Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy szekvenciális, kétlépcsős dóziseszkalációs vizsgálat a ruxolitinib biztonságosságának és hatásosságának értékelésére

2022. szeptember 9. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Szekvenciális, kétlépcsős dóziseszkalációs vizsgálat a ruxolitinib biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a krónikus mielomonocitás leukémia (CMML) kezelésében, valamint a JAK2-gátlás molekuláris következményeinek katalogizálása krónikus myelomonocytás leukémiában: A korrelatív Tartalmazó ICM-tanulmányok GM-CSF-függő pSTAT-túlérzékenység

E vizsgálat célja annak kiderítése, hogy a krónikus mielomonocitás leukémia (CMML) vizsgálati gyógyszerrel [ruxolitinib] történő kezelése javíthatja-e a CMML-ben szenvedő betegek kimenetelét. A vizsgálat első lépése a ruxolitinib tolerálható (elviselhető) adagjának megismerése. Számos, különböző csontvelő-betegségben szenvedő betegen tanulmányozták már, és jóváhagyták a myelofibrosis nevű betegség kezelésére; azonban nem engedélyezett a CMML kezelésére. Szájon át (szájon át) adják be. A legtöbb ember jól tolerálja, de a CMML-ben szenvedő betegek tolerálhatóságát nem határozták meg. Különböző dózisokat fogunk tesztelni, hogy meghatározzuk, mennyi gyógyszert tudnak az emberek elviselni (elviselni), mielőtt mellékhatások jelentkeznének.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1/2 fázisú, kétlépcsős, szekvenciális kohorsz dóziseszkalációs vizsgálat. Ha a dózisemelés a tervek szerint befejeződik, várhatóan legfeljebb 53 alany vesz részt ebbe a vizsgálatba, körülbelül 3 alany havonta. A 2. fázisú vizsgálatban a Simon-féle optimális kétlépcsős elrendezést alkalmazzák annak a nullhipotézisnek a tesztelésére, hogy a válaszadási arány (RR) 10%, szemben azzal az alternatívával, hogy az RR egyenlő 30%.

A vizsgálati betegek demográfiai és klinikai változóit leíró statisztikák (átlag, szórás, medián, kvartilisek közötti tartomány, tartomány, gyakorisági számok és százalékok) segítségével összegzik. A biztonságossági és hatásossági adatokat általánosságban, valamint adott esetben az egyes dóziscsoportokra külön-külön is elemzik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Medical College of Cornell
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Cleveland Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CMML megerősített diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása alapján
  • 18 év feletti életkor a tájékozott beleegyezés megszerzésekor
  • Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
  • Képesnek kell lennie megfelelő csontvelő (BM) aspirátum és biopsziás minták biztosítására a kórszövettani és standard citogenetikai elemzéshez a szűrési eljárás során
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
  • A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmával, és vállalniuk kell, hogy egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási formát alkalmaznak, vagy teljes absztinenciát gyakorolnak a heteroszexuális érintkezéstől 1) legalább 28 napig a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt; 2) a vizsgálatban való részvétel során; és 3) a vizsgálat abbahagyása után legalább 28 napig.
  • Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot
  • A szűrés időpontjában 3 hónapnál hosszabb várható élettartammal kell rendelkeznie

Kizárási kritériumok:

  • A vérlemezkék száma kevesebb, mint 35 000/uL
  • Az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 250/uL
  • Szérum kreatinin > 2,0
  • A szérum összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Citotoxikus kemoterápiás szerek vagy kísérleti szerek (a kereskedelemben nem kapható szerek) alkalmazása CMML kezelésére a vizsgálati gyógyszeres kezelés első napjától számított 28 napon belül
  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozza, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban
  • Granulocita/makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) egyidejű alkalmazása. A granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) használható a neutropeniás fertőzés rövid távú kezelésére. Az eritropoetin-stimuláló szerek stabil dózisai, amelyeket az első ruxolitinib-dózis után több mint 8 héttel kezdték el, vagy olyan kortikoszteroidok, amelyeket a szűrés előtt adtak be, megengedettek.
  • Kontrollálatlan jelenlegi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a ruxolitinibet nem vizsgálták terhes alanyokon. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya ruxolitinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ruxolitinibbel kezelik.
  • Azok a betegek, akik a felvételt követő 30 napon belül részt vettek egyéb intervenciós (kezeléssel összefüggő) klinikai vizsgálatokban, nem tartoznak bele.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: I: Dózisemelés – Ruxolitinib
I. fázis: Dózisemelés. Az I. fázisban a résztvevőket 10 mg/nap-tól kezdődő dózisszintekre osztják be (napi kétszeri [BID] adagolás) a "rolling six" I. fázis tervének megfelelően.
Drog: Ruxolitinib
Az I. fázisban a résztvevők napi kétszeri (BID) 10 mg/nap és 40 mg/nap közötti adagot kapnak. A kezdő adag 10 mg/nap (5 mg BID). Minden kohorsz legfeljebb 6 tantárgyat tartalmazhat. Az MTD elérése után további 10 résztvevőt kezelnek a II. fázis első szakaszában (1. szakasz) az MTD-n.
Más nevek:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Kináz inhibitor
KÍSÉRLETI: II: Maximális tolerált dózis – Ruxolitinib
II. fázis: Kezelés maximálisan tolerált dózissal (MTD).
Drog: Ruxolitinib
Az I. fázisban a résztvevők napi kétszeri (BID) 10 mg/nap és 40 mg/nap közötti adagot kapnak. A kezdő adag 10 mg/nap (5 mg BID). Minden kohorsz legfeljebb 6 tantárgyat tartalmazhat. Az MTD elérése után további 10 résztvevőt kezelnek a II. fázis első szakaszában (1. szakasz) az MTD-n.
Más nevek:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Kináz inhibitor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A ruxolitinib maximális tolerált dózisa (MTD) a myelomonocytás leukémia (CMML) kezelésére
Időkeret: 17 hét
I. fázis – Az MTD az a legmagasabb dózis, ahol a résztvevők kevesebb, mint 33%-a tapasztal gyógyszerrel kapcsolatos előre meghatározott dózisú korlátozott toxicitást (DLT). Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alatt minden 4. fokozatú hematológiai toxicitást és bármely 3. vagy annál magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitást értünk, kivéve a hányingert, amelyet az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója alapján antiemetikus terápia szabályoz. Azok a 3. fokozatú metabolikus/elektrolit-rendellenességek, amelyek klinikailag nem jelentősek, és 72 órán belül megfelelően kontrollálhatók, nem tekinthetők DLT-nek.
17 hét
Klinikai válasz előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
II. fázis – A klinikai előnyt elérő résztvevők aránya a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi kritériumai szerint hematológiai javulás, teljes remisszió (CR), részleges remisszió (PR), csontvelői teljes remisszió (Marrow CR) vagy stabil betegség (SD) szerint. Eritroid válasz a kezelés előtti hemoglobinra < 11 g/dl; Thrombocyta-válasz azoknál az alanyoknál, akiknek a kezelés előtti vérlemezkeszáma < 50 x 10^9/l; Neutrophil válasz kezelés előtti abszolút neutrofilszámmal (ANC) < 1 x 10^9/l.
Legfeljebb 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az akut myeloid leukémia (AML) átalakulásban részt vevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
II. fázis – A Ruxolitinib-kezelésben résztvevők AML-transzformációjához szükséges idő meghatározása. Az akut mieloid leukémia (AML) átalakulása az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint. CMML-1: perifériás vér <5% blasztok, csontvelő <10% mieloblaszt. CMML-2: perifériás vér <19 százalékos blasztok perzisztens monocitózis >1000/ul +/- cytopeniák Leukocitózis gyakori, csontvelői blasztok <19 százaléka >10% diszplázia az érintett vonalban, Auer Rods.
Legfeljebb 2 év
Átlagos teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
II. fázis – A teljes túlélés mediánjának meghatározása.
Legfeljebb 2 év
A válasz időtartama napokban
Időkeret: 3,5 év
II. fázis – Az elért válasz időtartamának meghatározása, mint az első másodlagos végpontban. A válasz időtartamát a jelentős vagy teljes thrombocyta-válasz mérési kritériumainak teljesülésétől számítják (amelyiket először rögzítik) egészen addig az első időpontig, amikor a betegség a fent vázolt csontvelői válasz által meghatározott progressziója, a CR-t követő progresszió/relapszus, a csontvelő CR vagy PR, vagy progresszió/relapszus a hematológiai javulás (HI) után, a fent vázolt módon.
3,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Együttműködők

Incyte Corporation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. február 20.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. november 28.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2022. május 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 25.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. január 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. szeptember 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-17259

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ruxolitinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Suriname

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel