Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik och säkerhet för posakonazol tablett hos deltagare med hög risk för invasiva svampinfektioner (MK-5592-065/P05615)

9 mars 2017 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

Farmakokinetik och säkerhet för fast oral posakonazol (SCH 56592) hos personer med hög risk för invasiva svampinfektioner (fas 1b; protokoll nr. P05615)

Syftet med denna studie är att samla in farmakokinetisk (PK) information relaterad till hur väl posakonazol tablett distribueras i kroppen och att fastställa säkerheten för denna nya formulering. Studien består av en fas 1B-studie som inkluderar deltagare med neutropeni som genomgår kemoterapi för akut myelogen leukemi (AML) eller myelodysplasi (MDS) och en fas 3-studie som inkluderar deltagare som genomgår kemoterapi för AML eller MDS och deltagare som är mottagare av allogena hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagare med en blodsjukdom eller cancer som kan påverka deras infektionsbekämpande vita blodkroppar och de som har genomgått en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och som får immunsuppressiv behandling och har eller löper risk att drabbas av graft-vs-host-sjukdom (GVHD) ) är berättigade till studien. Dessa blodsjukdomar och deras behandlingar kan försvaga immunförsvaret och kan sätta individer i hög risk för en allvarlig svampinfektion i deras inre organ eller blod (invasiv svampinfektion). Eftersom dessa infektioner kan vara svåra att upptäcka tidigt och kan vara livshotande, anser många läkare att individer som diagnostiserats med dessa sjukdomar bör få svampdödande behandling för att försöka minska risken att få denna typ av infektion.

Anmälan till denna studie kommer att ske i flera steg (delar). Fastställandet av vilken del en deltagare kommer att ingå i baseras på vilken del som är öppen på platsen vid tidpunkten för anmälan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

230

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kroppsvikt >34 kg (75 lb) och oavsett ras/etnicitet
  • Kan svälja orala tabletter hela
  • Förväntad (sannolikt utvecklas inom 3-5 dagar) eller dokumenterad neutropeni på grund av kemoterapi, kemoterapi för en ny diagnos av akut myelogen leukemi (AML), eller AML vid första skov; myelodysplastiska syndrom (MDS) i transformation till AML; deltagare i allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) i pre-engraftment-perioden eller i post-engraftment-perioden om de får immunsuppressiv terapi för graft-versus-host-sjukdom

Exklusions kriterier:

- Kvinna får inte vara gravid, får inte ha för avsikt att bli gravid

under studietiden och får inte vara ammande

  • Historik med överkänslighet mot azoler
  • Måttlig eller svår leverdysfunktion definierad som nivåer av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) högre än tre gånger den övre normalgränsen (ULN), OCH en total bilirubinnivå högre än två gånger ULN
  • Elektrokardiogram (EKG) med korrigerat QTc-intervall större än 500 ms
  • Posakonazol inom 10 dagar före studieregistrering
  • Mottagande av systemisk svampdödande behandling inom 30 dagar efter studieregistreringen av andra skäl än svampdödande profylax
  • Bevis på känd eller misstänkt invasiv eller systemisk svampinfektion vid baslinjen
  • Känd eller misstänkt historia av Gilberts sjukdom
  • Kreatininclearancenivåer under 30 ml/min

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Posakonazol 200 mg
Posakonazol 200 mg (två 100 mg tabletter) två gånger dagligen (BID) på dag 1 följt av 200 mg (två 100 mg tabletter) en gång dagligen (QD) i upp till 28 dagar
Läkemedel: Posakonazol 200 mg
Andra namn:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Experimentell: Posakonazol 300 mg
Posakonazol 300 mg (tre 100 mg tabletter) BID dag 1 följt av 300 mg (tre 100 mg tabletter) QD i upp till 28 dagar
Läkemedel: Posakonazol 300 mg
Andra namn:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig koncentration (Cavg) av posakonazol tablett
Tidsram: Fördosering på dag 1 upp till 24 timmar efter dosering på dag 8

Posakonazols steady-state-koncentrationer av posakonazol i plasma som uppnåddes efter regelbunden och upprepad dosering användes för att uppskatta farmakokinetiska (PK) parametrar för varje deltagare där Cavg definierades som arean under plasmakoncentrationen kontra tidskurvan dividerat med doseringsintervallet.

Blodprover för bedömning av Cavg togs på dag 1 och dag 8 före dosering och sedan vid specificerade tidpunkter upp till 24 timmar efter dosering.
Fördosering på dag 1 upp till 24 timmar efter dosering på dag 8
Minsta koncentration (Cmin) av posakonazol tablett
Tidsram: Fördosering på dag 1 upp till 24 timmar efter dosering på dag 8
Cmin definierades som dalnivån för posakonazol omedelbart innan en deltagare fick dosen posakonazoltabletter den angivna dagen. Blodprover på dalnivå (Cmin) för bestämning av posakonazol i plasma samlades in för alla deltagare på dag 1, dag 2, dag 3 och dag 8. På dag 1 togs dalnivåprovet före den första dosen av studieläkemedlet . På dag 2 samlades dalprover ungefär 12 timmar efter att den andra dosen av studieläkemedlet administrerades på dag 1. På alla efterföljande dagar samlades dalprover ungefär 24 timmar efter föregående dags dos av studieläkemedlet.
Fördosering på dag 1 upp till 24 timmar efter dosering på dag 8
Maximal koncentration (Cmax) av posakonazol tablett
Tidsram: Fördosering på dag 1 upp till 24 timmar efter dosering på dag 8
Blodprover för bedömning av Cmax togs på dag 1 och dag 8 före dosering och sedan vid specificerade tidpunkter upp till 24 timmar efter dosering.
Fördosering på dag 1 upp till 24 timmar efter dosering på dag 8
Tid till maximal koncentration (Tmax) av posakonazol tablett
Tidsram: Fördosering på dag 1 upp till 24 timmar efter dosering på dag 8
Blodprover för bedömning av Tmax togs på dag 1 och dag 8 före dosering och sedan vid specificerade tidpunkter upp till 24 timmar efter dosering.
Fördosering på dag 1 upp till 24 timmar efter dosering på dag 8
Synbar total kroppsclearance (CL/F) för posakonazol tablett
Tidsram: Fördosering på dag 1 upp till 24 timmar efter dosering på dag 8
Blodprover för bedömning av CL/F, den hastighet med vilken posakonazol avlägsnades från kroppen, togs på dag 1 och dag 8 före dosering och sedan vid specificerade tidpunkter upp till 24 timmar efter dosering.
Fördosering på dag 1 upp till 24 timmar efter dosering på dag 8

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som överlever på dag 65
Tidsram: Dag 65
Antal deltagare vid liv på dag 65
Dag 65
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 65
Biverkningar är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tillfälligt förknippade med användningen av ett studieläkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta studieläkemedel eller inte. Behandlingsuppkomna biverkningar är alla händelser som inte förekom innan studieläkemedelsbehandlingen påbörjades eller alla händelser som förekom före behandlingen och som förvärrades i antingen intensitet eller frekvens efter exponering för studieläkemedlet.
Fram till dag 65
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Fram till dag 65
Biverkningar är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tillfälligt förknippade med användningen av ett studieläkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta studieläkemedel eller inte. Behandlingsrelaterade biverkningar ansågs av utredaren vara relaterade till studieläkemedlet.
Fram till dag 65
Antal deltagare som avbryter studiebehandling på grund av en AE
Tidsram: Fram till dag 28
Biverkningar är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tillfälligt förknippade med användningen av ett studieläkemedel, oavsett om det anses relaterat till detta studieläkemedel eller inte. Dessa biverkningar resulterade i att deltagarna avbröt studieläkemedelsbehandlingen. Detta mått inkluderar deltagare som avbröt behandlingen på grund av biverkningar och inkluderar även behandlingsmisslyckanden som tillskrevs biverkningar.
Fram till dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

29 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P05615
  • 2008-006684-36 (EudraCT-nummer)
  • 5592-065 (Annan identifierare: Merck)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera