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Ruxolitinib의 안전성과 효능을 평가하기 위한 순차적인 2단계 용량 증량 연구

2022년 9월 9일 업데이트: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 치료를 위한 Ruxolitinib의 안전성과 효능을 평가하고 만성 골수단핵구 백혈병에서 JAK2 억제의 분자적 결과를 분류하기 위한 순차적 2단계 용량 증량 연구: 활용하여 표적화 가능한 CMML 하위 클론을 식별하는 상관 연구 GM-CSF 종속 pSTAT 과민증

이 연구의 목적은 연구 약물 [ruxolitinib]로 만성 골수 단핵구 백혈병 (CMML)을 치료하는 것이 CMML 환자의 결과를 향상시킬 수 있는지 알아보는 것입니다. 연구의 첫 번째 단계는 허용 가능한(bearable) 룩솔리티닙의 용량을 배우는 것입니다. 그것은 이미 다른 골수 질환을 가진 많은 환자에서 연구되었으며 골수 섬유증이라는 질병의 치료를 위해 승인되었습니다. 그러나 CMML 치료에는 승인되지 않았습니다. 구두로(입으로) 제공됩니다. 대부분의 사람들은 이를 잘 견디지만 CMML 환자의 내약성은 결정되지 않았습니다. 우리는 사람들이 부작용을 일으키기 전에 얼마나 많은 약물을 견딜 수 있는지 결정하기 위해 다양한 용량을 테스트할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 1/2상, 2단계, 순차적 코호트 용량 증량 연구입니다. 용량 증가가 계획대로 완료되면 매달 약 3명의 대상자의 비율로 53명 이하의 대상자가 이 연구에 등록할 것으로 예상됩니다. 2단계 연구의 경우 Simon의 최적 2단계 설계를 사용하여 반응률(RR)이 10%라는 귀무 가설과 RR이 30%라는 대안을 테스트할 것입니다.

연구 환자에 대한 인구통계학적 및 임상적 변수는 기술 통계(평균, 표준 편차, 중앙값, 사분위수 범위, 범위, 빈도수 및 백분율)를 사용하여 요약됩니다. 안전성 및 유효성 데이터는 적절할 때 각 용량 코호트에 대해 개별적으로 뿐만 아니라 전반적으로 분석됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

50

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Medical College of Cornell
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • Cleveland Clinic

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 세계보건기구(WHO) 분류를 이용한 CMML 진단 확정
  • 정보에 입각한 동의를 얻는 시점에서 >18세 연령
  • 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
  • 스크리닝 절차 중 조직병리학적 분석 및 표준 세포유전학적 분석을 위한 적절한 골수(BM) 흡인 및 생검 표본을 제공할 수 있어야 합니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0,1 또는 2
  • 가임 여성은 스크리닝 및 기준선 방문 시 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하거나 이성애 성교를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다. 1) 연구 약물을 시작하기 전 최소 28일 동안; 2) 연구에 참여하는 동안; 및 3) 연구 중단 후 적어도 28일 동안.
  • 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
  • 검진 당시 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.

제외 기준:

  • 35,000/uL 미만의 혈소판 수치
  • 250/uL 미만의 절대 호중구 수(ANC)
  • 혈청 크레아티닌 >2.0
  • 혈청 총 빌리루빈 >1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 연구 약물 치료 첫 날로부터 28일 이내에 CMML의 치료를 위한 세포독성 화학요법제 또는 실험적 제제(시판되지 않는 제제)의 사용
  • 피험자가 사전 동의서에 서명하는 것을 방해하거나 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 심각한 의학적 상태 또는 정신 질환
  • Granulocyte/macrophage colony stimulating factor(GM-CSF)의 병용. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)는 호중구 감소증 감염의 단기 관리에 사용될 수 있습니다. 첫 번째 룩솔리티닙 용량으로부터 >8주에 시작된 안정적인 용량의 에리스로포이에틴 자극제 또는 스크리닝 이전에 투여된 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 현재 질병
  • 임산부는 룩소리티닙이 임산부를 대상으로 연구되지 않았기 때문에 본 연구에서 제외되었습니다. 산모가 룩솔리티닙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 룩솔리티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
  • 등록 후 30일 이내에 다른 중재(치료 관련) 임상시험에 참여한 환자는 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: I: 용량 증량 - 룩솔리티닙
1상: 용량 증량. 1상에서 참가자는 "롤링 6" 1상 설계에 따라 10mg/d(하루 2회 [BID] 투약)에서 시작하는 용량 수준에 할당됩니다.
의약품: 룩소리티닙
1상에서 참가자는 10mg/d에서 최대 40mg/d의 하루 2회(BID) 용량에 할당됩니다. 시작 용량은 10mg/d(5mg BID)입니다. 각 코호트는 최대 6개의 주제를 포함합니다. MTD에 도달하면 MTD에서 2단계(1단계)의 첫 번째 단계에서 10명의 추가 참가자가 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 자카피®
  • INCB-018424
  • 키나제 억제제
실험적: II: 최대 허용 용량 - Ruxolitinib
2상: 최대 허용 용량(MTD)에서의 치료.
의약품: 룩소리티닙
1상에서 참가자는 10mg/d에서 최대 40mg/d의 하루 2회(BID) 용량에 할당됩니다. 시작 용량은 10mg/d(5mg BID)입니다. 각 코호트는 최대 6개의 주제를 포함합니다. MTD에 도달하면 MTD에서 2단계(1단계)의 첫 번째 단계에서 10명의 추가 참가자가 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 자카피®
  • INCB-018424
  • 키나제 억제제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
골수단핵구성 백혈병(CMML) 치료를 위한 Ruxolitinib의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 17주
1상 - MTD는 참가자의 33% 미만이 사전 정의된 용량 제한 독성(DLT)과 관련된 약물을 경험하는 최고 용량으로 정의됩니다. 용량 제한 독성(DLT)은 부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 기반한 항구토 요법으로 조절되는 메스꺼움을 제외한 모든 4등급 혈액학적 독성 및 3등급 이상의 비혈액학적 독성으로 정의됩니다. 임상적으로 중요하지 않고 72시간 이내에 적절하게 조절되는 3등급 대사/전해질 이상은 DLT로 간주되지 않습니다.
17주
임상 반응의 발생
기간: 최대 2년
2상 - IWG(International Working Group) 2006 기준에 따라 혈액학적 개선, 완전 관해(CR), 부분 관해(PR), 골수 완전 관해(골수 CR) 또는 안정적인 질병(SD)으로 정의된 임상적 이점을 달성한 참가자의 비율. 전처리 헤모글로빈 < 11 g/dl에 대한 적혈구계 반응; 치료 전 혈소판 수가 < 50 x 10^9/L인 피험자에 대한 혈소판 반응; 전처리 절대 호중구 수(ANC) < 1 x 10^9/L의 호중구 반응.
최대 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
급성 골수성 백혈병(AML) 변환이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 2년
II상 - Ruxolitinib에 대한 참가자의 AML 변환 시간을 결정합니다. 세계보건기구(WHO) 기준에 따른 급성 골수성 백혈병(AML) 전환. CMML-1: 말초 혈액 <5% 모세포, 골수 <10% 골수모세포. CMML-2: 말초 혈액 <19% 모세포 지속적인 단핵구증 >1000/ul +/- 혈구감소증 빈번한 백혈구 증가증, 골수 <19% 모세포 >10% 이형성, Auer Rods.
최대 2년
중앙값 전체 생존(OS)
기간: 최대 2년
2상 - 전체 생존 중앙값을 결정하기 위해.
최대 2년
응답 기간(일)
기간: 3.5년
2단계 - 2차 평가변수 1에서 달성한 반응 기간을 결정합니다. 반응 기간은 주요 또는 완전한 혈소판 반응(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족되는 시간부터 위에서 설명한 골수 반응, CR 후 진행/재발, 골수에 의해 정의된 질병 진행이 시작되는 첫 날짜까지 측정됩니다. CR 또는 PR, 또는 위에서 설명한 혈액학적 개선(HI) 후 진행/재발.
3.5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

협력자

Incyte Corporation

수사관

  • 수석 연구원: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 2월 20일

기본 완료 (실제)

2018년 11월 28일

연구 완료 (실제)

2022년 5월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 1월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 1월 25일

처음 게시됨 (추정)

2013년 1월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 9월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 9월 9일

마지막으로 확인됨

2022년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MCC-17259

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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