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Uno studio sequenziale di aumento della dose in due fasi per valutare la sicurezza e l'efficacia di Ruxolitinib

9 settembre 2022 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Uno studio sequenziale di escalation della dose in due fasi per valutare la sicurezza e l'efficacia di Ruxolitinib per il trattamento della leucemia mielomonocitica cronica (CMML) e la catalogazione delle conseguenze molecolari dell'inibizione di JAK2 nella leucemia mielomonocitica cronica: uno studio correlato che identifica sotto-cloni CMML target sfruttando Ipersensibilità pSTAT dipendente da GM-CSF

Lo scopo di questo studio è scoprire se il trattamento della leucemia mielomonocitica cronica (CMML) con un farmaco in studio [ruxolitinib] può migliorare i risultati dei pazienti con CMML. Il primo passo dello studio è conoscere la dose di ruxolitinib che è tollerabile (sopportabile). È già stato studiato in numerosi pazienti con diverse malattie del midollo osseo ed è approvato per il trattamento di una malattia chiamata mielofibrosi; tuttavia, non è approvato per il trattamento della CMML. Viene somministrato per via orale (per via orale). La maggior parte delle persone lo tollera bene, ma la tollerabilità non è stata determinata nei pazienti con CMML. Testeremo diverse dosi per determinare la quantità di farmaci che le persone possono tollerare (sopportare) prima che sviluppino effetti collaterali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio sequenziale di aumento della dose di coorte di fase 1/2, in due fasi. Se l'escalation della dose viene completata come previsto, non si prevede che più di 53 soggetti si iscriveranno a questo studio a una velocità di circa 3 soggetti ogni mese. Per lo studio di Fase 2 verrà utilizzato il disegno ottimale a due stadi di Simon per testare l'ipotesi nulla che il tasso di risposta (RR) sia pari al 10% rispetto all'alternativa che RR sia pari al 30%.

Le variabili demografiche e cliniche per i pazienti dello studio saranno riassunte utilizzando statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana, intervallo interquartile, intervallo e conteggi e percentuali di frequenza). I dati di sicurezza ed efficacia saranno analizzati complessivamente e separatamente per ciascuna coorte di dose, se del caso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Medical College of Cornell
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Cleveland Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di CMML utilizzando la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • Età> 18 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato
  • Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  • Deve essere in grado di fornire adeguati campioni di aspirato e biopsia di midollo osseo (BM) per l'analisi istopatologica e l'analisi citogenetica standard durante la procedura di screening
  • Un punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0,1 o 2
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dello screening e delle visite di base e accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio; 2) durante la partecipazione allo studio; e 3) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio.
  • Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
  • Deve avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi al momento dello screening

Criteri di esclusione:

  • Conta piastrinica inferiore a 35.000/uL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 250/uL
  • Creatinina sierica > 2,0
  • Bilirubina totale sierica >1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Uso di agenti chemioterapici citotossici o agenti sperimentali (agenti che non sono disponibili in commercio) per il trattamento della CMML entro 28 giorni dal primo giorno del trattamento con il farmaco oggetto dello studio
  • Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che impedisca al soggetto di firmare il modulo di consenso informato o esporrà il soggetto a un rischio inaccettabile se partecipa allo studio
  • Uso concomitante del fattore stimolante le colonie di granulociti/macrofagi (GM-CSF). Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) potrebbe essere utilizzato per la gestione a breve termine dell'infezione neutropenica. Sono consentite dosi stabili di agenti stimolanti l'eritropoietina che sono state avviate > 8 settimane dalla prima dose di ruxolitinib o corticosteroidi somministrati prima dello screening.
  • Malattia attuale incontrollata inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ruxolitinib non è stato studiato in soggetti in gravidanza. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ruxolitinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ruxolitinib.
  • Sono esclusi i pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici interventistici (correlati al trattamento) entro 30 giorni dall'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: I: Aumento della dose - Ruxolitinib
Fase I: aumento della dose. Nella Fase I, i partecipanti verranno assegnati a livelli di dose a partire da 10 mg/die (dose due volte al giorno [BID]) secondo il progetto di Fase I "rolling six".
Droga: Ruxolitinib
Nella Fase I, i partecipanti verranno assegnati a dosi due volte al giorno (BID) da 10 mg/die fino a 40 mg/die. La dose iniziale sarà di 10 mg/die (5 mg BID). Ogni coorte includerà fino a 6 soggetti. Una volta raggiunto l'MTD, altri 10 partecipanti saranno trattati durante la prima fase della Fase II (fase 1) presso l'MTD.
Altri nomi:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Inibitore della chinasi
SPERIMENTALE: II: Dose massima tollerata - Ruxolitinib
Fase II: trattamento alla massima dose tollerata (MTD).
Droga: Ruxolitinib
Nella Fase I, i partecipanti verranno assegnati a dosi due volte al giorno (BID) da 10 mg/die fino a 40 mg/die. La dose iniziale sarà di 10 mg/die (5 mg BID). Ogni coorte includerà fino a 6 soggetti. Una volta raggiunto l'MTD, altri 10 partecipanti saranno trattati durante la prima fase della Fase II (fase 1) presso l'MTD.
Altri nomi:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Inibitore della chinasi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La dose massima tollerata (MTD) di Ruxolitinib per il trattamento della leucemia mielomonocitica (CMML)
Lasso di tempo: 17 settimane
Fase I - L'MTD è definita come la dose più alta in cui meno del 33% dei partecipanti sperimenta una tossicità a dose predefinita (DLT) correlata al farmaco. La tossicità dose-limitante (DLT) è definita come qualsiasi tossicità ematologica di grado 4 e qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o superiore, eccetto la nausea, che è controllata dalla terapia antiemetica in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 dell'NCI. Le anomalie metaboliche/elettrolitiche di grado 3 che non sono clinicamente significative e sono adeguatamente controllate entro 72 ore non devono essere considerate DLT.
17 settimane
Evento di risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fase II - Percentuale di partecipanti che ottengono un beneficio clinico definito come miglioramento ematologico, remissione completa (CR), remissione parziale (PR), remissione completa del midollo (Marrow CR) o malattia stabile (SD) secondo i criteri del 2006 dell'International Working Group (IWG). Risposta eritroide per emoglobina pretrattamento < 11 g/dl; Risposta piastrinica per soggetti con conta piastrinica pre-trattamento < 50 x 10^9/L; Risposta dei neutrofili con conta assoluta dei neutrofili (ANC) pretrattamento < 1 x 10^9/L.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con trasformazione della leucemia mieloide acuta (AML).
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fase II - Per determinare il tempo di trasformazione AML dei partecipanti su Ruxolitinib. Trasformazione della leucemia mieloide acuta (AML) secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). CMML-1: sangue periferico <5% di blasti, midollo osseo <10% di mieloblasti. CMML-2: sangue periferico <19 per cento blasti monocitosi persistente >1000/ul +/- citopenie Leucocitosi frequente, midollo osseo <19 per cento blasti >10% displasia nel lignaggio affetto, Auer Rods.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fase II - Per determinare la sopravvivenza globale mediana.
Fino a 2 anni
Durata della risposta in giorni
Lasso di tempo: 3,5 anni
Fase II - Per determinare la durata della risposta ottenuta come nell'endpoint secondario uno. La durata della risposta viene misurata dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per la risposta piastrinica maggiore o completa (quale sia mai stata registrata per la prima volta) fino alla prima data in cui la progressione della malattia definita dalla risposta del midollo osseo descritta sopra, progressione/recidiva a seguito di una CR, CR o PR, o progressioni/ricadute in seguito a miglioramento ematologico (HI) come descritto sopra.
3,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

Incyte Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

20 febbraio 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

28 novembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

10 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2013

Primo Inserito (STIMA)

28 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-17259

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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