Une étude séquentielle d'escalade de dose en deux étapes pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du ruxolitinib
9 septembre 2022 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Une étude séquentielle d'escalade de dose en deux étapes pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du ruxolitinib pour le traitement de la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) et cataloguer les conséquences moléculaires de l'inhibition de JAK2 dans la leucémie myélomonocytaire chronique : une étude corrélative identifiant les sous-clones CMML ciblables en exploitant Hypersensibilité pSTAT dépendante du GM-CSF
Le but de cette étude est de déterminer si le traitement de la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) avec un médicament à l'étude [ruxolitinib] peut améliorer les résultats des patients atteints de LMMC.
La première étape de l'étude consiste à connaître la dose de ruxolitinib qui est tolérable (supportable).
Il a déjà été étudié chez un certain nombre de patients atteints de différentes maladies de la moelle osseuse et est approuvé pour le traitement d'une maladie appelée myélofibrose ; cependant, il n'est pas approuvé pour le traitement de la LMMC.
Il est administré par voie orale (par la bouche).
La plupart des gens le tolèrent bien, mais la tolérabilité n'a pas été déterminée chez les patients atteints de LMMC.
Nous testerons différentes doses pour déterminer la quantité de médicaments que les gens peuvent tolérer (supporter) avant de développer des effets secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude d'escalade de dose séquentielle de cohorte de phase 1/2, en deux étapes. Si l'escalade de dose est effectuée comme prévu, pas plus de 53 sujets devraient s'inscrire à cette étude à raison d'environ 3 sujets par mois. Pour l'étude de phase 2, la conception optimale en deux étapes de Simon sera utilisée pour tester l'hypothèse nulle selon laquelle le taux de réponse (RR) est égal à 10 % par rapport à l'alternative selon laquelle le RR est égal à 30 %.
Les variables démographiques et cliniques des patients de l'étude seront résumées à l'aide de statistiques descriptives (moyenne, écart-type, médiane, intervalle interquartile, intervalle et fréquences et pourcentages). Les données d'innocuité et d'efficacité seront analysées globalement ainsi que séparément pour chaque cohorte de dose, le cas échéant.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
50
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Medical College of Cornell
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Cleveland Clinic
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de LMMC selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- Âge > 18 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé
- Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
- Doit être en mesure de fournir des échantillons d'aspiration et de biopsie de moelle osseuse (BM) adéquats pour l'analyse histopathologique et l'analyse cytogénétique standard pendant la procédure de dépistage
- Un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au moment du dépistage et des visites de base et accepter d'utiliser deux formes fiables de contraception simultanément ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels 1) pendant au moins 28 jours avant de commencer le médicament à l'étude ; 2) lors de la participation à l'étude ; et 3) pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude.
- Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
- Doit avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois au moment du dépistage
Critère d'exclusion:
- Numération plaquettaire inférieure à 35 000/uL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 250/uL
- Créatinine sérique> 2,0
- Bilirubine totale sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Utilisation d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques ou d'agents expérimentaux (agents non disponibles dans le commerce) pour le traitement de la LMMC dans les 28 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude
- Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui empêchera le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ou exposera le sujet à un risque inacceptable s'il participe à l'étude
- Utilisation simultanée du facteur de stimulation des colonies de granulocytes/macrophages (GM-CSF). Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pourrait être utilisé pour la gestion à court terme de l'infection neutropénique. Des doses stables d'agents stimulant l'érythropoïétine qui ont été commencées plus de 8 semaines après la première dose de ruxolitinib ou de corticostéroïdes administrés avant le dépistage sont autorisées.
- Maladie actuelle non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le ruxolitinib n'a pas été étudié chez les femmes enceintes. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le ruxolitinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le ruxolitinib.
- Les patients qui ont participé à d'autres essais cliniques interventionnels (liés au traitement) dans les 30 jours suivant l'inscription sont exclus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: I : Augmentation de la dose - Ruxolitinib
Phase I : escalade de dose.
Au cours de la phase I, les participants se verront attribuer des niveaux de dose commençant à 10 mg/j (dosage deux fois par jour [BID]) conformément à la conception de la phase I "six roulants".
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Dans la phase I, les participants recevront des doses deux fois par jour (BID) de 10 mg/j jusqu'à 40 mg/j.
La dose initiale sera de 10 mg/j (5 mg BID).
Chaque cohorte comprendra jusqu'à 6 sujets.
Une fois le MTD atteint, 10 participants supplémentaires seront traités au cours de la première étape de la phase II (étape 1) au MTD.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: II : Dose maximale tolérée - Ruxolitinib
Phase II : Traitement à la dose maximale tolérée (DMT).
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Dans la phase I, les participants recevront des doses deux fois par jour (BID) de 10 mg/j jusqu'à 40 mg/j.
La dose initiale sera de 10 mg/j (5 mg BID).
Chaque cohorte comprendra jusqu'à 6 sujets.
Une fois le MTD atteint, 10 participants supplémentaires seront traités au cours de la première étape de la phase II (étape 1) au MTD.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La dose maximale tolérée (MTD) de ruxolitinib pour le traitement de la leucémie myélomonocytaire (LMMC)
Délai: 17 semaines
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Phase I - La MTD est définie comme la dose la plus élevée où moins de 33 % des participants subissent une toxicité limitée à dose prédéfinie (DLT) liée au médicament.
La toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme toute toxicité hématologique de grade 4 et toute toxicité non hématologique de grade 3 ou plus, à l'exception des nausées contrôlées par un traitement antiémétique basé sur les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.
Les anomalies métaboliques/électrolytiques de grade 3 qui ne sont pas cliniquement significatives et qui sont correctement contrôlées dans les 72 heures ne doivent pas être considérées comme un DLT.
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17 semaines
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Apparition de la réponse clinique
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Phase II - Proportion de participants obtenant un bénéfice clinique défini comme une amélioration hématologique, une rémission complète (CR), une rémission partielle (PR), une rémission complète de la moelle (CR de la moelle) ou une maladie stable (SD) selon les critères 2006 du Groupe de travail international (IWG).
Réponse érythroïde pour l'hémoglobine avant traitement < 11 g/dl ; Réponse plaquettaire pour les sujets avec une numération plaquettaire avant traitement < 50 x 10^9/L ; Réponse des neutrophiles avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) avant traitement < 1 x 10^9/L.
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteints de transformation de la leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Phase II - Déterminer le délai de transformation AML des participants sous Ruxolitinib.
Transformation de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
CMML-1 : sang périphérique < 5 % de blastes, moelle osseuse < 10 % de myéloblastes.
CMML-2 : sang périphérique < 19 % de blastes monocytose persistante > 1 000/ul +/- cytopénies Leucocytose fréquente, moelle osseuse < 19 % de blastes > 10 % de dysplasie dans la lignée affectée, Auer Rods.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie globale médiane (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Phase II - Pour déterminer la médiane de survie globale.
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Jusqu'à 2 ans
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Durée de la réponse en jours
Délai: 3,5 ans
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Phase II - Pour déterminer la durée de la réponse obtenue comme dans le critère d'évaluation secondaire un.
La durée de la réponse est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse plaquettaire majeure ou complète (selon ce qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la progression de la maladie est définie par la réponse de la moelle osseuse décrite ci-dessus, la progression/rechute suite à une RC, la moelle RC ou RP, ou progressions/rechutes suite à une amélioration hématologique (HI) comme indiqué ci-dessus.
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3,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
20 février 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
28 novembre 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
10 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 janvier 2013
Première publication (ESTIMATION)
28 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
22 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-17259
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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