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一项序贯两阶段剂量递增研究，以评估 Ruxolitinib 的安全性和有效性

2022年9月9日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

一项连续两阶段剂量递增研究，以评估 Ruxolitinib 治疗慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 的安全性和有效性，并对慢性粒单核细胞白血病中 JAK2 抑制的分子后果进行编目：一项通过利用杠杆鉴定可靶向 CMML 亚克隆的相关研究GM-CSF 依赖性 pSTAT 超敏反应

本研究的目的是确定使用研究药物 [ruxolitinib] 治疗慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 是否可以改善 CMML 患者的预后。 研究的第一步是了解可耐受（bearable）的ruxolitinib剂量。 它已经在许多患有不同骨髓疾病的患者身上进行了研究，并被批准用于治疗一种叫做骨髓纤维化的疾病；但是，它未被批准用于治疗 CMML。 它是口服的（通过嘴）。 大多数人都能很好地耐受它，但尚未确定 CMML 患者的耐受性。 我们将测试不同的剂量，以确定人们在出现副作用之前可以耐受（承受）多少药物。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1/2 期、两阶段、序贯队列剂量递增研究。 如果按计划完成剂量递增，预计将有不超过 53 名受试者以每月约 3 名受试者的速度参加本研究。 对于第 2 阶段研究，将采用西蒙的最佳两阶段设计来检验响应率 (RR) 等于 10% 的零假设与 RR 等于 30% 的备选假设。

研究患者的人口统计学和临床​​变量将使用描述性统计（均值、标准差、中值、四分位间距、范围和频率计数和百分比）进行总结。 将对安全性和有效性数据进行整体分析，并在适当时针对每个剂量队列分别进行分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Medical College of Cornell
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Cleveland Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 使用世界卫生组织 (WHO) 分类确诊 CMML
  • 获得知情同意时年龄 >18 岁
  • 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
  • 必须能够在筛选过程中提供足够的骨髓 (BM) 抽吸和活检标本，用于组织病理学分析和标准细胞遗传学分析
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0,1 或 2
  • 有生育能力的女性在筛查和基线访视时妊娠试验必须呈阴性，并同意同时使用两种可靠的避孕方法或完全戒除异性性交 1) 在开始研究药物前至少 28 天； 2) 在参加研究期间；和 3) 停止研究后至少 28 天。
  • 必须理解并自愿签署知情同意书
  • 筛选时的预期寿命必须超过 3 个月

排除标准：

  • 血小板计数低于 35,000/uL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 250/uL
  • 血清肌酐 >2.0
  • 血清总胆红素 >1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 在研究药物治疗第一天后的 28 天内使用细胞毒性化疗药物或实验药物（非市售药物）治疗 CMML
  • 任何严重的医疗状况或精神疾病将阻止受试者签署知情同意书或将受试者置于不可接受的风险中（如果他/她参与研究）
  • 同时使用粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)。 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 可用于中性粒细胞减少性感染的短期管理。 允许在第一次 ruxolitinib 剂量后 > 8 周开始使用稳定剂量的促红细胞生成素刺激剂，或在筛选前使用皮质类固醇。
  • 不受控制的当前疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为尚未在孕妇受试者中研究鲁索替尼。 由于继发于使用芦可替尼治疗母亲的哺乳婴儿不良事件的未知但潜在风险，如果母亲接受芦可替尼治疗，则应停止母乳喂养。
  • 在入组后 30 天内参加过其他介入（治疗相关）临床试验的患者被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：I：剂量递增 - Ruxolitinib
第一阶段：剂量递增。 在第一阶段，根据“滚动六”第一阶段设计，参与者将被分配到从 10 毫克/天（每天两次 [BID] 给药）开始的剂量水平。
药品：芦可替尼
在第一阶段，参与者将被分配到每天两次 (BID) 10 毫克/天至 40 毫克/天的剂量。 起始剂量为 10 毫克/天（5 毫克 BID）。 每个队列将包括最多 6 个科目。 一旦达到 MTD，将在 MTD 的第二阶段（第一阶段）的第一阶段对另外 10 名参与者进行治疗。
其他名称：
  • 加卡菲®
  • INCB-018424
  • 激酶抑制剂
实验性的：II：最大耐受​​剂量 - Ruxolitinib
II 期：最大耐受​​剂量 (MTD) 治疗。
药品：芦可替尼
在第一阶段，参与者将被分配到每天两次 (BID) 10 毫克/天至 40 毫克/天的剂量。 起始剂量为 10 毫克/天（5 毫克 BID）。 每个队列将包括最多 6 个科目。 一旦达到 MTD，将在 MTD 的第二阶段（第一阶段）的第一阶段对另外 10 名参与者进行治疗。
其他名称：
  • 加卡菲®
  • INCB-018424
  • 激酶抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ruxolitinib 治疗粒单核细胞白血病 (CMML) 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：17周
第一阶段 - MTD 被定义为最高剂量，其中少于 33% 的参与者经历了与药物相关的预定义剂量限制毒性 (DLT)。 剂量限制性毒性 (DLT) 定义为任何 4 级血液学毒性和任何 3 级或更高级别的非血液学毒性，恶心除外，根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版，通过止吐疗法控制恶心。 没有临床意义且在 72 小时内得到充分控制的 3 级代谢/电解质异常不被视为 DLT。
17周
临床反应的发生
大体时间：长达 2 年
II 期——达到临床获益的参与者比例，临床获益定义为国际工作组 (IWG) 2006 年标准定义的血液学改善、完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、骨髓完全缓解 (Marrow CR) 或疾病稳定 (SD)。 治疗前血红蛋白 < 11 g/dl 的红细胞反应；治疗前血小板计数 < 50 x 10^9/L 的受试者的血小板反应；嗜中性粒细胞反应，预处理绝对嗜中性粒细胞计数 (ANC) < 1 x 10^9/L。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患有急性髓性白血病 (AML) 转化的参与者的百分比
大体时间：长达 2 年
II 期 - 确定 Ruxolitinib 参与者向 AML 转化的时间。 根据世界卫生组织 (WHO) 标准的急性髓性白血病 (AML) 转化。 CMML-1：外周血 <5% 母细胞，骨髓 <10% 成髓细胞。 CMML-2：外周血 <19% 母细胞持续性单核细胞增多 >1000/ul +/- 血细胞减少 白细胞增多频繁，骨髓 <19% 母细胞 >10% 受累谱系异型增生，Auer Rods。
长达 2 年
中位总生存期 (OS)
大体时间：长达 2 年
第二阶段 - 确定中位总生存期。
长达 2 年
响应持续时间（天）
大体时间：3.5年
第二阶段 - 确定在次要终点一中达到的响应持续时间。 反应持续时间是从满足主要或完全血小板反应（以首次记录者为准）的时间测量标准开始，直到疾病进展由上述骨髓反应定义的第一个日期，CR 后进展/复发，骨髓CR 或 PR，或如上文所述的血液学改善 (HI) 后进展/复发。
3.5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

合作者

Incyte Corporation

调查人员

  • 首席研究员：Eric Padron, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年2月20日

初级完成 (实际的)

2018年11月28日

研究完成 (实际的)

2022年5月10日

研究注册日期

首次提交

2013年1月24日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月25日

首次发布 (估计)

2013年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月9日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MCC-17259

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

粒单核细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

芦可替尼的临床试验

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药物干预

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条件

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