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Un estudio secuencial de escalada de dosis en dos etapas para evaluar la seguridad y eficacia de ruxolitinib

9 de septiembre de 2022 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Un estudio secuencial de aumento de dosis en dos etapas para evaluar la seguridad y la eficacia de ruxolitinib para el tratamiento de la leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y catalogar las consecuencias moleculares de la inhibición de JAK2 en la leucemia mielomonocítica crónica: un estudio correlativo que identifica subclones de CMML objetivo mediante el aprovechamiento Hipersensibilidad pSTAT dependiente de GM-CSF

El propósito de este estudio es averiguar si el tratamiento de la leucemia mielomonocítica crónica (CMML) con un fármaco del estudio [ruxolitinib] puede mejorar los resultados de los pacientes con CMML. El primer paso del estudio es conocer la dosis de ruxolitinib que es tolerable (soportable). Ya se ha estudiado en varios pacientes con diferentes enfermedades de la médula ósea y está aprobado para el tratamiento de una enfermedad llamada mielofibrosis; sin embargo, no está aprobado para el tratamiento de CMML. Se administra por vía oral (por la boca). La mayoría de las personas lo tolera bien, pero no se ha determinado la tolerabilidad en pacientes con CMML. Probaremos diferentes dosis para determinar la cantidad de medicamento que las personas pueden tolerar (soportar) antes de que desarrollen efectos secundarios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de escalado de dosis de cohorte secuencial, de fase 1/2, de dos etapas. Si el aumento de la dosis se completa según lo planeado, no se espera que más de 53 sujetos se inscriban en este estudio a una tasa de aproximadamente 3 sujetos cada mes. Para el estudio de Fase 2, se empleará el diseño óptimo de dos etapas de Simon para probar la hipótesis nula de que la tasa de respuesta (RR) es igual al 10 % frente a la alternativa de que la RR es igual al 30 %.

Las variables demográficas y clínicas de los pacientes del estudio se resumirán utilizando estadísticas descriptivas (media, desviación estándar, mediana, rango intercuartílico, rango y recuentos de frecuencia y porcentajes). Los datos de seguridad y eficacia se analizarán en general y por separado para cada cohorte de dosis cuando corresponda.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Medical College of Cornell
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Cleveland Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de CMML utilizando la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  • Edad >18 años al momento de obtener el consentimiento informado
  • Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
  • Debe ser capaz de proporcionar muestras adecuadas de aspirado y biopsia de médula ósea (BM) para el análisis histopatológico y el análisis citogenético estándar durante el procedimiento de selección
  • Una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y las visitas iniciales y aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales 1) durante al menos 28 días antes de comenzar con el fármaco del estudio; 2) mientras participaba en el estudio; y 3) durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio.
  • Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
  • Debe tener una esperanza de vida de más de 3 meses en el momento de la selección

Criterio de exclusión:

  • Recuento de plaquetas inferior a 35.000/uL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de menos de 250/uL
  • Creatinina sérica >2,0
  • Bilirrubina sérica total >1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Uso de agentes quimioterapéuticos citotóxicos o agentes experimentales (agentes que no están disponibles comercialmente) para el tratamiento de CMML dentro de los 28 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio
  • Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o que lo coloque en un riesgo inaceptable si participa en el estudio.
  • Uso concomitante de factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos (GM-CSF). El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) podría utilizarse para el tratamiento a corto plazo de la infección neutropénica. Se permiten dosis estables de agentes estimulantes de la eritropoyetina que se iniciaron > 8 semanas después de la primera dosis de ruxolitinib o corticosteroides que se administraron antes de la selección.
  • Enfermedad actual no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ruxolitinib no se ha estudiado en mujeres embarazadas. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ruxolitinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ruxolitinib.
  • Se excluyen los pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos de intervención (relacionados con el tratamiento) dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: I: Aumento de dosis - Ruxolitinib
Fase I: escalada de dosis. En la Fase I, los participantes serán asignados a niveles de dosis a partir de 10 mg/d (dosificación dos veces al día [BID]) de acuerdo con el diseño de la Fase I "rolling six".
Droga: Ruxolitinib
En la Fase I, los participantes recibirán dosis dos veces al día (BID) de 10 mg/d hasta 40 mg/d. La dosis inicial será de 10 mg/d (5 mg BID). Cada cohorte incluirá hasta 6 sujetos. Una vez que se alcance el MTD, 10 participantes adicionales serán tratados durante la primera etapa de la Fase II (etapa 1) en el MTD.
Otros nombres:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Inhibidor de cinasa
EXPERIMENTAL: II: Dosis Máxima Tolerada - Ruxolitinib
Fase II: Tratamiento a la Dosis Máxima Tolerada (MTD).
Droga: Ruxolitinib
En la Fase I, los participantes recibirán dosis dos veces al día (BID) de 10 mg/d hasta 40 mg/d. La dosis inicial será de 10 mg/d (5 mg BID). Cada cohorte incluirá hasta 6 sujetos. Una vez que se alcance el MTD, 10 participantes adicionales serán tratados durante la primera etapa de la Fase II (etapa 1) en el MTD.
Otros nombres:
  • Jakafi®
  • INCB-018424
  • Inhibidor de cinasa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La dosis máxima tolerada (MTD) de ruxolitinib para el tratamiento de la leucemia mielomonocítica (CMML)
Periodo de tiempo: 17 semanas
Fase I: la MTD se define como la dosis más alta en la que menos del 33 % de los participantes experimenta una toxicidad limitada por dosis predefinida (DLT) relacionada con el fármaco. La toxicidad limitante de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se define como cualquier toxicidad hematológica de grado 4 y cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o mayor, excepto las náuseas que se controlan con terapia antiemética según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0. Las anomalías metabólicas/electrolíticas de grado 3 que no son clínicamente significativas y se controlan adecuadamente dentro de las 72 horas no se consideran DLT.
17 semanas
Ocurrencia de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Fase II: proporción de participantes que lograron un beneficio clínico definido como mejoría hematológica, remisión completa (RC), remisión parcial (PR), remisión completa de la médula (Marrow CR) o enfermedad estable (SD) según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2006. Respuesta eritroide para hemoglobina previa al tratamiento < 11 g/dl; Respuesta plaquetaria para sujetos con un recuento de plaquetas previo al tratamiento < 50 x 10^9/L; Respuesta de neutrófilos con recuento absoluto de neutrófilos (ANC) antes del tratamiento < 1 x 10^9/L.
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con transformación de leucemia mieloide aguda (AML)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Fase II: para determinar el tiempo de transformación de AML de los participantes en Ruxolitinib. Transformación de la leucemia mieloide aguda (LMA) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS). CMML-1: sangre periférica <5% de blastos, médula ósea <10% de mieloblastos. CMML-2: sangre periférica <19 por ciento de blastos monocitosis persistente >1000/ul +/- citopenias Leucocitosis frecuente, médula ósea <19 por ciento de blastos >10% displasia en el linaje afectado, Auer Rods.
Hasta 2 años
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Fase II - Determinar la mediana de supervivencia global.
Hasta 2 años
Duración de la respuesta en días
Periodo de tiempo: 3,5 años
Fase II: para determinar la duración de la respuesta lograda como en el criterio de valoración secundario uno. La duración de la respuesta se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para la respuesta plaquetaria principal o completa (lo que se registre primero) hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad definida por la respuesta de la médula ósea descrita anteriormente, progresión/recaída después de una RC, médula CR o PR, o progresiones/recaídas después de la mejoría hematológica (HI) como se describe anteriormente.
3,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Colaboradores

Incyte Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: Eric Padron, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

20 de febrero de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

28 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

10 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de enero de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

28 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MCC-17259

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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