Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sekvensiell totrinns doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av Ruxolitinib

9. september 2022 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En sekvensiell to-trinns doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av Ruxolitinib for behandling av kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og katalogisering av de molekylære konsekvensene av JAK2-hemming i kronisk myelomonocytisk leukemi: En ML-korrelerende målrettet studie CMML GM-CSF-avhengig pSTAT-overfølsomhet

Hensikten med denne studien er å finne ut om behandling av kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med et studiemedikament [ruxolitinib] kan forbedre resultatene til pasienter med CMML. Det første trinnet i studien er å lære dosen ruxolitinib som er tolerabel (utholdelig). Det er allerede studert hos en rekke pasienter med forskjellige benmargssykdommer og er godkjent for behandling av en sykdom som kalles myelofibrose; den er imidlertid ikke godkjent for behandling av CMML. Det gis oralt (via munnen). De fleste tåler det godt, men toleransen er ikke bestemt hos pasienter med CMML. Vi vil teste ulike doser for å finne ut hvor mye av medisinen folk kan tåle (bære) før de utvikler bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2, to-trinns, sekvensiell kohortdoseeskaleringsstudie. Hvis doseøkning fullføres som planlagt, forventes ikke mer enn 53 forsøkspersoner å melde seg på denne studien med en hastighet på omtrent 3 forsøkspersoner hver måned. For fase 2-studien vil Simons optimale to-trinns design bli brukt for å teste nullhypotesen om at responsrate (RR) tilsvarer 10 % versus alternativet at RR er lik 30 %.

Demografiske og kliniske variabler for studiepasientene vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk (gjennomsnitt, standardavvik, median, interkvartilområde, rekkevidde og frekvenstellinger og prosenter). Sikkerhets- og effektdata vil bli analysert samlet så vel som separat for hver dosekohort når det er hensiktsmessig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Medical College of Cornell
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Cleveland Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av CMML ved hjelp av klassifiseringen fra Verdens helseorganisasjon (WHO).
  • Alder >18 år på tidspunktet for innhenting av informert samtykke
  • Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
  • Må kunne gi tilstrekkelig benmargsaspirat (BM) og biopsiprøver for histopatologisk analyse og standard cytogenetisk analyse under screeningsprosedyren
  • En resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0,1 eller 2
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på tidspunktet for screening og baseline-besøk og samtykke i å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelt samleie 1) i minst 28 dager før studiemedisinen starter; 2) mens du deltar i studien; og 3) i minst 28 dager etter seponering fra studien.
  • Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
  • Må ha en forventet levealder på mer enn 3 måneder på tidspunktet for screening

Ekskluderingskriterier:

  • Blodplateantall på mindre enn 35 000/uL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) på mindre enn 250/uL
  • Serumkreatinin >2,0
  • Totalt serumbilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bruk av cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, eller eksperimentelle midler (midler som ikke er kommersielt tilgjengelige) for behandling av CMML innen 28 dager etter den første dagen av studiemedikamentell behandling
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke eller vil sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun deltar i studien
  • Samtidig bruk av granulocytt/makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF). Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) kan brukes til kortsiktig behandling av nøytropen infeksjon. Stabile doser av erytropoietinstimulerende midler som ble startet >8 uker etter første ruxolitinib-dose eller kortikosteroider som ble administrert før screening er tillatt.
  • Ukontrollert nåværende sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ruxolitinib ikke er studert hos gravide. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ruxolitinib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ruxolitinib.
  • Pasienter som har deltatt i andre intervensjonelle (behandlingsrelaterte) kliniske studier innen 30 dager etter registrering er ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: I: Doseeskalering - Ruxolitinib
Fase I: Doseeskalering. I fase I vil deltakerne bli allokert til dosenivåer som starter ved 10 mg/d (to ganger daglig [BID] dosering) i henhold til "rolling six" fase I-designet.
Legemiddel: Ruxolitinib
I fase I vil deltakerne bli tildelt doser to ganger daglig (BID) på 10 mg/d opp til 40 mg/d. Startdosen vil være 10 mg/d (5 mg to ganger daglig). Hver kohort vil inneholde opptil 6 fag. Når MTD er nådd, vil 10 ekstra deltakere bli behandlet i løpet av den første fasen av fase II (trinn 1) ved MTD.
Andre navn:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Kinase-hemmer
EKSPERIMENTELL: II: Maksimal tolerert dose - Ruxolitinib
Fase II: Behandling ved maksimal tolerert dose (MTD).
Legemiddel: Ruxolitinib
I fase I vil deltakerne bli tildelt doser to ganger daglig (BID) på 10 mg/d opp til 40 mg/d. Startdosen vil være 10 mg/d (5 mg to ganger daglig). Hver kohort vil inneholde opptil 6 fag. Når MTD er nådd, vil 10 ekstra deltakere bli behandlet i løpet av den første fasen av fase II (trinn 1) ved MTD.
Andre navn:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Kinase-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den maksimale tolererte dosen (MTD) av Ruxolitinib for behandling av myelomonocytisk leukemi (CMML)
Tidsramme: 17 uker
Fase I - MTD er definert som den høyeste dosen der mindre enn 33 % av deltakerne opplever en medikamentrelatert forhåndsdefinert dosebegrenset toksisitet (DLT). Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som enhver grad 4 hematologisk toksisitet og enhver grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra kvalme som kontrolleres av antiemetisk terapi basert på NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. Grad 3 metabolske/elektrolyttavvik som ikke er klinisk signifikante, og som er tilstrekkelig kontrollert innen 72 timer, skal ikke betraktes som en DLT.
17 uker
Forekomst av klinisk respons
Tidsramme: Inntil 2 år
Fase II - Andel deltakere som oppnår klinisk fordel definert som hematologisk forbedring, fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), marg fullstendig remisjon (Marrow CR) eller stabil sykdom (SD) av International Working Group (IWG) 2006 kriterier. Erytroidrespons for hemoglobin før behandling < 11 g/dl; Blodplaterespons for forsøkspersoner med et blodplatetall før behandling < 50 x 10^9/L; Nøytrofilrespons med absolutt nøytrofiltall før behandling (ANC) < 1 x 10^9/L.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med akutt myeloid leukemi (AML) transformasjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Fase II - For å bestemme tiden til AML-transformasjon av deltakere på Ruxolitinib. Akutt myeloid leukemi (AML) transformasjon i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier. CMML-1: perifert blod <5 % blaster, benmarg <10 % myeloblast. CMML-2: perifert blod <19 prosent blaster vedvarende monocytose >1000/ul +/- cytopenier Leukocytose hyppig, benmarg <19 prosent blaster >10% dysplasi i affisert avstamning, Auer Rods.
Inntil 2 år
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
Fase II - For å bestemme median total overlevelse.
Inntil 2 år
Varighet av respons i dager
Tidsramme: 3,5 år
Fase II - For å bestemme varigheten av respons oppnådd som i sekundært endepunkt en. Varigheten av responsen måles fra tidspunktet når målekriteriene er oppfylt for større eller fullstendig blodplaterespons (som noen gang først ble registrert) til den første datoen da sykdomsprogresjon definert av benmargsresponsen skissert ovenfor, progresjon/tilbakefall etter en CR, marg CR eller PR, eller progresjon/tilbakefall etter hematologisk forbedring (HI) som skissert ovenfor.
3,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. februar 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. november 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

10. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

28. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-17259

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelomonocytisk leukemi

Kliniske studier på Ruxolitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere