Een sequentiële tweetraps dosisescalatiestudie om de veiligheid en werkzaamheid van Ruxolitinib te evalueren
9 september 2022 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Een sequentiële tweetraps dosisescalatiestudie om de veiligheid en werkzaamheid van ruxolitinib voor de behandeling van chronische myelomonocytische leukemie (CMML) te evalueren en de moleculaire gevolgen van JAK2-remming bij chronische myelomonocytische leukemie te catalogiseren: een correlatieve studie die beoogde CMML-subklonen identificeert door gebruik te maken van GM-CSF-afhankelijke pSTAT-overgevoeligheid
Het doel van deze studie is om erachter te komen of de behandeling van chronische myelomonocytische leukemie (CMML) met een onderzoeksgeneesmiddel [ruxolitinib] de uitkomsten van patiënten met CMML kan verbeteren.
De eerste stap van het onderzoek is het leren van de dosis ruxolitinib die aanvaardbaar (draaglijk) is.
Het is al onderzocht bij een aantal patiënten met verschillende beenmergaandoeningen en is goedgekeurd voor de behandeling van een ziekte die myelofibrose wordt genoemd; het is echter niet goedgekeurd voor de behandeling van CMML.
Het wordt oraal (via de mond) toegediend.
De meeste mensen verdragen het goed, maar de verdraagbaarheid is niet vastgesteld bij patiënten met CMML.
We gaan verschillende doseringen testen om te bepalen hoeveel van de medicatie mensen kunnen verdragen (verdragen) voordat ze bijwerkingen krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2, tweetraps, sequentiële cohort dosisescalatiestudie. Als de dosisescalatie wordt voltooid zoals gepland, wordt verwacht dat niet meer dan 53 proefpersonen zich inschrijven voor dit onderzoek, met een snelheid van ongeveer 3 proefpersonen per maand. Voor de fase 2-studie zal het optimale tweefasenontwerp van Simon worden gebruikt om de nulhypothese te testen dat het responspercentage (RR) gelijk is aan 10% versus het alternatief dat RR gelijk is aan 30%.
Demografische en klinische variabelen voor de studiepatiënten zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, interkwartielbereik, bereik en frequentietellingen en percentages). Veiligheids- en werkzaamheidsgegevens zullen in het algemeen en, indien van toepassing, afzonderlijk voor elk dosiscohort worden geanalyseerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Medical College of Cornell
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Cleveland Clinic
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van CMML met behulp van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
- Leeftijd> 18 jaar op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming
- Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
- Moet in staat zijn om adequate beenmergaspiraat- en biopsiespecimens te leveren voor histopathologische analyse en standaard cytogenetische analyse tijdens de screeningprocedure
- Een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0,1 of 2
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van screening en baseline-bezoeken en moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksuele omgang te oefenen 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; en 3) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek.
- Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen
- Moet een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden op het moment van screening
Uitsluitingscriteria:
- Aantal bloedplaatjes van minder dan 35.000/uL
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 250/uL
- Serumcreatinine >2,0
- Serum totaal bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Gebruik van cytotoxische chemotherapeutische middelen of experimentele middelen (middelen die niet in de handel verkrijgbaar zijn) voor de behandeling van CMML binnen 28 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
- Elke ernstige medische aandoening of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij deelneemt aan het onderzoek
- Gelijktijdig gebruik van granulocyt/macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF). Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) zou kunnen worden gebruikt voor de kortetermijnbehandeling van neutropenische infectie. Stabiele doses van erytropoëtinestimulerende middelen die werden gestart >8 weken na de eerste dosis ruxolitinib of corticosteroïden die voorafgaand aan de screening werden toegediend, zijn toegestaan.
- Ongecontroleerde huidige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ruxolitinib niet is onderzocht bij zwangere proefpersonen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ruxolitinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ruxolitinib.
- Patiënten die binnen 30 dagen na inschrijving hebben deelgenomen aan andere interventionele (behandelingsgerelateerde) klinische onderzoeken, worden uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: I: Dosisescalatie - Ruxolitinib
Fase I: dosisescalatie.
In Fase I zullen de deelnemers worden toegewezen aan dosisniveaus beginnend bij 10 mg/d (tweemaal daagse [BID] dosering) volgens het "rolling six" Fase I-ontwerp.
|
In fase I krijgen de deelnemers tweemaal daags (BID) doses van 10 mg/d tot 40 mg/d.
De startdosis is 10 mg/dag (5 mg tweemaal daags).
Elk cohort omvat maximaal 6 proefpersonen.
Zodra MTD is bereikt, zullen 10 extra deelnemers worden behandeld tijdens de eerste fase van fase II (fase 1) bij de MTD.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: II: Maximaal getolereerde dosis - Ruxolitinib
Fase II: Behandeling bij maximaal getolereerde dosis (MTD).
|
In fase I krijgen de deelnemers tweemaal daags (BID) doses van 10 mg/d tot 40 mg/d.
De startdosis is 10 mg/dag (5 mg tweemaal daags).
Elk cohort omvat maximaal 6 proefpersonen.
Zodra MTD is bereikt, zullen 10 extra deelnemers worden behandeld tijdens de eerste fase van fase II (fase 1) bij de MTD.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van ruxolitinib voor de behandeling van myelomonocytische leukemie (CMML)
Tijdsspanne: 17 weken
|
Fase I - De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij minder dan 33% van de deelnemers een geneesmiddelgerelateerde vooraf gedefinieerde dosisbeperkte toxiciteit (DLT) ervaart.
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elke graad 4 hematologische toxiciteit en elke graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit behalve misselijkheid die onder controle wordt gehouden door anti-emetische therapie op basis van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Graad 3 stofwisselings-/elektrolytenafwijkingen die niet klinisch significant zijn en binnen 72 uur voldoende onder controle worden gehouden, worden niet als DLT beschouwd.
|
17 weken
|
|
Optreden van klinische respons
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Fase II - Percentage deelnemers dat klinisch voordeel behaalt, gedefinieerd als hematologische verbetering, volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), volledige remissie van het merg (Marrow CR) of stabiele ziekte (SD) volgens de criteria van de International Working Group (IWG) 2006.
Erytroïde respons voor voorbehandeling hemoglobine < 11 g/dl; Respons op bloedplaatjes voor proefpersonen met een aantal bloedplaatjes vóór de behandeling < 50 x 10^9/L; Neutrofielenrespons met absolute neutrofielentelling (ANC) vóór de behandeling < 1 x 10^9/L.
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met transformatie van acute myeloïde leukemie (AML).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Fase II - Om de tijd tot AML-transformatie van deelnemers aan Ruxolitinib te bepalen.
Transformatie van acute myeloïde leukemie (AML) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
CMML-1: perifeer bloed <5% blasten, beenmerg <10% myeloblast.
CMML-2: perifeer bloed <19 procent blasten aanhoudende monocytose >1000/ul +/- cytopenie Leukocytose frequent, beenmerg <19 procent blasten >10% dysplasie in aangetaste afstamming, Auer Rods.
|
Tot 2 jaar
|
|
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Fase II - Om de mediane totale overleving te bepalen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Responsduur in dagen
Tijdsspanne: 3,5 jaar
|
Fase II - Om de duur van de bereikte respons te bepalen zoals bij secundair eindpunt één.
De duur van de respons wordt gemeten vanaf de tijd dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor grote of volledige respons van bloedplaatjes (afhankelijk van wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop ziekteprogressie gedefinieerd door de hierboven beschreven beenmergrespons, progressie/terugval na een CR, beenmergrespons CR of PR, of progressie/terugval na hematologische verbetering (HI) zoals hierboven beschreven.
|
3,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
20 februari 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
28 november 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
10 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 januari 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
28 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
22 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MCC-17259
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .