supportive Care)
Läkemedel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Regorafenib, 40 mg tabletter
Placebo-jämförare: Placebo
4 matchande placebotabletter under 3 veckor av var 4:e veckas cykel (dvs. 3 veckor på, 1 vecka ledigt) plus BSC
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter som matchar utseendet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering (dag 1) av det första försökspersonen till 419 dagar senare
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från randomiseringsdatum (dag 1) till dödsfall på grund av någon orsak. Försökspersoner som fortfarande levde vid analystillfället censurerades vid deras sista datum för senaste kontakt.
Från randomisering (dag 1) av det första försökspersonen till 419 dagar senare

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen (bedöms var 6:e ​​vecka fram till PD; och efter 8 cykler bedömd var 12:e vecka) (ungefär 33 månader)
TTP var tiden (dagarna) från randomisering till radiologisk eller klinisk sjukdomsprogression bedömd genom oberoende radiologisk granskning. Median och 95 % konfidensintervall rapporterades för de modifierade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (mRECIST) och svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) analysuppsättningar. Försökspersoner som fortfarande levde vid analystillfället censurerades vid deras sista datum för senaste kontakt.
Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen (bedöms var 6:e ​​vecka fram till PD; och efter 8 cykler bedömd var 12:e vecka) (ungefär 33 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen (bedöms var 6:e ​​vecka fram till PD; och efter 8 cykler bedömd var 12:e vecka)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden (dagarna) från datum för randomisering till datum för sjukdomsprogression (radiologisk eller klinisk) eller död på grund av någon orsak, om döden inträffar innan progression dokumenterades. Död i frånvaro av progression var en PFS-händelse endast om den inträffade inom 12+1 veckor för försökspersoner som avbröt behandlingen före cykel 8 och 24+2 veckor för försökspersoner som avbröt behandlingen efter cykel 8 av den senaste utvärderbara tumörbedömningen; PFS censurerades vid datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen, om den inträffade senare. Median och 95 % konfidensintervall 95 % rapporterades för analysuppsättningarna mRECIST och RECIST 1.1. Försökspersoner som fortfarande levde vid analystillfället censurerades vid deras sista datum för senaste kontakt.
Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen (bedöms var 6:e ​​vecka fram till PD; och efter 8 cykler bedömd var 12:e vecka)
Objektiv tumörsvarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen (bedöms var 6:e ​​vecka fram till PD; och efter 8 cykler bedömd var 12:e vecka) (ungefär 33 månader)
Objektiv tumörsvarsfrekvens (ORR) definierades som procentandelen av försökspersoner vars bästa tumörsvar CR eller partiellt svar (PR) observerades under försöksperioden bedömd enligt mRECIST-kriterierna och RECIST 1.1. CR= Försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis på tumör (både mål och icke-mål). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR= Minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner. Försökspersoner som avbröts i förtid utan bedömning skulle betraktas som icke-svarare för analysen.
Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen (bedöms var 6:e ​​vecka fram till PD; och efter 8 cykler bedömd var 12:e vecka) (ungefär 33 månader)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen (bedöms var 6:e ​​vecka fram till PD; och efter 8 cykler bedömd var 12:e vecka) (ungefär 33 månader)
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) definierades som procentandelen av försökspersoner vars bästa svar var CR (CR: försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis för tumör (både mål och icke-mål).), PR (PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.) eller stabil sjukdom (SD) (SD: steady state of disease. Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, ingen otvetydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.) enligt RECIST och RECIST 1.1 kriterier. SD var tvungen att bibehållas i minst 6 veckor från den första demonstrationen av det betyget.
Från randomiseringsdatum till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen (bedöms var 6:e ​​vecka fram till PD; och efter 8 cykler bedömd var 12:e vecka) (ungefär 33 månader)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering (dag 1) av det första ämnet till slutet av uppföljningen upp till 1710 dagar
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från randomiseringsdatum (dag 1) till dödsfall på grund av någon orsak
Från randomisering (dag 1) av det första ämnet till slutet av uppföljningen upp till 1710 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 maj 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

29 februari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

5 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

24 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15982
  • 2012-003649-14 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Tillgängligheten för denna studies data kommer att bestämmas i enlighet med Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningar på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer som godkänts i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare. Intresserade forskare kan använda www.clinicalstudydatarequest.com för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i avsnittet Studiesponsorer på portalen.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera