Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Peräkkäinen kaksivaiheinen annoksen korotustutkimus ruksolitinibin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi

perjantai 9. syyskuuta 2022 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Peräkkäinen kaksivaiheinen annoksen eskalaatiotutkimus ruksolitinibin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) hoidossa ja JAK2:n estämisen molekyyliseurausten luetteloimiseksi kroonisessa myelomonosyyttisessä leukemiassa: Korrelatiivisen tarkkuustutkimuksen ja CMML-tutkimuksen avulla GM-CSF-riippuvainen pSTAT-yliherkkyys

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) hoito tutkimuslääkkeellä [ruksolitinibillä] parantaa CMML-potilaiden tuloksia. Tutkimuksen ensimmäinen vaihe on oppia siedettävä (sietävä) ruksolitinibin annos. Sitä on jo tutkittu useilla potilailla, joilla on erilaisia ​​luuydinsairauksia, ja se on hyväksytty myelofibroosiksi kutsutun sairauden hoitoon. sitä ei kuitenkaan ole hyväksytty CMML:n hoitoon. Se annetaan suun kautta (suun kautta). Useimmat ihmiset sietävät sitä hyvin, mutta siedettävyyttä ei ole määritetty CMML-potilailla. Testaamme erilaisia ​​annoksia määrittääksemme, kuinka paljon lääkkeitä ihmiset sietävät (kestävät), ennen kuin niille kehittyy sivuvaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1/2, kaksivaiheinen, peräkkäinen kohorttiannoksen korotustutkimus. Jos annoksen nostaminen saatetaan päätökseen suunnitellusti, enintään 53 koehenkilön odotetaan ilmoittautuvan tähän tutkimukseen noin 3 koehenkilöä kuukaudessa. Vaiheen 2 tutkimuksessa Simonin optimaalista kaksivaiheista suunnittelua käytetään testaamaan nollahypoteesia, jonka mukaan vasteprosentti (RR) on 10 % verrattuna vaihtoehtoon, jossa RR on 30 %.

Tutkimuspotilaiden demografiset ja kliiniset muuttujat tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja (keskiarvo, keskihajonta, mediaani, kvartiilien välinen alue, vaihteluväli ja esiintymistiheysten lukumäärät ja prosentit). Turvallisuus- ja tehotiedot analysoidaan kokonaisuutena sekä tarvittaessa erikseen jokaisesta annoskohortista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Medical College of Cornell
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Cleveland Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu CMML-diagnoosi käyttämällä Maailman terveysjärjestön (WHO) luokittelua
  • Ikä yli 18 vuotta tietoisen suostumuksen hankinnan yhteydessä
  • On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
  • Hänen on kyettävä tarjoamaan riittävät luuytimen (BM) aspiraatti- ja biopsianäytteet histopatologista analyysiä ja normaalia sytogeneettistä analyysiä varten seulontamenettelyn aikana
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0,1 tai 2
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan ja lähtötilanteen aikana, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä 1) vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; 2) osallistuessaan tutkimukseen; ja 3) vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
  • Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake
  • Elinajanodote on oltava yli 3 kuukautta seulonnan aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Verihiutaleiden määrä alle 35 000/ul
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on alle 250/ul
  • Seerumin kreatiniini > 2,0
  • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Sytotoksisten kemoterapeuttisten aineiden tai kokeellisten aineiden (aineet, joita ei ole kaupallisesti saatavilla) käyttö CMML:n hoitoon 28 päivän sisällä tutkimuslääkehoidon ensimmäisestä päivästä
  • Mikä tahansa vakava sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka estää tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta tai asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
  • Granulosyytti/makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) samanaikainen käyttö. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) voitaisiin käyttää neutropeenisen infektion lyhytaikaiseen hoitoon. Erytropoietiinia stimuloivien aineiden vakaat annokset, jotka aloitettiin yli 8 viikkoa ensimmäisestä ruksolitinibiannoksesta, tai kortikosteroideja, joita annettiin ennen seulontaa, ovat sallittuja.
  • Hallitsematon nykyinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ruksolitinibia ei ole tutkittu raskaana olevilla henkilöillä. Koska äidin ruksolitinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ruksolitinibillä.
  • Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin interventiotutkimuksiin (hoitoon liittyviin) kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, eivät sisälly.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: I: Annoksen eskalointi – ruksolitinibi
Vaihe I: Annoksen eskalointi. Vaiheessa I osallistujat jaetaan annostasoille alkaen 10 mg/d (kahdesti päivässä [BID] annostelu) vaiheen I suunnitelman mukaisesti.
Lääke: Ruksolitinibi
Vaiheessa I osallistujat saavat kahdesti päivässä (BID) annokset 10 mg/d - 40 mg/d. Aloitusannos on 10 mg/d (5 mg BID). Jokainen kohortti sisältää enintään 6 aihetta. Kun MTD on saavutettu, 10 uutta osallistujaa hoidetaan vaiheen II ensimmäisessä vaiheessa (vaihe 1) MTD:ssä.
Muut nimet:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Kinaasi-inhibiittori
KOKEELLISTA: II: Suurin siedetty annos - ruksolitinibi
Vaihe II: Hoito suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
Lääke: Ruksolitinibi
Vaiheessa I osallistujat saavat kahdesti päivässä (BID) annokset 10 mg/d - 40 mg/d. Aloitusannos on 10 mg/d (5 mg BID). Jokainen kohortti sisältää enintään 6 aihetta. Kun MTD on saavutettu, 10 uutta osallistujaa hoidetaan vaiheen II ensimmäisessä vaiheessa (vaihe 1) MTD:ssä.
Muut nimet:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Kinaasi-inhibiittori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ruksolitinibin suurin siedetty annos (MTD) myelomonosyyttisen leukemian (CMML) hoitoon
Aikaikkuna: 17 viikkoa
Vaihe I – MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jossa alle 33 % osallistujista kokee lääkkeeseen liittyvän ennalta määritellyn annosrajoitetun toksisuuden (DLT). Annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT) tarkoitetaan mitä tahansa asteen 4 hematologista toksisuutta ja mitä tahansa asteen 3 tai sitä korkeampaa ei-hematologista toksisuutta lukuun ottamatta pahoinvointia, joka on hallinnassa antiemeettisellä hoidolla NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti. Asteen 3 aineenvaihdunta-/elektrolyyttihäiriöitä, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä ja jotka ovat riittävästi hallinnassa 72 tunnin kuluessa, ei pidetä DLT:nä.
17 viikkoa
Kliinisen vasteen esiintyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Vaihe II – Kliinisen hyödyn saavuttaneiden osallistujien osuus, jotka kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 kriteerien mukaan määritellään hematologiseksi parantumiseksi, täydelliseksi remissioksi (CR), osittaiseksi remissioksi (PR), luuytimen täydelliseksi remissioksi (Luytimen CR) tai stabiiliksi sairaudeksi (SD). Erytroidivaste hoitoa edeltävälle hemoglobiinille < 11 g/dl; Trombosyyttivaste koehenkilöillä, joiden verihiutaleiden määrä ennen hoitoa oli < 50 x 10^9/l; Neutrofiilivaste hoitoa edeltävällä absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) < 1 x 10^9/l.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) transformaatio
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Vaihe II – Ruxolitinib-hoidon osallistujien AML-transformaatioon kuluvan ajan määrittäminen. Akuutin myelooisen leukemian (AML) transformaatio Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan. CMML-1: ääreisveri <5 % blasteja, luuydin <10 % myeloblastit. CMML-2: perifeerinen veri < 19 % blasteja pysyvä monosytoosi > 1000/ul +/- sytopeniat Leukosytoosi usein, luuytimessä < 19 % blasteja > 10 % dysplasiaa sairastuneessa linjassa, Auer Rods.
Jopa 2 vuotta
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Vaihe II - Kokonaiseloonjäämisajan mediaanin määrittäminen.
Jopa 2 vuotta
Vastauksen kesto päivinä
Aikaikkuna: 3,5 vuotta
Vaihe II - Määrittää saavutetun vasteen kesto kuten toissijaisessa päätepisteessä yksi. Vasteen kesto mitataan siitä ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät suuren tai täydellisen verihiutalevasteen osalta (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin sairauden eteneminen on määritelty yllä kuvatun luuytimen vasteen perusteella, eteneminen/relapsi CR:n jälkeen, luuydin CR tai PR tai eteneminen/relapsi hematologisen paranemisen (HI) jälkeen, kuten edellä on kuvattu.
3,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Yhteistyökumppanit

Incyte Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 20. helmikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 28. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 10. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 28. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 22. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-17259

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruksolitinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa