En sekventiell tvåstegs dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av Ruxolitinib
9 september 2022 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
En sekventiell tvåstegs dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av Ruxolitinib för behandling av kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) och katalogisering av de molekylära konsekvenserna av JAK2-hämning vid kronisk myelomonocytisk leukemi: En ML-studie som kan identifieras med sub-Clone-substans GM-CSF-beroende pSTAT-överkänslighet
Syftet med denna studie är att ta reda på om behandling av kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med ett studieläkemedel [ruxolitinib] kan förbättra resultaten för patienter med CMML.
Det första steget i studien är att lära sig den dos av ruxolitinib som är tolerabel (uthärdlig).
Det har redan studerats hos ett antal patienter med olika benmärgssjukdomar och är godkänt för behandling av en sjukdom som kallas Myelofibros; det är dock inte godkänt för behandling av CMML.
Det ges oralt (genom munnen).
De flesta människor tolererar det väl men tolerabiliteten har inte fastställts hos patienter med CMML.
Vi kommer att testa olika doser för att avgöra hur mycket av medicinen människor kan tolerera (bära) innan de utvecklar biverkningar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/2, tvåstegs, sekventiell kohorteskaleringsstudie. Om dosökningen slutförs som planerat förväntas inte fler än 53 försökspersoner att delta i denna studie med en hastighet av cirka 3 försökspersoner varje månad. För fas 2-studien kommer Simons optimala tvåstegsdesign att användas för att testa nollhypotesen att svarsfrekvensen (RR) är lika med 10 % jämfört med alternativet att RR är lika med 30 %.
Demografiska och kliniska variabler för studiepatienterna kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik (medelvärde, standardavvikelse, median, interkvartilintervall, intervall och frekvensräkningar och procentsatser). Säkerhets- och effektdata kommer att analyseras övergripande såväl som separat för varje doskohort när så är lämpligt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
50
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Medical College of Cornell
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av CMML med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering
- Ålder >18 år vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke
- Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
- Måste kunna tillhandahålla adekvat benmärgsaspirat (BM) och biopsiprover för histopatologisk analys och standard cytogenetisk analys under screeningproceduren
- Ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0,1 eller 2
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid tidpunkten för screening och baslinjebesök och samtycka till att använda två tillförlitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag 1) i minst 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas; 2) medan du deltar i studien; och 3) i minst 28 dagar efter att studien avslutats.
- Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
- Måste ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader vid tidpunkten för screening
Exklusions kriterier:
- Trombocytantal på mindre än 35 000/uL
- Absolut neutrofilantal (ANC) på mindre än 250/ul
- Serumkreatinin >2,0
- Totalt serumbilirubin >1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Användning av cytotoxiska kemoterapeutiska medel, eller experimentella medel (medel som inte är kommersiellt tillgängliga) för behandling av CMML inom 28 dagar efter den första dagen av studieläkemedelsbehandlingen
- Varje allvarligt medicinskt tillstånd eller psykiatrisk sjukdom som kommer att hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke eller kommer att utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon deltar i studien
- Samtidig användning av granulocyt/makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF). Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) skulle kunna användas för kortsiktig behandling av neutropenisk infektion. Stabila doser av erytropoietinstimulerande medel som påbörjades >8 veckor efter den första ruxolitinibdosen eller kortikosteroider som administrerades före screening är tillåtna.
- Okontrollerad pågående sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ruxolitinib inte har studerats på gravida försökspersoner. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med ruxolitinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med ruxolitinib.
- Patienter som har deltagit i andra interventionella (behandlingsrelaterade) kliniska prövningar inom 30 dagar efter inskrivningen exkluderas.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: I: Doseskalering - Ruxolitinib
Fas I: Doseskalering.
I Fas I kommer deltagarna att tilldelas dosnivåer som börjar vid 10 mg/d (två gånger dagligen [BID] dosering) enligt den "rullande sexan" Fas I-designen.
|
I fas I kommer deltagarna att tilldelas doser två gånger om dagen (BID) på 10 mg/d upp till 40 mg/d.
Startdosen kommer att vara 10 mg/d (5 mg två gånger dagligen).
Varje kohort kommer att innehålla upp till 6 ämnen.
När MTD har uppnåtts kommer ytterligare 10 deltagare att behandlas under det första steget av Fas II (steg 1) vid MTD.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: II: Maximal tolererad dos - Ruxolitinib
Fas II: Behandling vid maximal tolererad dos (MTD).
|
I fas I kommer deltagarna att tilldelas doser två gånger om dagen (BID) på 10 mg/d upp till 40 mg/d.
Startdosen kommer att vara 10 mg/d (5 mg två gånger dagligen).
Varje kohort kommer att innehålla upp till 6 ämnen.
När MTD har uppnåtts kommer ytterligare 10 deltagare att behandlas under det första steget av Fas II (steg 1) vid MTD.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) av Ruxolitinib för behandling av myelomonocytisk leukemi (CMML)
Tidsram: 17 veckor
|
Fas I - MTD definieras som den högsta dosen där mindre än 33 % av deltagarna upplever en läkemedelsrelaterad fördefinierad dosbegränsad toxicitet (DLT).
Dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som varje grad 4 hematologisk toxicitet och all grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet förutom illamående som kontrolleras av antiemetisk terapi baserat på NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Grad 3 metabola/elektrolytavvikelser som inte är kliniskt signifikanta och kontrolleras adekvat inom 72 timmar ska inte betraktas som en DLT.
|
17 veckor
|
|
Förekomst av klinisk respons
Tidsram: Upp till 2 år
|
Fas II - Andel deltagare som uppnår kliniska fördelar definierade som hematologisk förbättring, fullständig remission (CR), partiell remission (PR), märg fullständig remission (Märg CR) eller stabil sjukdom (SD) av International Working Group (IWG) 2006 kriterier.
Erytroidrespons för hemoglobin för behandling < 11 g/dl; Blodplättssvar för försökspersoner med ett trombocytantal före behandling < 50 x 10^9/L; Neutrofilrespons med absolut neutrofilantal (ANC) för förbehandling < 1 x 10^9/L.
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med akut myeloid leukemi (AML) transformation
Tidsram: Upp till 2 år
|
Fas II - För att bestämma tiden till AML-transformation av deltagare på Ruxolitinib.
Akut myeloid leukemi (AML) transformation enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.
CMML-1: perifert blod <5 % blaster, benmärg <10 % myeloblast.
CMML-2: perifert blod <19 procent blaster ihållande monocytos >1000/ul +/- cytopenier Leukocytos frekvent, benmärg <19 procent blaster >10% dysplasi i påverkad härstamning, Auer Rods.
|
Upp till 2 år
|
|
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Fas II - För att fastställa medianöverlevnaden.
|
Upp till 2 år
|
|
Svarslängd i dagar
Tidsram: 3,5 år
|
Fas II - För att bestämma varaktigheten av svar som uppnås som i sekundär endpoint ett.
Varaktigheten av svaret mäts från det att mätkriterierna är uppfyllda för större eller fullständigt blodplättssvar (vilket någonsin registreras först) till det första datumet då sjukdomsprogression definieras av benmärgssvaret som beskrivs ovan, progression/återfall efter en CR, märg CR eller PR, eller progressioner/återfall efter hematologisk förbättring (HI) enligt ovan.
|
3,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
20 februari 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
28 november 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
10 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 januari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 januari 2013
Första postat (UPPSKATTA)
28 januari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
22 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MCC-17259
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .