ルキソリチニブの安全性と有効性を評価するための逐次 2 段階用量漸増試験
2022年9月9日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
慢性骨髄単球性白血病（CMML）の治療に対するルキソリチニブの安全性と有効性を評価し、慢性骨髄単球性白血病における JAK2 阻害の分子的影響をカタログ化するための逐次 2 段階用量漸増研究GM-CSF 依存性 pSTAT 過敏症
この研究の目的は、治験薬 [ルキソリチニブ] による慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の治療が CMML 患者の転帰を改善できるかどうかを調べることです。
研究の最初のステップは、耐えられる（耐えられる）ルキソリチニブの用量を知ることです。
すでにさまざまな骨髄疾患の多くの患者で研究されており、骨髄線維症と呼ばれる疾患の治療に承認されています。ただし、CMML の治療には承認されていません。
経口（経口）で投与されます。
ほとんどの人は十分に耐えられますが、CMML 患者の忍容性は決定されていません。
人々が副作用を発症する前にどれだけの薬に耐えられるか（耐えられるか）を判断するために、さまざまな用量をテストします.
調査の概要
詳細な説明
これは、第 1/2 相、2 段階、逐次コホート用量漸増研究です。 用量漸増が計画どおりに完了した場合、毎月約 3 人の被験者の割合で 53 人以下の被験者がこの研究に登録されると予想されます。 フェーズ 2 の研究では、Simon の最適な 2 段階計画を使用して、応答率 (RR) が 10% に等しいという帰無仮説と、RR が 30% に等しいという代替仮説を検証します。
研究患者の人口統計学的および臨床的変数は、記述統計（平均、標準偏差、中央値、四分位範囲、範囲、および頻度数とパーセンテージ）を使用して要約されます。 安全性と有効性のデータは、必要に応じて各用量コホートごとに個別に分析されるだけでなく、全体的に分析されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Medical College of Cornell
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Cleveland Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -世界保健機関（WHO）分類を使用したCMMLの確定診断
- -インフォームドコンセント取得時の年齢> 18歳
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります
- -スクリーニング手順中の組織病理学的分析および標準的な細胞遺伝学的分析のために、十分な骨髄（BM）吸引物および生検標本を提供できなければなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータス スコアが 0、1、または 2
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニングおよびベースラインの訪問時に妊娠検査で陰性でなければならず、2つの信頼できる避妊法を同時に使用するか、または治験薬を開始する前の少なくとも28日間、異性間性交を完全に控えることに同意する必要があります。 2) 研究に参加している間。 3) 研究中止後少なくとも 28 日間。
- -インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります
- -スクリーニング時に平均余命が3か月を超えている必要があります
除外基準:
- 血小板数が35,000/uL未満
- -絶対好中球数（ANC）が250 / uL未満
- 血清クレアチニン >2.0
- 血清総ビリルビン >1.5 x 正常上限 (ULN)
- -研究薬物治療の初日から28日以内のCMMLの治療のための細胞毒性化学療法剤、または実験的薬剤（市販されていない薬剤）の使用
- -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる、または被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされる深刻な病状または精神疾患
- -顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の同時使用。 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は、好中球減少症感染症の短期管理に使用できます。 最初のルキソリチニブ投与から8週間を超えて開始された安定した用量のエリスロポエチン刺激剤、またはスクリーニング前に投与されていたコルチコステロイドは許可されます。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない現在の病気
- ルキソリチニブは妊娠中の被験者で研究されていないため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ルキソリチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がルキソリチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- -登録後30日以内に他の介入（治療関連）臨床試験に参加した患者は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：I: 用量漸増 - ルキソリチニブ
フェーズ I: 用量漸増。
フェーズ I では、「ローリング 6」フェーズ I 設計に従って、参加者は 10 mg/d (1 日 2 回 [BID] 投与) から始まる用量レベルに割り当てられます。
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フェーズ I では、参加者は 1 日 2 回 (BID) 10 mg/日から 40 mg/日までの用量に割り当てられます。
開始用量は 10 mg/日 (5 mg BID) です。
各コホートには最大6人の被験者が含まれます。
MTD に達すると、追加の 10 人の参加者が MTD でのフェーズ II の最初の段階 (ステージ 1) で治療を受けます。
他の名前：
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実験的：II: 最大耐量 - ルキソリチニブ
フェーズ II: 最大耐用量 (MTD) での治療。
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フェーズ I では、参加者は 1 日 2 回 (BID) 10 mg/日から 40 mg/日までの用量に割り当てられます。
開始用量は 10 mg/日 (5 mg BID) です。
各コホートには最大6人の被験者が含まれます。
MTD に達すると、追加の 10 人の参加者が MTD でのフェーズ II の最初の段階 (ステージ 1) で治療を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄単球性白血病（CMML）の治療におけるルキソリチニブの最大耐用量（MTD）
時間枠：17週間
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フェーズ I - MTD は、参加者の 33% 未満が薬物関連の事前定義された用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量として定義されます。
用量制限毒性 (DLT) は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に基づく制吐療法によって制御される吐き気を除く、グレード 4 の血液毒性およびグレード 3 以上の非血液毒性として定義されます。
臨床的に重要ではなく、72 時間以内に適切に制御されるグレード 3 の代謝/電解質異常は、DLT とは見なされません。
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17週間
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臨床反応の発生
時間枠：2年まで
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第 II 相 - 国際ワーキング グループ (IWG) 2006 基準により、血液学的改善、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、骨髄完全寛解 (骨髄 CR) または病勢安定 (SD) として定義される臨床的利益を達成した参加者の割合。
-治療前のヘモグロビンに対する赤血球応答<11 g / dl; -治療前の血小板数が50 x 10 ^ 9 / L未満の被験者の血小板反応; -治療前の好中球絶対数（ANC）<1 x 10 ^ 9 / Lの好中球反応。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性骨髄性白血病（AML）の形質転換を伴う参加者の割合
時間枠：2年まで
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フェーズ II - ルキソリチニブの参加者の AML 変換までの時間を決定します。
世界保健機関（WHO）の基準による急性骨髄性白血病（AML）の変化。
CMML-1: 末梢血 <5% 芽球、骨髄 <10% 骨髄芽球。
CMML-2: 末梢血 <19% 芽球 持続性単球症 >1000/ul +/- 血球減少症 白血球増加が頻繁、骨髄 <19% 芽球 > 10% 影響を受けた系統、Auer Rods の異形成。
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2年まで
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全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：2年まで
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フェーズ II - 全生存期間の中央値を決定します。
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2年まで
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応答期間 (日数)
時間枠：3.5年
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フェーズ II - 副次的評価項目 1 と同様に、達成された応答の持続時間を決定します。
応答の持続時間は、主要または完全な血小板応答 (いずれか最初に記録された方) の測定基準が満たされた時間から、上記で概説した骨髄応答によって定義される疾患の進行、CR 後の進行/再発、骨髄の最初の日まで測定されます。 CRまたはPR、または上記の血液学的改善（HI）後の進行/再発。
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3.5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eric Padron, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年2月20日
一次修了 (実際)
2018年11月28日
研究の完了 (実際)
2022年5月10日
試験登録日
最初に提出
2013年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月25日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月9日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC-17259
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。