Sekwencyjne dwuetapowe badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności ruksolitynibu
9 września 2022 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Sekwencyjne dwuetapowe badanie eskalacji dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności ruksolitynibu w leczeniu przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) oraz katalogowanie molekularnych konsekwencji hamowania JAK2 w przewlekłej białaczce mielomonocytowej: badanie korelacyjne identyfikujące docelowe subklony CMML poprzez lewarowanie Nadwrażliwość pSTAT zależna od GM-CSF
Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) badanym lekiem [ruksolitynibem] może poprawić wyniki pacjentów z CMML.
Pierwszym krokiem badania jest poznanie dawki ruksolitynibu, która jest tolerowana (znośna).
Został już zbadany u wielu pacjentów z różnymi chorobami szpiku kostnego i został zatwierdzony do leczenia choroby zwanej zwłóknieniem szpiku kostnego; jednak nie jest zatwierdzony do leczenia CMML.
Podaje się go doustnie (doustnie).
Większość ludzi to dobrze toleruje, ale tolerancja nie została określona u pacjentów z CMML.
Będziemy testować różne dawki, aby określić, ile leku ludzie mogą tolerować (niedźwiedź), zanim wystąpią u nich działania niepożądane.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to faza 1/2, dwuetapowe, sekwencyjne kohortowe badanie eskalacji dawki. Jeśli eskalacja dawki zostanie zakończona zgodnie z planem, oczekuje się, że nie więcej niż 53 pacjentów zapisze się do tego badania w tempie około 3 pacjentów co miesiąc. W badaniu Fazy 2 zostanie zastosowany optymalny dwuetapowy projekt Simona w celu przetestowania hipotezy zerowej, że wskaźnik odpowiedzi (RR) wynosi 10% w porównaniu z alternatywnym rozwiązaniem, w którym RR wynosi 30%.
Zmienne demograficzne i kliniczne pacjentów uczestniczących w badaniu zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych (średnia, odchylenie standardowe, mediana, rozstęp międzykwartylowy, rozstęp i częstość zliczeń i procentów). Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności zostaną przeanalizowane ogólnie, jak również osobno dla każdej kohorty dawki, gdy będzie to właściwe.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
50
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Medical College of Cornell
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona diagnoza CMML przy użyciu klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
- Wiek >18 lat w momencie uzyskania świadomej zgody
- Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
- Musi być w stanie dostarczyć odpowiednie próbki aspiratu i biopsji szpiku kostnego do analizy histopatologicznej i standardowej analizy cytogenetycznej podczas procedury przesiewowej
- Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0,1 lub 2
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w czasie badań przesiewowych i wizyt wyjściowych oraz wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub na całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania leku; 2) podczas udziału w badaniu; oraz 3) przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania.
- Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
- Musi mieć oczekiwaną długość życia większą niż 3 miesiące w momencie badania przesiewowego
Kryteria wyłączenia:
- Liczba płytek krwi poniżej 35 000/ul
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) poniżej 250/ul
- Kreatynina w surowicy >2,0
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN)
- Stosowanie cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych lub środków eksperymentalnych (środków, które nie są dostępne w handlu) w leczeniu CMML w ciągu 28 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem
- Jakakolwiek poważna choroba lub choroba psychiczna, która uniemożliwi uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody lub narazi uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli weźmie on udział w badaniu
- Jednoczesne stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów/makrofagów (GM-CSF). Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) może być stosowany do krótkotrwałego leczenia infekcji z neutropenią. Dozwolone są stałe dawki leków stymulujących erytropoetynę, które rozpoczęto >8 tygodni od pierwszej dawki ruksolitynibu lub kortykosteroidy, które były podawane przed skriningiem.
- Niekontrolowana aktualna choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ruksolitynibu nie badano u pacjentek w ciąży. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki ruksolitynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ruksolitynibem.
- Wykluczeni są pacjenci, którzy brali udział w innych interwencyjnych (związanych z leczeniem) badaniach klinicznych w ciągu 30 dni od włączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: I: Eskalacja dawki - ruksolitynib
Faza I: Zwiększanie dawki.
W fazie I uczestnicy zostaną przydzieleni do poziomów dawek zaczynających się od 10 mg/d (dawkowanie dwa razy dziennie [BID]) zgodnie z planem fazy I „kroczącej szóstki”.
|
W fazie I uczestnicy zostaną przydzieleni do dawek podawanych dwa razy dziennie (BID) od 10 mg/d do 40 mg/d.
Dawka początkowa będzie wynosić 10 mg/dobę (5 mg BID).
Każda kohorta będzie obejmować do 6 przedmiotów.
Po osiągnięciu MTD 10 dodatkowych uczestników zostanie poddanych leczeniu podczas pierwszego etapu fazy II (etap 1) w MTD.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: II: Maksymalna tolerowana dawka – ruksolitynib
Faza II: leczenie maksymalną tolerowaną dawką (MTD).
|
W fazie I uczestnicy zostaną przydzieleni do dawek podawanych dwa razy dziennie (BID) od 10 mg/d do 40 mg/d.
Dawka początkowa będzie wynosić 10 mg/dobę (5 mg BID).
Każda kohorta będzie obejmować do 6 przedmiotów.
Po osiągnięciu MTD 10 dodatkowych uczestników zostanie poddanych leczeniu podczas pierwszego etapu fazy II (etap 1) w MTD.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) ruksolitynibu w leczeniu białaczki mielomonocytowej (CMML)
Ramy czasowe: 17 tygodni
|
Faza I — MTD definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której mniej niż 33% uczestników doświadcza związanej z lekiem predefiniowanej toksyczności ograniczonej dawki (DLT).
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako toksyczność hematologiczną 4. stopnia oraz toksyczność niehematologiczną 3. lub wyższego stopnia, z wyjątkiem nudności, które są kontrolowane przez terapię przeciwwymiotną w oparciu o Wspólną Terminologię Kryteriów Niepożądanych (ang. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) NCI, wersja 4.0.
Nieprawidłowości metaboliczne/elektrolitowe stopnia 3, które nie są klinicznie istotne i są odpowiednio kontrolowane w ciągu 72 godzin, nie są uważane za DLT.
|
17 tygodni
|
|
Wystąpienie odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Faza II — Odsetek uczestników osiągających korzyść kliniczną zdefiniowaną jako poprawa hematologiczna, całkowita remisja (CR), częściowa remisja (PR), całkowita remisja szpiku (Marrow CR) lub stabilizacja choroby (SD) według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) 2006.
Erytroidalna odpowiedź na hemoglobinę przed leczeniem < 11 g/dl; Odpowiedź płytek krwi u pacjentów z liczbą płytek krwi przed leczeniem < 50 x 10^9/L; Odpowiedź neutrofili z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) przed leczeniem < 1 x 10^9/l.
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z transformacją ostrej białaczki szpikowej (AML).
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Faza II - Określenie czasu do transformacji AML uczestników na ruksolitynibie.
Transformacja ostrej białaczki szpikowej (AML) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
CMML-1: krew obwodowa <5% blastów, szpik kostny <10% mieloblastów.
CMML-2: krew obwodowa <19 procent blastów przetrwała monocytoza >1000/ul +/- cytopenie Leukocytoza często, szpik kostny <19 procent blastów >10% dysplazja w zaatakowanej linii, Auer Rods.
|
Do 2 lat
|
|
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Faza II - Określenie mediany przeżycia całkowitego.
|
Do 2 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi w dniach
Ramy czasowe: 3,5 roku
|
Faza II - Określenie czasu trwania uzyskanej odpowiedzi, jak w pierwszym drugorzędowym punkcie końcowym.
Czas trwania odpowiedzi jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla większej lub całkowitej odpowiedzi płytkowej (w zależności od tego, co zostało zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty progresji choroby określonej przez odpowiedź szpiku kostnego opisaną powyżej, progresja/nawrót po CR, CR lub PR lub progresja/nawrót po poprawie hematologicznej (HI), jak opisano powyżej.
|
3,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
20 lutego 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
28 listopada 2018
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
10 maja 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 stycznia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 stycznia 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
28 stycznia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
22 września 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 września 2022
Ostatnia weryfikacja
1 września 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-17259
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ruksolitynib
-
Marina KremyanskayaIncyte CorporationWycofaneZwłóknienie szpiku | MF