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肝细胞癌患者索拉非尼后瑞戈非尼的研究 (RESORCE)

2020年8月11日 更新者：Bayer

索拉非尼治疗后肝细胞癌 (HCC) 患者接受瑞戈非尼治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期研究

本研究的目的是评估瑞戈非尼对索拉非尼治疗后进展的晚期肝癌患者的疗效和安全性。 患者按照 2:1 的随机化方案接受瑞戈非尼或安慰剂治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

573

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100142
      • Beijing、中国、100071
      • Beijing、中国、100039
      • Beijing、中国、100069
      • Chongqing、中国、400038
      • Shanghai、中国、200032
      • Shanghai、中国、200001
      • Shanghai、中国、201805
      • Tianjin、中国、300060
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230022
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350025
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530021
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215006
    • Liaoning
      • Dalian、Liaoning、中国、116011
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710032
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710061
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710038
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
  • 俄罗斯联邦
      • Barnaul、俄罗斯联邦、656045
      • Moscow、俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、119991
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1097
      • Debrecen、匈牙利、4032
      • Kaposvar、匈牙利、7400
  • 台湾
      • Taipei、台湾、11217
      • Taipei、台湾、10016
      • Taoyuan、台湾、333
    • Kaohsiung
      • Kaohsiung City、Kaohsiung、台湾、83301
  • 大韩民国
      • Daegu、大韩民国、700-721
      • Seoul、大韩民国、110-744
      • Seoul、大韩民国、06351
    • Busan Gwang''yeogsi
      • Busan、Busan Gwang''yeogsi、大韩民国、49241
  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1090
    • Oberösterreich
      • Linz、Oberösterreich、奥地利、4020
    • Steiermark
      • Graz、Steiermark、奥地利、8036
  • 巴西
      • Sao Paulo、巴西、05403-000
    • Bahia
      • Salvador、Bahia、巴西、41950-610
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
      • Hamburg、德国、20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
    • Bayern
      • München、Bayern、德国、81377
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60590
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen、Nordrhein-Westfalen、德国、52074
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45136
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
    • Sachsen-Anhalt
      • Magdeburg、Sachsen-Anhalt、德国、39120
  • 意大利
    • Campania
      • Napoli、Campania、意大利、80131
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
      • Modena、Emilia-Romagna、意大利、41124
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00168
    • Liguria
      • Genova、Liguria、意大利、16132
    • Lombardia
      • Bergamo、Lombardia、意大利、24127
      • Milano、Lombardia、意大利、20089
      • Milano、Lombardia、意大利、20122
    • Piemonte
      • Novara、Piemonte、意大利、28100
      • Torino、Piemonte、意大利、10126
    • Puglia
      • Foggia、Puglia、意大利、71013
    • Sardegna
      • Cagliari、Sardegna、意大利、09134
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、意大利、56126
    • Veneto
      • Padova、Veneto、意大利、35128
  • 捷克语
      • Hradec Kralove、捷克语、500 05
      • Olomouc、捷克语、775 20
      • Praha 2、捷克语、128 08
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119228
  • 日本
    • Chiba
      • Chiba-shi、Chiba、日本、260-8677
      • Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
    • Fukuoka
      • Fukuoka-shi、Fukuoka、日本、810-8563
      • Iizuka-shi、Fukuoka、日本、820-8505
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi、Kanagawa、日本、232-0024
    • Kumamoto
      • Kumamoto-shi、Kumamoto、日本、860-8556
    • Osaka
      • Osaka-shi、Osaka、日本、541-8567
      • Osakasayama-shi、Osaka、日本、589-8511
    • Tochigi
      • Utsunomiya-shi、Tochigi、日本、321-0974
    • Tokyo
      • Chiyoda-ku、Tokyo、日本、101-0062
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
      • Musashino-shi、Tokyo、日本、180-8610
  • 比利时
      • Bruxelles - Brussel、比利时、1090
      • La Louviere、比利时、7100
  • 法国
      • Angers、法国、49100
      • Caen、法国、F-14033
      • Clichy、法国、92110
      • Creteil、法国、94010
      • Dijon、法国、21000
      • La Tronche、法国、38700
      • Lille、法国、59037
      • Lyon、法国、69004
      • Marseille、法国、13005
      • Montpellier Cedex、法国、34295
      • Nice Cedex 3、法国、06202
      • Paris、法国、75651
      • Paris、法国、75020
      • Perpignan、法国、66000
      • Reims Cedex、法国、51092
      • Rennes Cedex、法国、35062
      • Toulouse、法国、31059
      • Vandoeuvre les Nancy、法国、54500
      • Villejuif Cedex、法国、94805
  • 澳大利亚
      • Box Hill、澳大利亚、3128
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
  • 瑞士
      • Bern、瑞士、3010
    • Ticino
      • Bellinzona、Ticino、瑞士、6500
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
      • Los Angeles、California、美国、90095
      • Orange、California、美国、92868-3201
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007-2197
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610-0286
      • Tampa、Florida、美国、33606
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
      • Rochester、New York、美国、14642
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23249
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
  • 英国
      • Bristol、英国、BS2 8ED
      • London、英国、SE5 9RS
      • London、英国、W12 0HS
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、英国、B15 2WB
    • West Yorkshire
      • Leeds、West Yorkshire、英国、LS9 7TF
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、03010
      • Barcelona、西班牙、08036
      • Barcelona、西班牙、08035
      • Córdoba、西班牙、14004
      • Madrid、西班牙、28041
      • Madrid、西班牙、28007
      • Madrid、西班牙、28050
      • Zaragoza、西班牙、50009
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33011
  • 阿根廷
    • Buenos Aires
      • Pilar、Buenos Aires、阿根廷、B1629ODT

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据美国肝病研究协会标准对确诊为肝硬化的患者进行 HCC（肝细胞癌）的组织学或细胞学确认或 HCC 的非侵入性诊断
  • 巴塞罗那临床肝癌分期 B 或 C 类，不能从具有更高优先级的既定疗效治疗中获益，例如切除、局部消融、化疗栓塞或全身索拉非尼。
  • 之前未接受索拉非尼治疗（定义为根据放射学章程记录的放射学进展）。 需要在最后一次索拉非尼治疗后 10 周内进行随机化。
  • 先前接受索拉非尼治疗的耐受性定义为在停药前的最后 28 天内至少每天服用 400 mg QD 至少 20 天。
  • 肝功能状态 Child-Pugh A 级。Child Pugh 状态应根据筛选期间的临床发现和实验室结果进行计算。

肝内肿瘤病变的局部或局部区域治疗（例如 手术、放疗、肝动脉栓塞术、化疗栓塞术、射频消融术、经皮乙醇注射或冷冻消融术）必须在研究药物首次给药前 >/=4 周完成。 注意：仅接受肝内动脉内化疗、未使用碘油或栓塞剂的患者不符合条件。

  • Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 或 1。
  • 通过在随机化前 7 天内进行的以下实验室测试评估的足够的骨髓、肝和肾功能。
  • 肾小球滤过率 >/= 30 ml/min/1.73 m^2 根据肾脏疾病研究方程中的饮食修正。
  • 根据 RECIST（RECIST 1.1 版）和针对 HCC 的改良 RECIST，通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 至少有一个单维可测量病灶。 位于先前照射过的区域或接受过其他局部区域治疗的区域中的肿瘤病灶，如果已证明病灶进展，则可被认为是可测量的。
  • 预期寿命至少3个月。
  • 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施。

排除标准 ：

  • 随机分组后 2 周内接受索拉非尼治疗。
  • 除索拉非尼外，既往接受 HCC 全身治疗。
  • 由于索拉非尼相关毒性，永久停止先前的索拉非尼治疗。
  • 已知病史或有症状的转移性脑或脑膜肿瘤（如果患者有提示或符合 CNS 疾病的症状，则在筛查时进行头部 CT 或 MRI 以确认不存在中枢神经系统 [CNS] 疾病）。
  • 未控制的高血压（收缩压 [BP] > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理）。
  • 不受控制的腹水（定义为利尿剂或穿刺术治疗不易控制）。
  • 根据 NCI-CTCAE（国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准）v. 4.0，持续感染 > 2 级。 如果不存在活动复制，则允许存在乙型肝炎。 如果不需要抗病毒治疗，则允许感染丙型肝炎。
  • 随机化前 30 天内临床显着出血 NCI-CTCAE 4.0 版 3 级或更高。
  • 研究药物开始前6个月内发生过动脉或静脉血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞。
  • 无法吞咽口服药物的患者。
  • 在筛选时具有持续体征和症状的间质性肺病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：瑞戈非尼
每天 (qd) 口服 (p.o.) 160 毫克，持续 3 周，每 4 周为一个周期（即服用 3 周，休息 1 周）加上 BSC（最佳支持治疗）
药品：瑞戈非尼（Stivarga，BAY73-4506）
瑞戈非尼，40 毫克片剂
安慰剂比较：安慰剂
4 片匹配的安慰剂药片，每 4 周周期中的 3 周（即服用 3 周，停药 1 周）加上平衡计分卡
药品：安慰剂
外观匹配的安慰剂药片

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从第一个受试者的随机化（第 1 天）到 419 天后
总生存期 (OS) 定义为从随机化日期（第 1 天）到因任何原因死亡的时间。 在分析时仍然活着的受试者在他们最后一次联系的最后日期被审查。
从第一个受试者的随机化（第 1 天）到 419 天后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组之日起至最后一次研究治疗后 30 天（每 6 周评估一次直至 PD；8 个周期后每 12 周评估一次）（约 33 个月）
TTP 是通过独立放射学审查评估的从随机化到放射学或临床疾病进展的时间（天数）。 报告了修改后的实体瘤反应评估标准 (mRECIST) 和实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 分析集中的反应评估标准的中值和 95% 置信区间。 在分析时仍然活着的受试者在他们最后一次联系的最后日期被审查。
从随机分组之日起至最后一次研究治疗后 30 天（每 6 周评估一次直至 PD；8 个周期后每 12 周评估一次）（约 33 个月）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日起至最后一次研究治疗后 30 天（每 6 周评估一次直至 PD；8 个周期后每 12 周评估一次）
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到疾病进展（放射学或临床）日期或因任何原因死亡（如果死亡发生在记录到进展之前）的时间（天数）。 仅当发生在第 8 周期之前停止治疗的受试者的 12+1 周内和最后一次可评估肿瘤评估的第 8 周期之后停止治疗的受试者的 24+2 周内时，没有进展的死亡才是 PFS 事件； PFS 在最后一次可评估的肿瘤评估的日期截尾，如果它发生在较晚的时间。 mRECIST 和 RECIST 1.1 分析集的中位数和 95% 置信区间为 95%。 在分析时仍然活着的受试者在他们最后一次联系的最后日期被审查。
从随机分组之日起至最后一次研究治疗后 30 天（每 6 周评估一次直至 PD；8 个周期后每 12 周评估一次）
客观肿瘤缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组之日起至最后一次研究治疗后 30 天（每 6 周评估一次直至 PD；8 个周期后每 12 周评估一次）（约 33 个月）
客观肿瘤反应率 (ORR) 定义为根据 mRECIST 标准和 RECIST 1.1 评估的试验期间观察到的最佳肿瘤反应 CR 或部分反应 (PR) 的受试者百分比。 CR = 肿瘤（目标和非目标）的所有临床和放射学证据消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 PR = 以基线总和为参考的目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶无明确进展且无新病灶出现。 在没有评估的情况下过早中止的受试者被认为是分析的无反应者。
从随机分组之日起至最后一次研究治疗后 30 天（每 6 周评估一次直至 PD；8 个周期后每 12 周评估一次）（约 33 个月）
疾病控制率（DCR）
大体时间：从随机分组之日起至最后一次研究治疗后 30 天（每 6 周评估一次直至 PD；8 个周期后每 12 周评估一次）（约 33 个月）
疾病控制率 (DCR) 定义为最佳反应为 CR（CR：肿瘤的所有临床和放射学证据（目标和非目标）均消失）的受试者百分比。 PR（PR：以基线总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶无明确进展，且无新病灶出现。）， 或稳定疾病（SD）（SD：稳定的疾病状态。 既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到 PD 的充分增加，现有非目标病灶没有明确进展，也没有出现新病灶。） 根据 RECIST 和 RECIST 1.1 标准。 从该评级的第一次展示开始，SD 必须保持至少 6 周。
从随机分组之日起至最后一次研究治疗后 30 天（每 6 周评估一次直至 PD；8 个周期后每 12 周评估一次）（约 33 个月）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从第一位受试者的随机化（第 1 天）到随访结束长达 1710 天
总生存期 (OS) 定义为从随机化日期（第 1 天）到因任何原因死亡的时间
从第一位受试者的随机化（第 1 天）到随访结束长达 1710 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年5月14日

初级完成 (实际的)

2016年2月29日

研究完成 (实际的)

2019年7月5日

研究注册日期

首次提交

2013年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月23日

首次发布 (估计)

2013年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月11日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15982
  • 2012-003649-14 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

本研究数据的可用性将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。 因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。 感兴趣的研究人员可以使用 www.clinicalstudydatarequest.com 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的研究赞助商部分提供了有关列出研究的拜耳标准的信息和其他相关信息。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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