Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение регорафениба после сорафениба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (RESORCE)

11 августа 2020 г. обновлено: Bayer

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы III регорафениба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) после сорафениба

Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности регорафениба у пациентов с распространенным раком печени, прогрессировавшим после лечения сорафенибом. Пациентов лечили регорафенибом или плацебо по схеме рандомизации 2:1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

573

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Box Hill, Австралия, 3128
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1090
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Австрия, 4020
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Австрия, 8036
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Аргентина, B1629ODT
  • Бельгия
      • Bruxelles - Brussel, Бельгия, 1090
      • La Louviere, Бельгия, 7100
  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Бразилия, 41950-610
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
      • Debrecen, Венгрия, 4032
      • Kaposvar, Венгрия, 7400
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
      • Hamburg, Германия, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69120
    • Bayern
      • München, Bayern, Германия, 81377
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 52074
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45136
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg, Sachsen-Anhalt, Германия, 39120
  • Испания
      • Alicante, Испания, 03010
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Córdoba, Испания, 14004
      • Madrid, Испания, 28041
      • Madrid, Испания, 28007
      • Madrid, Испания, 28050
      • Zaragoza, Испания, 50009
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41124
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16132
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Италия, 24127
      • Milano, Lombardia, Италия, 20089
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Италия, 28100
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
    • Puglia
      • Foggia, Puglia, Италия, 71013
    • Sardegna
      • Cagliari, Sardegna, Италия, 09134
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Италия, 56126
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
      • Beijing, Китай, 100071
      • Beijing, Китай, 100039
      • Beijing, Китай, 100069
      • Chongqing, Китай, 400038
      • Shanghai, Китай, 200032
      • Shanghai, Китай, 200001
      • Shanghai, Китай, 201805
      • Tianjin, Китай, 300060
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230022
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350025
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Китай, 116011
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710032
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710061
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710038
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 700-721
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
    • Busan Gwang''yeogsi
      • Busan, Busan Gwang''yeogsi, Корея, Республика, 49241
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация, 656045
      • Moscow, Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 119991
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2WB
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS9 7TF
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007-2197
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0286
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 11217
      • Taipei, Тайвань, 10016
      • Taoyuan, Тайвань, 333
    • Kaohsiung
      • Kaohsiung City, Kaohsiung, Тайвань, 83301
  • Франция
      • Angers, Франция, 49100
      • Caen, Франция, F-14033
      • Clichy, Франция, 92110
      • Creteil, Франция, 94010
      • Dijon, Франция, 21000
      • La Tronche, Франция, 38700
      • Lille, Франция, 59037
      • Lyon, Франция, 69004
      • Marseille, Франция, 13005
      • Montpellier Cedex, Франция, 34295
      • Nice Cedex 3, Франция, 06202
      • Paris, Франция, 75651
      • Paris, Франция, 75020
      • Perpignan, Франция, 66000
      • Reims Cedex, Франция, 51092
      • Rennes Cedex, Франция, 35062
      • Toulouse, Франция, 31059
      • Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54500
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
  • Чехия
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
      • Olomouc, Чехия, 775 20
      • Praha 2, Чехия, 128 08
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Швейцария, 6500
  • Япония
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Япония, 260-8677
      • Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8577
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi, Fukuoka, Япония, 810-8563
      • Iizuka-shi, Fukuoka, Япония, 820-8505
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 232-0024
    • Kumamoto
      • Kumamoto-shi, Kumamoto, Япония, 860-8556
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Япония, 541-8567
      • Osakasayama-shi, Osaka, Япония, 589-8511
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi, Tochigi, Япония, 321-0974
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Япония, 101-0062
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
      • Musashino-shi, Tokyo, Япония, 180-8610

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое или цитологическое подтверждение ГЦК (гепатоцеллюлярная карцинома) или неинвазивная диагностика ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации изучения заболеваний печени у пациентов с подтвержденным диагнозом цирроза
  • Барселонская клиника Стадия рака печени категории B или C, при которой не могут помочь методы лечения с установленной эффективностью с более высоким приоритетом, такие как резекция, локальная абляция, химиоэмболизация или системный сорафениб.
  • Отказ от предшествующего лечения сорафенибом (определяется как подтвержденное радиологическим прогрессированием в соответствии с рентгенологической хартией). Рандомизацию необходимо провести в течение 10 недель после последнего лечения сорафенибом.
  • Переносимость предшествующего лечения сорафенибом определяется как не менее 20 дней в минимальной суточной дозе 400 мг QD в течение последних 28 дней до отмены.
  • Статус функции печени Класс А по Чайлд-Пью. Статус по Чайлд-Пью следует рассчитывать на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в течение периода скрининга.

Местная или местно-регионарная терапия внутрипеченочных опухолевых поражений (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация) должны быть завершены >/= за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: пациенты, получившие только внутрипеченочную внутриартериальную химиотерапию без липиодола или эмболизирующих агентов, не подходят.

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных тестов, проведенных в течение 7 дней до рандомизации.
  • Скорость клубочковой фильтрации >/= 30 мл/мин/1,73 м ^ 2 в соответствии с уравнением исследования модификации диеты при заболеваниях почек.
  • По крайней мере одно одномерное измеримое поражение с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST (версия RECIST 1.1) и модифицированным RECIST для ГЦК. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой местной терапии, могут считаться измеримыми, если было продемонстрировано прогрессирование поражения.
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции.

Критерий исключения :

  • Лечение сорафенибом в течение 2 недель после рандомизации.
  • Предшествующее системное лечение ГЦК, за исключением сорафениба.
  • Окончательное прекращение предшествующей терапии сорафенибом из-за связанной с сорафенибом токсичности.
  • Известный анамнез или симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек (КТ головы или МРТ при скрининге для подтверждения отсутствия заболевания центральной нервной системы [ЦНС], если у пациента есть симптомы, указывающие на заболевание ЦНС или соответствующие ему).
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
  • Неконтролируемый асцит (определяемый как не поддающийся лечению диуретиками или парацентезом).
  • Текущая инфекция > степени 2 согласно NCI-CTCAE (Национальный институт рака — общие критерии терминологии нежелательных явлений) v. 4.0. Гепатит В допускается, если отсутствует активная репликация. Гепатит С допускается, если противовирусное лечение не требуется.
  • Клинически значимое кровотечение NCI-CTCAE версии 4.0 степени 3 или выше в течение 30 дней до рандомизации.
  • Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
  • Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты.
  • Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Регорафениб
160 мг перорально (п.о.) каждый день (qd) в течение 3 недель из каждого 4-недельного цикла (т.е. 3 недели приема, 1 неделя перерыва) плюс BSC (лучшая поддерживающая терапия)
Лекарство: Регорафениб (Стиварга, BAY73-4506)
Регорафениб, таблетки по 40 мг
Плацебо Компаратор: Плацебо
4 подходящие таблетки плацебо в течение 3 недель из каждого 4-недельного цикла (т.е. 3 недели приема, 1 неделя перерыва) плюс КБС
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо, совпадающие по внешнему виду

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации (день 1) первого субъекта до 419 дней спустя
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты рандомизации (день 1) до смерти по любой причине. Субъекты, все еще живые на момент анализа, подвергались цензуре на последнюю дату их последнего контакта.
От рандомизации (день 1) первого субъекта до 419 дней спустя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после последнего исследуемого лечения (оценка каждые 6 недель до PD; и после 8 цикла оценка каждые 12 недель) (приблизительно 33 месяца)
TTP представляло собой время (дни) от рандомизации до радиологического или клинического прогрессирования заболевания, оцененное независимым рентгенологическим обзором. Для модифицированных критериев оценки ответа в солидных опухолях (mRECIST) и критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) были представлены медиана и 95% доверительный интервал. Субъекты, все еще живые на момент анализа, подвергались цензуре на последнюю дату их последнего контакта.
С даты рандомизации до 30 дней после последнего исследуемого лечения (оценка каждые 6 недель до PD; и после 8 цикла оценка каждые 12 недель) (приблизительно 33 месяца)
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после последнего исследуемого лечения (оценка каждые 6 недель до PD; и после 8 цикла оценка каждые 12 недель)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время (дни) от даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания (рентгенологического или клинического) или смерти по любой причине, если смерть наступила до документального подтверждения прогрессирования. Смерть при отсутствии прогрессирования считалась событием ВБП только в том случае, если она наступала в течение 12+1 недель для субъектов, прекративших лечение до 8-го цикла, и 24+2 недель для субъектов, прекративших лечение после 8-го цикла последней поддающейся оценке оценки опухоли; ВБП цензурировали на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли, если она возникала позже. Медиана и 95% доверительный интервал 95% сообщалось для аналитических наборов mRECIST и RECIST 1.1. Субъекты, все еще живые на момент анализа, подвергались цензуре на последнюю дату их последнего контакта.
С даты рандомизации до 30 дней после последнего исследуемого лечения (оценка каждые 6 недель до PD; и после 8 цикла оценка каждые 12 недель)
Частота объективного ответа опухоли (ЧОО)
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после последнего исследуемого лечения (оценка каждые 6 недель до PD; и после 8 цикла оценка каждые 12 недель) (приблизительно 33 месяца)
Коэффициент объективного ответа опухоли (ЧОО) определяли как процент субъектов, у которых наилучший ответ опухоли CR или частичный ответ (ЧО) наблюдался в течение испытательного периода в соответствии с критериями mRECIST и RECIST 1.1. CR = Исчезновение всех клинических и рентгенологических признаков опухоли (как целевой, так и нецелевой). Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму, отсутствие однозначного прогрессирования существующих поражений, не являющихся мишенями, и отсутствие появления новых поражений. Субъекты, преждевременно прекратившие участие в исследовании без оценки, должны были считаться не отвечающими на анализ.
С даты рандомизации до 30 дней после последнего исследуемого лечения (оценка каждые 6 недель до PD; и после 8 цикла оценка каждые 12 недель) (приблизительно 33 месяца)
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после последнего исследуемого лечения (оценка каждые 6 недель до PD; и после 8 цикла оценка каждые 12 недель) (приблизительно 33 месяца)
Уровень контроля заболевания (DCR) определяли как процент субъектов, чей лучший ответ был CR (CR: исчезновение всех клинических и рентгенологических признаков опухоли (как целевых, так и нецелевых)). PR (PR: не менее чем на 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму, отсутствие однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.), или стабильное заболевание (SD) (SD: устойчивое состояние заболевания. Ни достаточного уменьшения, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений, ни появления новых поражений.) согласно критериям RECIST и RECIST 1.1. SD должен был поддерживаться не менее 6 недель с момента первой демонстрации этого рейтинга.
С даты рандомизации до 30 дней после последнего исследуемого лечения (оценка каждые 6 недель до PD; и после 8 цикла оценка каждые 12 недель) (приблизительно 33 месяца)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации (день 1) первого субъекта до конца наблюдения до 1710 дней.
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты рандомизации (день 1) до смерти по любой причине.
От рандомизации (день 1) первого субъекта до конца наблюдения до 1710 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15982
  • 2012-003649-14 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Доступность данных этого исследования будет определяться в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным. Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее. Заинтересованные исследователи могут использовать www.clinicalstudydatarequest.com, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и ​​вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для включения исследований в список и другая соответствующая информация представлена ​​в разделе портала «Спонсоры исследования».

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться