Последовательное двухэтапное исследование повышения дозы для оценки безопасности и эффективности руксолитиниба
9 сентября 2022 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Последовательное двухэтапное исследование повышения дозы для оценки безопасности и эффективности руксолитиниба для лечения хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) и каталогизации молекулярных последствий ингибирования JAK2 при хроническом миеломоноцитарном лейкозе: коррелятивное исследование по выявлению целевых субклонов CMML путем использования GM-CSF-зависимая гиперчувствительность pSTAT
Цель этого исследования — выяснить, может ли лечение хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) исследуемым препаратом [руксолитинибом] улучшить исходы у пациентов с ХММЛ.
Первым этапом исследования является изучение переносимой (переносимой) дозы руксолитиниба.
Он уже изучен у ряда пациентов с различными заболеваниями костного мозга и одобрен для лечения заболевания под названием миелофиброз; однако он не одобрен для лечения CMML.
Его назначают перорально (через рот).
Большинство людей хорошо переносят его, но у пациентов с ХММЛ переносимость не определялась.
Мы будем тестировать разные дозы, чтобы определить, какое количество лекарства люди могут переносить (переносить) до того, как у них появятся побочные эффекты.
Обзор исследования
Подробное описание
Это фаза 1/2, двухэтапное, последовательное когортное исследование с повышением дозы. Если повышение дозы будет завершено, как и планировалось, ожидается, что в это исследование будет включено не более 53 субъектов со скоростью примерно 3 субъекта каждый месяц. Для исследования Фазы 2 будет использоваться оптимальный двухэтапный план Саймона для проверки нулевой гипотезы о том, что частота ответов (RR) равна 10% по сравнению с альтернативой, в которой RR равен 30%.
Демографические и клинические переменные для исследуемых пациентов будут суммированы с использованием описательной статистики (среднее значение, стандартное отклонение, медиана, межквартильный диапазон, диапазон, частота и проценты). Данные по безопасности и эффективности будут проанализированы в целом, а также отдельно для каждой когорты доз, когда это целесообразно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Medical College of Cornell
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Cleveland Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз ХММЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
- Возраст >18 лет на момент получения информированного согласия
- Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
- Должен быть в состоянии предоставить адекватные образцы аспирата и биопсии костного мозга (BM) для гистопатологического анализа и стандартного цитогенетического анализа во время процедуры скрининга.
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0,1 или 2
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скрининга и исходных посещений и согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов 1) в течение не менее 28 дней до начала приема исследуемого препарата; 2) при участии в исследовании; и 3) в течение как минимум 28 дней после прекращения исследования.
- Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия
- Должен иметь продолжительность жизни более 3 месяцев на момент скрининга
Критерий исключения:
- Количество тромбоцитов менее 35 000/мкл
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее 250/мкл
- Креатинин сыворотки >2,0
- Общий билирубин в сыворотке >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Использование цитотоксических химиотерапевтических агентов или экспериментальных агентов (агентов, которых нет в продаже) для лечения ХММЛ в течение 28 дней после первого дня лечения исследуемым лекарственным средством.
- Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое помешает субъекту подписать форму информированного согласия или подвергнет субъекту неприемлемый риск, если он / она примет участие в исследовании.
- Одновременное использование гранулоцитарного/макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ). Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) можно использовать для краткосрочного лечения нейтропенической инфекции. Разрешены стабильные дозы стимуляторов эритропоэтина, которые были начаты более чем через 8 недель после первой дозы руксолитиниба, или кортикостероиды, которые вводились до скрининга.
- Неконтролируемое текущее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку руксолитиниб не изучался у беременных. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению руксолитинибом матери, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение руксолитинибом.
- Пациенты, которые участвовали в других интервенционных (связанных с лечением) клинических испытаниях в течение 30 дней после включения, исключаются.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: I: Повышение дозы — руксолитиниб
Фаза I: Повышение дозы.
На Фазе I участники будут распределяться по уровням доз, начиная с 10 мг/сут (дозировка два раза в день [дважды в день]) в соответствии с планом Фазы I «скользящая шестерка».
|
На этапе I участникам будут назначены дозы от 10 мг/сут до 40 мг/сут два раза в день (2 раза в день).
Начальная доза будет составлять 10 мг/сутки (5 мг два раза в день).
Каждая группа будет включать до 6 субъектов.
После достижения MTD 10 дополнительных участников будут лечиться на первом этапе Фазы II (этап 1) в MTD.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: II: Максимально переносимая доза - руксолитиниб
Фаза II: лечение максимально переносимой дозой (MTD).
|
На этапе I участникам будут назначены дозы от 10 мг/сут до 40 мг/сут два раза в день (2 раза в день).
Начальная доза будет составлять 10 мг/сутки (5 мг два раза в день).
Каждая группа будет включать до 6 субъектов.
После достижения MTD 10 дополнительных участников будут лечиться на первом этапе Фазы II (этап 1) в MTD.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) руксолитиниба для лечения миеломоноцитарного лейкоза (CMML)
Временное ограничение: 17 недель
|
Фаза I - MTD определяется как самая высокая доза, при которой менее 33% участников испытывают токсичность, связанную с заранее определенной дозой (DLT).
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любая гематологическая токсичность 4-й степени и любая негематологическая токсичность 3-й или более высокой степени, за исключением тошноты, которая контролируется противорвотной терапией на основании Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
Метаболические/электролитные нарушения 3-й степени, которые не являются клинически значимыми и адекватно контролируются в течение 72 часов, не считаются ДЛТ.
|
17 недель
|
|
Возникновение клинического ответа
Временное ограничение: До 2 лет
|
Фаза II. Доля участников, достигших клинической пользы, определяемой как гематологическое улучшение, полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR), полная ремиссия костного мозга (CR Marrow CR) или стабильное заболевание (SD) по критериям Международной рабочей группы (IWG) 2006 г.
Эритроидный ответ при гемоглобине до лечения < 11 г/дл; Реакция тромбоцитов у субъектов с количеством тромбоцитов до лечения < 50 x 10 ^ 9 / л; Реакция нейтрофилов с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) до лечения < 1 x 10 ^ 9 / л.
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с трансформацией острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Фаза II - определить время до трансформации ОМЛ у участников, принимавших руксолитиниб.
Трансформация острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
CMML-1: периферическая кровь <5% бластов, костный мозг <10% миелобластов.
CMML-2: периферическая кровь <19% бластов, стойкий моноцитоз >1000/мкл +/- цитопения Частый лейкоцитоз, костный мозг <19% бластов >10% дисплазия в пораженной линии, палочки Ауэра.
|
До 2 лет
|
|
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Фаза II - для определения медианы общей выживаемости.
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность ответа в днях
Временное ограничение: 3,5 года
|
Фаза II - определить продолжительность достигнутого ответа, как и в случае вторичной конечной точки.
Продолжительность ответа измеряется с момента, когда критерии измерения основного или полного ответа тромбоцитов соблюдены (в зависимости от того, что регистрируется первым) до первой даты, когда прогрессирование заболевания определяется реакцией костного мозга, описанной выше, прогрессированием/рецидивом после CR, поражением костного мозга. CR или PR, или прогрессирование/рецидив после гематологического улучшения (HI), как указано выше.
|
3,5 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 февраля 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 ноября 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 января 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 января 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
28 января 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Лейкоз, Миеломоноцитарный, Острый
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Ювенильная
Другие идентификационные номера исследования
- MCC-17259
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .