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Farmacocinética e segurança do comprimido de posaconazol em participantes com alto risco de infecções fúngicas invasivas (MK-5592-065/P05615)

9 de março de 2017 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Farmacocinética e Segurança de Posaconazol Oral Sólido (SCH 56592) em Indivíduos com Alto Risco de Infecções Fúngicas Invasivas (Fase 1b; Protocolo Nº P05615)

O objetivo deste estudo é coletar informações farmacocinéticas (PK) relacionadas a quão bem o comprimido de posaconazol é distribuído no corpo e determinar a segurança desta nova formulação. O estudo consiste em um estudo de Fase 1B que inclui participantes com neutropenia submetidos a quimioterapia para leucemia mielóide aguda (AML) ou mielodisplasia (MDS) e um estudo de Fase 3 que inclui participantes submetidos a quimioterapia para AML ou MDS e participantes que recebem tratamento alogênico transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Participantes com uma doença sanguínea ou câncer que pode afetar seus glóbulos brancos que combatem infecções e aqueles que foram submetidos a um transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e estão recebendo terapia imunossupressora e têm ou estão em risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). ) são elegíveis para o estudo. Essas doenças do sangue e seus tratamentos podem enfraquecer o sistema imunológico e colocar os indivíduos em alto risco de uma infecção fúngica grave de seus órgãos internos ou sangue (infecção fúngica invasiva). Como essas infecções podem ser difíceis de detectar precocemente e podem ser fatais, muitos médicos acreditam que os indivíduos diagnosticados com essas doenças devem receber terapia antifúngica para tentar diminuir o risco de contrair esse tipo de infecção.

A inscrição neste estudo ocorrerá em várias etapas (partes). A determinação de qual parte um participante estará é baseada em qual parte está aberta no site no momento da inscrição.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

230

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Peso corporal >34 kg (75 lb) e de qualquer raça/etnia
  • Capaz de engolir comprimidos orais inteiros
  • Neutropenia antecipada (provável de se desenvolver dentro de 3-5 dias) ou documentada devido à quimioterapia, quimioterapia para um novo diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) ou LMA na primeira recaída; síndromes mielodisplásicas (MDS) em transformação para AML; participantes de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) no período pré-enxerto ou no período pós-enxerto se estiverem recebendo terapia imunossupressora para doença do enxerto versus hospedeiro

Critério de exclusão:

- A mulher não deve estar grávida, não deve ter intenção de engravidar

durante o estudo, e não deve estar amamentando

  • História de hipersensibilidade aos azóis
  • Disfunção hepática moderada ou grave definida como níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) superiores a três vezes o limite superior do normal (LSN) E um nível de bilirrubina total superior a duas vezes o LSN
  • Eletrocardiograma (ECG) com intervalo QTc corrigido maior que 500 ms
  • Posaconazol dentro de 10 dias antes da inscrição no estudo
  • Recebimento de terapia antifúngica sistêmica dentro de 30 dias após a inscrição no estudo por outros motivos que não a profilaxia antifúngica
  • Evidência de infecção fúngica invasiva ou sistêmica conhecida ou suspeita no início do estudo
  • História conhecida ou suspeita de doença de Gilbert
  • Níveis de depuração de creatinina abaixo de 30 mL/min

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Posaconazol 200mg
Posaconazol 200 mg (dois comprimidos de 100 mg) duas vezes ao dia (BID) no Dia 1 seguido de 200 mg (dois comprimidos de 100 mg) uma vez ao dia (QD) por até 28 dias
Medicamento: Posaconazol 200mg
Outros nomes:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Experimental: Posaconazol 300mg
Posaconazol 300 mg (três comprimidos de 100 mg) BID no Dia 1 seguido de 300 mg (três comprimidos de 100 mg) QD por até 28 dias
Medicamento: Posaconazol 300mg
Outros nomes:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração média (Cavg) do comprimido de posaconazol
Prazo: Pré-dose no Dia 1 até 24 horas após a dose no Dia 8

As concentrações plasmáticas de posaconazol no estado estacionário alcançadas após doses regulares e repetidas foram usadas para estimar os parâmetros farmacocinéticos (PK) para cada participante, onde Cavg foi definido como área sob a concentração plasmática versus curva de tempo dividida pelo intervalo de dosagem.

Amostras de sangue para a avaliação de Cavg foram coletadas no Dia 1 e Dia 8 antes da dose e depois em pontos de tempo especificados até 24 horas após a dose.
Pré-dose no Dia 1 até 24 horas após a dose no Dia 8
Concentração Mínima (Cmin) de Posaconazol Comprimido
Prazo: Pré-dose no Dia 1 até 24 horas após a dose no Dia 8
A Cmin foi definida como o nível mínimo de posaconazol imediatamente antes de um participante receber a dose de comprimidos de posaconazol no dia especificado. Amostras de sangue do nível mínimo (Cmin) para determinação de posaconazol no plasma foram coletadas para todos os participantes no Dia 1, Dia 2, Dia 3 e Dia 8. No Dia 1, a amostra do nível mínimo foi coletada antes da primeira dose do medicamento do estudo . No Dia 2, as amostras de calha foram coletadas aproximadamente 12 horas após a administração da segunda dose do medicamento do estudo no Dia 1. Em todos os dias subseqüentes, as amostras de vale foram coletadas aproximadamente 24 horas após a dose do fármaco do estudo do dia anterior.
Pré-dose no Dia 1 até 24 horas após a dose no Dia 8
Concentração Máxima (Cmax) de Posaconazol Comprimido
Prazo: Pré-dose no Dia 1 até 24 horas após a dose no Dia 8
Amostras de sangue para a avaliação de Cmax foram coletadas no Dia 1 e Dia 8 antes da dose e depois em pontos de tempo especificados até 24 horas após a dose.
Pré-dose no Dia 1 até 24 horas após a dose no Dia 8
Tempo até a concentração máxima (Tmax) do comprimido de posaconazol
Prazo: Pré-dose no Dia 1 até 24 horas após a dose no Dia 8
Amostras de sangue para avaliação de Tmax foram coletadas no Dia 1 e Dia 8 antes da dose e depois em pontos de tempo especificados até 24 horas após a dose.
Pré-dose no Dia 1 até 24 horas após a dose no Dia 8
Depuração Corporal Total Aparente (CL/F) para Comprimido de Posaconazol
Prazo: Pré-dose no Dia 1 até 24 horas após a dose no Dia 8
Amostras de sangue para avaliação de CL/F, a taxa na qual o posaconazol foi removido do corpo, foram coletadas no Dia 1 e no Dia 8 antes da dose e depois em pontos de tempo especificados até 24 horas após a dose.
Pré-dose no Dia 1 até 24 horas após a dose no Dia 8

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes sobreviventes no dia 65
Prazo: Dia 65
Número de participantes vivos no dia 65
Dia 65
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs)
Prazo: Até o dia 65
EAs são qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento do estudo, considerado ou não relacionado a este medicamento do estudo. EAs emergentes do tratamento são quaisquer eventos não presentes antes de iniciar o tratamento com o medicamento do estudo ou quaisquer eventos que estavam presentes antes do tratamento que pioraram em intensidade ou frequência após a exposição ao medicamento do estudo.
Até o dia 65
Número de participantes com EAs relacionados ao tratamento
Prazo: Até o dia 65
EAs são qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento do estudo, considerado ou não relacionado a este medicamento do estudo. Os EAs relacionados ao tratamento foram considerados pelo investigador como relacionados ao medicamento do estudo.
Até o dia 65
Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até o dia 28
EAs são qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento do estudo, considerado ou não relacionado a este medicamento do estudo. Esses EAs resultaram na interrupção do tratamento com o medicamento do estudo pelos participantes. Esta medida inclui participantes que descontinuaram devido a EAs e também inclui falhas de tratamento que foram atribuídas a EAs.
Até o dia 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

29 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de abril de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2017

Última verificação

1 de março de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P05615
  • 2008-006684-36 (Número EudraCT)
  • 5592-065 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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