Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En sekventiel to-trins dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Ruxolitinib

9. september 2022 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En sekventiel to-trins dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Ruxolitinib til behandling af kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og katalogisering af de molekylære konsekvenser af JAK2-hæmning i kronisk myelomonocytisk leukæmi: En korrelerende målrettet undersøgelse, CMML, GM-CSF-afhængig pSTAT-overfølsomhed

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om behandling af kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med et studielægemiddel [ruxolitinib] kan forbedre resultaterne for patienter med CMML. Det første trin i undersøgelsen er at lære den dosis af ruxolitinib, der er tolerabel (udholdelig). Det er allerede blevet undersøgt hos en række patienter med forskellige knoglemarvssygdomme og er godkendt til behandling af en sygdom kaldet Myelofibrose; det er dog ikke godkendt til behandling af CMML. Det gives oralt (gennem munden). De fleste mennesker tolererer det godt, men tolerabiliteten er ikke blevet bestemt hos patienter med CMML. Vi vil teste forskellige doser for at bestemme, hvor meget af medicinen folk kan tåle (bære), før de udvikler bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2, to-trins, sekventiel kohorte-dosiseskaleringsstudie. Hvis dosiseskalering fuldføres som planlagt, forventes der ikke mere end 53 forsøgspersoner at melde sig til denne undersøgelse med en hastighed på ca. 3 forsøgspersoner hver måned. Til fase 2-studiet vil Simons optimale to-trins design blive brugt til at teste nulhypotesen, at responsrate (RR) er lig med 10% versus alternativet, at RR er lig med 30%.

Demografiske og kliniske variabler for undersøgelsespatienterne vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistikker (middelværdi, standardafvigelse, median, inter-kvartilområde, rækkevidde og frekvenstællinger og procenter). Sikkerheds- og effektdata vil blive analyseret samlet såvel som separat for hver dosiskohorte, når det er relevant.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Medical College of Cornell
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Cleveland Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af CMML ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation
  • Alder >18 år på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke
  • Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  • Skal kunne levere tilstrækkelige knoglemarvsaspirat- og biopsiprøver til histopatologisk analyse og standard cytogenetisk analyse under screeningsproceduren
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0,1 eller 2
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på tidspunktet for screening og baseline-besøg og acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje 1) i mindst 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; og 3) i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.
  • Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular
  • Skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder på tidspunktet for screeningen

Ekskluderingskriterier:

  • Blodpladetal på mindre end 35.000/uL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) på mindre end 250/uL
  • Serumkreatinin >2,0
  • Total bilirubin i serum >1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Brug af cytotoksiske kemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler (midler, der ikke er kommercielt tilgængelige) til behandling af CMML inden for 28 dage efter den første dag af studiets lægemiddelbehandling
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der vil forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller vil sætte forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun deltager i undersøgelsen
  • Samtidig brug af Granulocyt/makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF). Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) kunne bruges til kortsigtet behandling af neutropen infektion. Stabile doser af erythropoietin-stimulerende midler, der blev startet >8 uger efter den første ruxolitinib-dosis, eller kortikosteroider, der blev administreret før screening, er tilladt.
  • Ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ruxolitinib ikke er blevet undersøgt hos gravide. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med ruxolitinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ruxolitinib.
  • Patienter, der har deltaget i andre interventionelle (behandlingsrelaterede) kliniske forsøg inden for 30 dage efter tilmelding er udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: I: Dosiseskalering - Ruxolitinib
Fase I: Dosiseskalering. I fase I vil deltagerne blive allokeret til dosisniveauer, der starter ved 10 mg/d (to gange dagligt [BID]-dosering) i henhold til det "rullende seks" fase I-design.
Medicin: Ruxolitinib
I fase I vil deltagerne blive tildelt doser to gange om dagen (BID) på 10 mg/d op til 40 mg/d. Startdosis vil være 10 mg/d (5 mg BID). Hver kohorte vil omfatte op til 6 emner. Når MTD er nået, vil 10 yderligere deltagere blive behandlet under den første fase af fase II (trin 1) på MTD.
Andre navne:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Kinasehæmmer
EKSPERIMENTEL: II: Maksimal tolereret dosis - Ruxolitinib
Fase II: Behandling ved maksimal tolereret dosis (MTD).
Medicin: Ruxolitinib
I fase I vil deltagerne blive tildelt doser to gange om dagen (BID) på 10 mg/d op til 40 mg/d. Startdosis vil være 10 mg/d (5 mg BID). Hver kohorte vil omfatte op til 6 emner. Når MTD er nået, vil 10 yderligere deltagere blive behandlet under den første fase af fase II (trin 1) på MTD.
Andre navne:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Kinasehæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den maksimale tolererede dosis (MTD) af Ruxolitinib til behandling af myelomonocytisk leukæmi (CMML)
Tidsramme: 17 uger
Fase I - MTD er defineret som den højeste dosis, hvor mindre end 33 % af deltagerne oplever en lægemiddelrelateret foruddefineret dosis begrænset toksicitet (DLT). Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet og enhver grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen kvalme, der kontrolleres af antiemetisk terapi baseret på NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Grad 3 metaboliske/elektrolytabnormaliteter, der ikke er klinisk signifikante og kontrolleres tilstrækkeligt inden for 72 timer, skal ikke betragtes som en DLT.
17 uger
Forekomst af klinisk respons
Tidsramme: Op til 2 år
Fase II - Andel af deltagere, der opnår klinisk fordel defineret som hæmatologisk forbedring, fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), marv fuldstændig remission (Marrow CR) eller stabil sygdom (SD) af International Working Group (IWG) 2006 kriterier. Erythroidrespons for hæmoglobin før behandling < 11 g/dl; Blodpladerespons for forsøgspersoner med et trombocyttal før behandling < 50 x 10^9/L; Neutrofilrespons med absolut neutrofiltal (ANC) < 1 x 10^9/L før behandling.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med akut myeloid leukæmi (AML) transformation
Tidsramme: Op til 2 år
Fase II - For at bestemme tiden til AML-transformation af deltagere på Ruxolitinib. Akut myeloid leukæmi (AML) transformation i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. CMML-1: perifert blod <5 % blaster, knoglemarv <10 ​​% myeloblast. CMML-2: perifert blod <19 procent blaster vedvarende monocytose >1000/ul +/- cytopenier Leukocytose hyppig, knoglemarv <19 procent blaster >10% dysplasi i påvirket afstamning, Auer Rods.
Op til 2 år
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
Fase II - For at bestemme den gennemsnitlige samlede overlevelse.
Op til 2 år
Varighed af svar i dage
Tidsramme: 3,5 år
Fase II - For at bestemme varigheden af ​​respons opnået som i sekundært endepunkt et. Varigheden af ​​respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for større eller fuldstændig blodpladerespons (hvilket nogensinde er registreret første gang) indtil den første dato, hvor sygdomsprogression defineret af knoglemarvsresponset skitseret ovenfor, progression/tilbagefald efter en CR, marv CR eller PR, eller progressioner/tilbagefald efter hæmatologisk forbedring (HI) som beskrevet ovenfor.
3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. februar 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. november 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

10. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2013

Først opslået (SKØN)

28. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-17259

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner