侵襲性真菌感染症のリスクが高い参加者におけるポサコナゾール錠の薬物動態と安全性 (MK-5592-065/P05615)
2017年3月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
侵襲性真菌感染症のリスクが高い被験者における固形経口ポサコナゾール (SCH 56592) の薬物動態と安全性 (フェーズ 1b; プロトコル番号 P05615)
この研究の目的は、ポサコナゾール錠剤が体内にどの程度うまく分布するかに関する薬物動態 (PK) 情報を収集し、この新しい製剤の安全性を判断することです。
この研究は、急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成（MDS）の化学療法を受けている好中球減少症の参加者を含む第1B相研究と、AMLまたはMDSの化学療法を受けている参加者および同種異系の治療を受けた参加者を含む第3相研究で構成されています。造血幹細胞移植（HSCT）。
調査の概要
詳細な説明
感染症と戦う白血球に影響を与える可能性のある血液疾患またはがんを患っている参加者、および造血幹細胞移植（HSCT）を受け、免疫抑制療法を受けており、移植片対宿主病（GVHD）を患っている、またはそのリスクがある参加者）は研究の対象となります。 これらの血液疾患とその治療は免疫システムを弱める可能性があり、内臓や血液の重篤な真菌感染症（浸潤性真菌感染症）のリスクを高める可能性があります。 これらの感染症は早期発見が難しく、生命を脅かす可能性があるため、多くの医師は、これらの疾患と診断された人は、この種の感染症にかかるリスクを下げるために抗真菌療法を受ける必要があると考えています。
この研究への登録はいくつかの段階（部分）で行われます。 参加者がどのパートに参加するかは、登録時にサイトでどのパートが開いているかに基づいて決定されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
230
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 体重 > 34 kg (75 ポンド) およびあらゆる人種/民族
- 経口錠剤を丸ごと飲み込むことができる
- 化学療法、急性骨髄性白血病（AML）の新たな診断のための化学療法、または初回再発時のAMLによる好中球減少症が予想される（3～5日以内に発症する可能性が高い）または証明されている。 AMLへの移行中の骨髄異形成症候群（MDS）。移植前期間または移植後宿主病に対する免疫抑制療法を受けている場合の同種造血幹細胞移植（HSCT）参加者
除外基準:
- 女性は妊娠していない、または妊娠する予定がないこと
研究中、授乳中であってはなりません
- アゾールに対する過敏症の病歴
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常上限（ULN）の3倍を超え、かつ総ビリルビンレベルがULNの2倍を超えると定義される中等度または重度の肝機能障害
- 補正されたQTc間隔が500ミリ秒を超える心電図（ECG）
- 研究登録前10日以内のポサコナゾール
- -抗真菌予防以外の理由で研究登録後30日以内に全身抗真菌療法を受けた患者
- ベースライン時に既知または疑いのある侵襲性または全身性真菌感染症の証拠
- ギルバート病の既知または疑いのある病歴
- クレアチニンクリアランスレベルが 30 mL/分未満
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ポサコナゾール 200mg
ポサコナゾール 200 mg（100 mg 錠 2 錠）を 1 日目に 1 日 2 回（BID）、その後 200 mg（100 mg 錠 2 錠）を 1 日 1 回（QD）、最長 28 日間投与
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他の名前：
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実験的：ポサコナゾール300mg
ポサコナゾール 300 mg (100 mg 錠 3 錠) を 1 日目に BID で投与し、その後 300 mg (100 mg 錠 3 錠) を QD で最長 28 日間投与
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポサコナゾール錠の平均濃度 (Cavg)
時間枠：1日目の投与前から8日目の投与後24時間まで
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定期的および反復投与後に到達したポサコナゾールの血漿中のポサコナゾールの定常状態濃度を使用して、各参加者の薬物動態（PK）パラメーターを推定しました。Cavg は、血漿濃度対時間曲線の下の面積を投与間隔で割ったものとして定義されました。 Cavg の評価のための血液サンプルは、投与前 1 日目と 8 日目に採取され、その後、投与後 24 時間までの特定の時点で採取されました。 |
1日目の投与前から8日目の投与後24時間まで
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ポサコナゾール錠の最小濃度 (Cmin)
時間枠：1日目の投与前から8日目の投与後24時間まで
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Cminは、指定日に参加者がポサコナゾール錠剤の用量を投与される直前のポサコナゾールのトラフレベルとして定義されました。
血漿中のポサコナゾールを測定するためのトラフ（Cmin）レベルの血液サンプルを、1日目、2日目、3日目、および8日目にすべての参加者から収集しました。1日目には、治験薬の初回投与前にトラフレベルのサンプルが収集されました。 。
2 日目、1 日目に治験薬の 2 回目の用量を投与してから約 12 時間後にトラフサンプルを収集しました。
その後のすべての日において、前日の治験薬投与から約 24 時間後にトラフサンプルを収集しました。
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1日目の投与前から8日目の投与後24時間まで
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ポサコナゾール錠の最大濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与前から8日目の投与後24時間まで
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Cmax の評価のための血液サンプルは、投与前 1 日目と 8 日目に採取され、その後、投与後 24 時間までの特定の時点で採取されました。
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1日目の投与前から8日目の投与後24時間まで
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ポサコナゾール錠の最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：1日目の投与前から8日目の投与後24時間まで
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Tmax の評価のための血液サンプルは、投与前 1 日目と 8 日目に採取され、その後、投与後 24 時間までの特定の時点で採取されました。
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1日目の投与前から8日目の投与後24時間まで
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ポサコナゾール錠剤の見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：1日目の投与前から8日目の投与後24時間まで
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ポサコナゾールが体から除去される速度である CL/F を評価するための血液サンプルは、投与前 1 日目と 8 日目に採取され、その後は投与後 24 時間までの特定の時点で採取されました。
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1日目の投与前から8日目の投与後24時間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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65日目に生存している参加者の数
時間枠：65日目
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65日目に生存している参加者の数
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65日目
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治療中に発生した有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：65日目まで
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AE とは、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患です。
治療中に発現した AE とは、治験薬による治療を開始する前には存在しなかった事象、または治療前に存在し、治験薬への曝露後に強度または頻度が悪化した事象を指します。
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65日目まで
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治療に関連したAEを患った参加者の数
時間枠：65日目まで
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AE とは、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患です。
治験責任医師は、治療に関連した AE は治験薬に関連していると考えました。
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65日目まで
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AEにより治験治療を中止した参加者の数
時間枠：28日目まで
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AE とは、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患です。
これらの有害事象により、参加者は治験薬による治療を中止しました。
この尺度には、AE により治療を中止した参加者が含まれており、AE が原因と考えられる治療失敗も含まれます。
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28日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Duarte RF, Lopez-Jimenez J, Cornely OA, Laverdiere M, Helfgott D, Haider S, Chandrasekar P, Langston A, Perfect J, Ma L, van Iersel ML, Connelly N, Kartsonis N, Waskin H. Phase 1b study of new posaconazole tablet for prevention of invasive fungal infections in high-risk patients with neutropenia. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Oct;58(10):5758-65. doi: 10.1128/AAC.03050-14. Epub 2014 Jul 21.
- Cornely OA, Duarte RF, Haider S, Chandrasekar P, Helfgott D, Jimenez JL, Candoni A, Raad I, Laverdiere M, Langston A, Kartsonis N, Van Iersel M, Connelly N, Waskin H. Phase 3 pharmacokinetics and safety study of a posaconazole tablet formulation in patients at risk for invasive fungal disease. J Antimicrob Chemother. 2016 Mar;71(3):718-26. doi: 10.1093/jac/dkv380. Epub 2015 Nov 26. Erratum In: J Antimicrob Chemother. 2016 Jun;71(6):1747.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年6月1日
一次修了 (実際)
2012年2月1日
研究の完了 (実際)
2012年2月1日
試験登録日
最初に提出
2013年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月25日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月9日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P05615
- 2008-006684-36 (EudraCT番号)
- 5592-065 (その他の識別子：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20April_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。