Um estudo sequencial de escalonamento de dose em dois estágios para avaliar a segurança e a eficácia do Ruxolitinibe

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de CMML usando a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Idade > 18 anos no momento da obtenção do consentimento informado
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Deve ser capaz de fornecer amostras adequadas de aspirado e biópsia de medula óssea (MO) para análise histopatológica e análise citogenética padrão durante o procedimento de triagem
• Uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0,1 ou 2
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no momento da triagem e das visitas iniciais e concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência total de relações heterossexuais 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; 2) durante a participação no estudo; e 3) por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo.
• Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Deve ter uma expectativa de vida superior a 3 meses no momento da triagem

Critério de exclusão:

• Contagem de plaquetas inferior a 35.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 250/uL
• Creatinina Sérica >2,0
• Bilirrubina total sérica >1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Uso de agentes quimioterápicos citotóxicos ou agentes experimentais (agentes que não estão disponíveis comercialmente) para o tratamento de CMML dentro de 28 dias a partir do primeiro dia do tratamento medicamentoso do estudo
• Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado ou o coloque em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo
• Uso concomitante de fator estimulador de colônias de granulócitos/macrófagos (GM-CSF). O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) pode ser usado para o manejo de curto prazo da infecção neutropênica. São permitidas doses estáveis ​​de agentes estimulantes de eritropoietina que foram iniciadas >8 semanas a partir da primeira dose de ruxolitinibe ou corticosteroides que estavam sendo administrados antes da triagem.
• Doença atual não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque ruxolitinibe não foi estudado em mulheres grávidas. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ruxolitinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ruxolitinibe.
• Os pacientes que participaram de outros ensaios clínicos intervencionais (relacionados ao tratamento) dentro de 30 dias após a inscrição são excluídos.