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Pharmacocinétique et innocuité du posaconazole chez les participants à risque élevé d'infections fongiques invasives (MK-5592-065/P05615)

9 mars 2017 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Pharmacocinétique et innocuité du posaconazole oral solide (SCH 56592) chez les sujets à haut risque d'infections fongiques invasives (phase 1b ; protocole n° P05615)

Le but de cette étude est de recueillir des informations pharmacocinétiques (PK) liées à la façon dont le comprimé de posaconazole est distribué dans le corps et de déterminer l'innocuité de cette nouvelle formulation. L'étude consiste en une étude de phase 1B qui comprend des participants atteints de neutropénie subissant une chimiothérapie pour une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou une myélodysplasie (SMD) et une étude de phase 3 qui comprend des participants qui subissent une chimiothérapie pour une LMA ou un SMD et des participants qui reçoivent des traitements allogéniques. greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants atteints d'une maladie du sang ou d'un cancer pouvant affecter leurs globules blancs qui combattent les infections et ceux qui ont subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et reçoivent un traitement immunosuppresseur et ont ou sont à risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD ) sont éligibles pour l'étude. Ces maladies du sang et leurs traitements peuvent affaiblir le système immunitaire et exposer les personnes à un risque élevé d'infection fongique grave des organes internes ou du sang (infection fongique invasive). Comme ces infections peuvent être difficiles à détecter tôt et peuvent mettre la vie en danger, de nombreux médecins pensent que les personnes diagnostiquées avec ces maladies devraient recevoir un traitement antifongique pour essayer de réduire leur risque de contracter ce type d'infection.

L'inscription à cette étude se fera en plusieurs étapes (parties). La détermination de la partie dans laquelle un participant se trouvera est basée sur la partie ouverte sur le site au moment de l'inscription.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

230

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Poids corporel> 34 kg (75 lb) et de toute race / ethnie
  • Capable d'avaler des comprimés oraux entiers
  • Neutropénie anticipée (susceptible de se développer dans les 3 à 5 jours) ou documentée due à une chimiothérapie, une chimiothérapie pour un nouveau diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou une LAM en première rechute ; les syndromes myélodysplasiques (SMD) en transformation en LAM ; Participants à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans la période de pré-greffe ou dans la période de post-greffe s'ils reçoivent un traitement immunosuppresseur pour la maladie du greffon contre l'hôte

Critère d'exclusion:

- La femme ne doit pas être enceinte, ne doit pas avoir l'intention de devenir enceinte

pendant l'étude, et ne doit pas être allaitante

  • Antécédents d'hypersensibilité aux azolés
  • Dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère défini par des taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) supérieurs à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN) ET un taux de bilirubine totale supérieur à deux fois la LSN
  • Électrocardiogramme (ECG) avec intervalle QTc corrigé supérieur à 500 msec
  • Posaconazole dans les 10 jours précédant l'inscription à l'étude
  • Réception d'un traitement antifongique systémique dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude pour des raisons autres que la prophylaxie antifongique
  • Preuve d'une infection fongique invasive ou systémique connue ou suspectée au départ
  • Antécédents connus ou suspectés de maladie de Gilbert
  • Niveaux de clairance de la créatinine inférieurs à 30 ml/min

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Posaconazole 200 mg
Posaconazole 200 mg (deux comprimés de 100 mg) deux fois par jour (BID) le jour 1 suivi de 200 mg (deux comprimés de 100 mg) une fois par jour (QD) jusqu'à 28 jours
Médicament: Posaconazole 200 mg
Autres noms:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Expérimental: Posaconazole 300 mg
Posaconazole 300 mg (trois comprimés de 100 mg) BID le jour 1 suivi de 300 mg (trois comprimés de 100 mg) QD pendant jusqu'à 28 jours
Médicament: Posaconazole 300 mg
Autres noms:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration moyenne (Cavg) du comprimé de posaconazole
Délai: Prédose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose le jour 8

Les concentrations à l'état d'équilibre du posaconazole dans le plasma atteintes après une administration régulière et répétée ont été utilisées pour estimer les paramètres pharmacocinétiques (PK) de chaque participant, où Cavg a été défini comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps divisée par l'intervalle de dosage.

Des échantillons de sang pour l'évaluation de Cavg ont été prélevés le jour 1 et le jour 8 avant la dose, puis à des moments précis jusqu'à 24 heures après la dose.
Prédose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose le jour 8
Concentration minimale (Cmin) du comprimé de posaconazole
Délai: Prédose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose le jour 8
La Cmin a été définie comme le niveau résiduel de posaconazole immédiatement avant qu'un participant reçoive la dose de comprimés de posaconazole le jour spécifié. Des échantillons de sang au niveau creux (Cmin) pour la détermination du posaconazole dans le plasma ont été prélevés pour tous les participants le jour 1, le jour 2, le jour 3 et le jour 8. Le jour 1, l'échantillon au niveau creux a été prélevé avant la première dose du médicament à l'étude . Le jour 2, des échantillons creux ont été prélevés environ 12 heures après l'administration de la deuxième dose du médicament à l'étude le jour 1. Tous les jours suivants, des échantillons creux ont été prélevés environ 24 heures après la dose du jour précédent du médicament à l'étude.
Prédose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose le jour 8
Concentration maximale (Cmax) du comprimé de posaconazole
Délai: Prédose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose le jour 8
Des échantillons de sang pour l'évaluation de la Cmax ont été prélevés le jour 1 et le jour 8 avant la dose, puis à des moments précis jusqu'à 24 heures après la dose.
Prédose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose le jour 8
Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) du comprimé de posaconazole
Délai: Prédose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose le jour 8
Des échantillons de sang pour l'évaluation du Tmax ont été prélevés le jour 1 et le jour 8 avant l'administration, puis à des moments précis jusqu'à 24 heures après l'administration.
Prédose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose le jour 8
Clairance corporelle totale apparente (CL/F) pour Posaconazole Tablet
Délai: Prédose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose le jour 8
Des échantillons de sang pour l'évaluation de la CL/F, la vitesse à laquelle le posaconazole a été éliminé de l'organisme, ont été prélevés le jour 1 et le jour 8 avant la dose, puis à des moments précis jusqu'à 24 heures après la dose.
Prédose le jour 1 jusqu'à 24 heures après la dose le jour 8

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants survivants au jour 65
Délai: Jour 65
Nombre de participants vivants au jour 65
Jour 65
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Jusqu'au jour 65
Les EI sont tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à ce médicament à l'étude. Les EI liés au traitement sont tous les événements qui n'étaient pas présents avant le début du traitement médicamenteux à l'étude ou tous les événements qui étaient présents avant le traitement et qui se sont aggravés en intensité ou en fréquence après l'exposition au médicament à l'étude.
Jusqu'au jour 65
Nombre de participants présentant des EI liés au traitement
Délai: Jusqu'au jour 65
Les EI sont tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à ce médicament à l'étude. Les EI liés au traitement ont été considérés par l'investigateur comme étant liés au médicament à l'étude.
Jusqu'au jour 65
Nombre de participants abandonnant le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'au jour 28
Les EI sont tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à ce médicament à l'étude. Ces EI ont conduit les participants à arrêter le traitement médicamenteux à l'étude. Cette mesure inclut les participants qui ont abandonné en raison d'EI et inclut également les échecs de traitement qui ont été attribués à des EI.
Jusqu'au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2013

Première publication (Estimation)

29 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P05615
  • 2008-006684-36 (Numéro EudraCT)
  • 5592-065 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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