泊沙康唑片剂在侵袭性真菌感染高风险参与者中的药代动力学和安全性 (MK-5592-065/P05615)
2017年3月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
固体口服泊沙康唑 (SCH 56592) 在侵袭性真菌感染高风险受试者中的药代动力学和安全性（1b 期；方案编号 P05615）
本研究的目的是收集与泊沙康唑片剂在体内分布情况相关的药代动力学 (PK) 信息，并确定该新制剂的安全性。
该研究包括一项 1B 期研究，其中包括因中性粒细胞减少症接受急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常 (MDS) 化疗的参与者，以及一项 3 期研究，其中包括正在接受 AML 或 MDS 化疗的参与者以及接受同种异体治疗的参与者造血干细胞移植 (HSCT)。
研究概览
详细说明
患有可影响其抗感染白细胞的血液病或癌症的参与者，以及接受过造血干细胞移植 (HSCT) 并正在接受免疫抑制治疗且患有移植物抗宿主病 (GVHD) 或有风险的参与者) 有资格参加研究。 这些血液病及其治疗会削弱免疫系统，并可能使个体面临内脏或血液严重真菌感染（侵入性真菌感染）的高风险。 由于这些感染很难及早发现并且可能危及生命，因此许多医生认为，被诊断患有这些疾病的人应该接受抗真菌治疗，以降低感染此类感染的风险。
参加本研究将分几个阶段（部分）进行。 参与者将参加哪个部分取决于注册时网站上哪个部分是开放的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
230
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重 >34 公斤（75 磅）且属于任何种族/族裔
- 能够吞服整个口服药片
- 预期（可能在 3-5 天内发生）或记录到因化疗、新诊断为急性髓性白血病 (AML) 的化疗或首次复发的 AML 引起的中性粒细胞减少症；骨髓增生异常综合征 (MDS) 向 AML 的转化；同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 植入前或植入后的参与者，如果他们正在接受移植物抗宿主病的免疫抑制治疗
排除标准：
- 女性不得怀孕，不得打算怀孕
在研究期间，不得护理
- 唑类过敏史
- 中度或重度肝功能障碍定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平高于正常上限 (ULN) 的三倍，并且总胆红素水平高于 ULN 的两倍
- 校正后的 QTc 间期大于 500 毫秒的心电图 (ECG)
- 研究入组前 10 天内服用泊沙康唑
- 由于抗真菌预防以外的原因，在研究入组后 30 天内接受全身抗真菌治疗
- 基线时已知或疑似侵入性或全身性真菌感染的证据
- 已知或疑似吉尔伯特病史
- 肌酐清除率水平低于 30 mL/min
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：泊沙康唑 200 毫克
泊沙康唑 200 毫克（两片 100 毫克片剂）每天两次 (BID) 第 1 天，然后是 200 毫克（两片 100 毫克片剂）每天一次 (QD)，最多 28 天
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其他名称：
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实验性的：泊沙康唑 300 毫克
泊沙康唑 300 mg（三片 100 mg 片剂）第 1 天 BID，随后 300 mg（三片 100 mg 片剂）QD，最多 28 天
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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泊沙康唑片剂的平均浓度 (Cavg)
大体时间：第 1 天给药前至第 8 天给药后 24 小时
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Posaconazole 在定期和重复给药后达到的泊沙康唑血浆稳态浓度用于估计每个参与者的药代动力学 (PK) 参数，其中 Cavg 定义为血浆浓度与时间曲线下的面积除以给药间隔。 在给药前第 1 天和第 8 天收集用于评估 Cavg 的血样，然后在特定时间点直至给药后 24 小时。 |
第 1 天给药前至第 8 天给药后 24 小时
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泊沙康唑片的最低浓度（Cmin）
大体时间：第 1 天给药前至第 8 天给药后 24 小时
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Cmin 被定义为参与者在指定日期接受泊沙康唑片剂量之前的泊沙康唑谷水平。
在第 1 天、第 2 天、第 3 天和第 8 天为所有参与者采集用于测定血浆中泊沙康唑的谷值 (Cmin) 血样。在第 1 天，在研究药物首次给药前采集谷值样本.
在第 2 天，在第 1 天给予第二剂研究药物后约 12 小时收集槽样本。
在所有随后的日子里，在前一天的研究药物剂量后大约 24 小时收集槽样品。
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第 1 天给药前至第 8 天给药后 24 小时
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泊沙康唑片剂的最大浓度（Cmax）
大体时间：第 1 天给药前至第 8 天给药后 24 小时
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用于评估 Cmax 的血样在第 1 天和第 8 天给药前采集，然后在指定时间点采集，直至给药后 24 小时。
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第 1 天给药前至第 8 天给药后 24 小时
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泊沙康唑片剂达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前至第 8 天给药后 24 小时
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用于评估 Tmax 的血样在给药前第 1 天和第 8 天采集，然后在指定时间点采集，直至给药后 24 小时。
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第 1 天给药前至第 8 天给药后 24 小时
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泊沙康唑片的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 天给药前至第 8 天给药后 24 小时
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用于评估 CL/F（泊沙康唑从体内清除的速率）的血样在给药前第 1 天和第 8 天采集，然后在给药后 24 小时的指定时间点采集。
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第 1 天给药前至第 8 天给药后 24 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 65 天存活的参与者人数
大体时间：第 65 天
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第 65 天存活的参与者人数
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第 65 天
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出现治疗紧急不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：直到第 65 天
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AE 是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与该研究药物相关。
治疗中出现的 AE 是在开始研究药物治疗之前不存在的任何事件，或在暴露于研究药物后在强度或频率上恶化的治疗前存在的任何事件。
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直到第 65 天
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有治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：直到第 65 天
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AE 是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与该研究药物相关。
研究者认为与治疗相关的 AE 与研究药物有关。
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直到第 65 天
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因不良事件而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：直到第 28 天
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AE 是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与该研究药物相关。
这些 AE 导致参与者停止研究药物治疗。
该指标包括因 AE 而中断的参与者，还包括归因于 AE 的治疗失败。
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直到第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Duarte RF, Lopez-Jimenez J, Cornely OA, Laverdiere M, Helfgott D, Haider S, Chandrasekar P, Langston A, Perfect J, Ma L, van Iersel ML, Connelly N, Kartsonis N, Waskin H. Phase 1b study of new posaconazole tablet for prevention of invasive fungal infections in high-risk patients with neutropenia. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Oct;58(10):5758-65. doi: 10.1128/AAC.03050-14. Epub 2014 Jul 21.
- Cornely OA, Duarte RF, Haider S, Chandrasekar P, Helfgott D, Jimenez JL, Candoni A, Raad I, Laverdiere M, Langston A, Kartsonis N, Van Iersel M, Connelly N, Waskin H. Phase 3 pharmacokinetics and safety study of a posaconazole tablet formulation in patients at risk for invasive fungal disease. J Antimicrob Chemother. 2016 Mar;71(3):718-26. doi: 10.1093/jac/dkv380. Epub 2015 Nov 26. Erratum In: J Antimicrob Chemother. 2016 Jun;71(6):1747.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2012年2月1日
研究完成 (实际的)
2012年2月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月25日
首次发布 (估计)
2013年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月9日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- P05615
- 2008-006684-36 (EudraCT编号)
- 5592-065 (其他标识符：Merck)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
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