Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sekvenční dvoustupňová studie eskalace dávek k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ruxolitinibu

9. září 2022 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Sekvenční dvoustupňová studie eskalace dávek k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ruxolitinibu při léčbě chronické myelomonocytární leukémie (CMML) a katalogizace molekulárních důsledků inhibice JAK2 u chronické myelomonocytární leukémie: korelační studie identifikující cílenou leukémii CMML s cíleným cílením Hypersenzitivita pSTAT závislá na GM-CSF

Účelem této studie je zjistit, zda léčba chronické myelomonocytární leukémie (CMML) studovaným lékem [ruxolitinibem] může zlepšit výsledky pacientů s CMML. Prvním krokem studie je naučit se dávku ruxolitinibu, která je tolerovatelná (snesitelná). Byl již studován u řady pacientů s různými onemocněními kostní dřeně a je schválen pro léčbu onemocnění zvaného myelofibróza; není však schválen pro léčbu CMML. Podává se perorálně (ústy). Většina lidí to snáší dobře, ale snášenlivost nebyla u pacientů s CMML stanovena. Budeme testovat různé dávky, abychom určili, kolik léků lidé snesou (nesou), než se u nich objeví vedlejší účinky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 1/2, dvoustupňová, sekvenční kohortová studie eskalace dávky. Pokud je eskalace dávky dokončena podle plánu, neočekává se, že se do této studie zapíše více než 53 subjektů s rychlostí přibližně 3 subjekty každý měsíc. Pro studii fáze 2 bude Simonův optimální dvoustupňový návrh použit k testování nulové hypotézy, že míra odezvy (RR) se rovná 10 % oproti alternativě, že RR se rovná 30 %.

Demografické a klinické proměnné pro pacienty ve studii budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik (průměr, směrodatná odchylka, medián, mezikvartilní rozmezí, rozsah a frekvence a počty a procenta). Údaje o bezpečnosti a účinnosti budou analyzovány celkově i samostatně pro každou dávkovou kohortu, pokud to bude vhodné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Medical College of Cornell
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Cleveland Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza CMML pomocí klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
  • Věk >18 let v době získání informovaného souhlasu
  • Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
  • Musí být schopen poskytnout adekvátní aspirát kostní dřeně (BM) a bioptické vzorky pro histopatologickou analýzu a standardní cytogenetickou analýzu během screeningového postupu
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 nebo 2
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v době screeningu a vstupních návštěv a musí souhlasit se současným užíváním dvou spolehlivých forem antikoncepce nebo s úplnou abstinencí od heterosexuálního styku 1) alespoň 28 dní před zahájením léčby studovaným lékem; 2) při účasti ve studii; a 3) po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie.
  • Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas
  • V době screeningu musí mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Počet krevních destiček nižší než 35 000/ul
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 250/ul
  • Sérový kreatinin >2,0
  • Celkový bilirubin v séru >1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Použití cytotoxických chemoterapeutických látek nebo experimentálních látek (látky, které nejsou komerčně dostupné) k léčbě CMML do 28 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které zabrání subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu nebo vystaví subjekt nepřijatelnému riziku, pokud se účastní studie
  • Současné použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů/makrofágů (GM-CSF). Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) by mohl být použit pro krátkodobou léčbu neutropenické infekce. Jsou povoleny stabilní dávky látek stimulujících erytropoetin, které byly zahájeny > 8 týdnů od první dávky ruxolitinibu, nebo kortikosteroidy, které byly podávány před screeningem.
  • Nekontrolovaná současná nemoc včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ruxolitinib nebyl studován u těhotných subjektů. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ruxolitinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ruxolitinibem.
  • Pacienti, kteří se zúčastnili jiných intervenčních (s léčbou souvisejících) klinických studií do 30 dnů od zařazení, jsou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: I: Eskalace dávky - Ruxolitinib
Fáze I: Eskalace dávky. Ve fázi I budou účastníci rozděleni do úrovní dávek počínaje 10 mg/d (dávkování dvakrát denně [BID]) podle návrhu fáze I „rolling six“.
Lék: Ruxolitinib
Ve fázi I budou účastníkům přiděleny dávky 10 mg/den až 40 mg/den dvakrát denně (BID). Počáteční dávka bude 10 mg/den (5 mg BID). Každá kohorta bude zahrnovat až 6 subjektů. Po dosažení MTD bude během první fáze II. fáze (1. fáze) na MTD ošetřeno dalších 10 účastníků.
Ostatní jména:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Inhibitor kinázy
EXPERIMENTÁLNÍ: II: Maximální tolerovaná dávka - Ruxolitinib
Fáze II: Léčba maximální tolerovanou dávkou (MTD).
Lék: Ruxolitinib
Ve fázi I budou účastníkům přiděleny dávky 10 mg/den až 40 mg/den dvakrát denně (BID). Počáteční dávka bude 10 mg/den (5 mg BID). Každá kohorta bude zahrnovat až 6 subjektů. Po dosažení MTD bude během první fáze II. fáze (1. fáze) na MTD ošetřeno dalších 10 účastníků.
Ostatní jména:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Inhibitor kinázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) ruxolitinibu pro léčbu myelomonocytární leukémie (CMML)
Časové okno: 17 týdnů
Fáze I – MTD je definována jako nejvyšší dávka, kdy méně než 33 % účastníků zažije předem definovanou dávku omezenou toxicitu (DLT) související s drogou. Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako jakákoli hematologická toxicita 4. stupně a jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně kromě nevolnosti, která je kontrolována antiemetickou terapií na základě obecných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0. Metabolické/elektrolytové abnormality 3. stupně, které nejsou klinicky významné a jsou adekvátně kontrolovány do 72 hodin, nelze považovat za DLT.
17 týdnů
Výskyt klinické odezvy
Časové okno: Až 2 roky
Fáze II - Podíl účastníků dosahujících klinického přínosu definovaného jako hematologické zlepšení, kompletní remise (CR), parciální remise (PR), kompletní remise kostní dřeně (Marrow CR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 2006. Erytroidní odezva na hemoglobin před léčbou < 11 g/dl; Odezva krevních destiček u subjektů s počtem krevních destiček před léčbou < 50 x 10^9/l; Neutrofilní odpověď s absolutním počtem neutrofilů (ANC) před léčbou < 1 x 10^9/l.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s transformací akutní myeloidní leukémie (AML).
Časové okno: Až 2 roky
Fáze II – Určení doby do transformace AML účastníků na ruxolitinibu. Transformace akutní myeloidní leukémie (AML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO). CMML-1: periferní krev <5 % blastů, kostní dřeň <10 % myeloblastů. CMML-2: periferní krev <19 procent blastů perzistentní monocytóza >1000/ul +/- cytopenie Leukocytóza častá, kostní dřeň <19 procent blastů >10% dysplazie v postižené linii, Auerovy tyče.
Až 2 roky
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
Fáze II – Stanovení mediánu celkového přežití.
Až 2 roky
Doba odezvy ve dnech
Časové okno: 3,5 roku
Fáze II – Stanovení doby trvání dosažené odpovědi jako v sekundárním koncovém bodě jedna. Trvání odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro hlavní nebo úplnou odpověď krevních destiček (která je zaznamenána dříve) do prvního data, kdy progrese onemocnění definovaná odpovědí kostní dřeně nastíněnou výše, progrese/relaps po CR, kostní dřeň CR nebo PR nebo progrese/relaps po hematologickém zlepšení (HI), jak je uvedeno výše.
3,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

20. února 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. listopadu 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

10. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. ledna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

28. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-17259

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ruxolitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit