Farmakokinetikk og sikkerhet for posakonazol tabletter hos deltakere med høy risiko for invasive soppinfeksjoner (MK-5592-065/P05615)
9. mars 2017 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
Farmakokinetikk og sikkerhet for fast oral posakonazol (SCH 56592) hos personer med høy risiko for invasive soppinfeksjoner (fase 1b; protokoll nr. P05615)
Hensikten med denne studien er å samle farmakokinetisk (PK) informasjon relatert til hvor godt posakonazol tablett distribueres i kroppen og å bestemme sikkerheten til denne nye formuleringen.
Studien består av en fase 1B-studie som inkluderer deltakere med nøytropeni som gjennomgår kjemoterapi for akutt myelogen leukemi (AML) eller myelodysplasi (MDS) og en fase 3-studie som inkluderer deltakere som gjennomgår kjemoterapi for AML eller MDS og deltakere som er mottakere av allogene. hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakere med en blodsykdom eller kreft som kan påvirke deres infeksjonsbekjempende hvite blodceller og de som har gjennomgått en hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og får immunsuppressiv terapi og har eller er i fare for graft-vs-host sykdom (GVHD) ) er kvalifisert for studiet. Disse blodsykdommene og deres behandlinger kan svekke immunsystemet og kan sette individer i høy risiko for en alvorlig soppinfeksjon i deres indre organer eller blod (invasiv soppinfeksjon). Siden disse infeksjonene kan være vanskelige å oppdage tidlig og kan være livstruende, mener mange leger at personer som er diagnostisert med disse sykdommene bør få antifungal behandling for å prøve å redusere risikoen for å få denne typen infeksjon.
Påmelding til dette studiet vil skje i flere trinn (deler). Bestemmelsen av hvilken del en deltaker vil være i er basert på hvilken del som er åpen på stedet ved påmelding.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
230
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvekt >34 kg (75 lb) og av enhver rase/etnisitet
- Kan svelge orale tabletter hele
- Forventet (sannsynligvis utvikling innen 3-5 dager) eller dokumentert nøytropeni på grunn av kjemoterapi, kjemoterapi for en ny diagnose av akutt myelogen leukemi (AML), eller AML ved første tilbakefall; myelodysplastiske syndromer (MDS) i transformasjon til AML; deltakere i allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i pre-engraftment-perioden eller i post-engraftment-perioden hvis de mottar immunsuppressiv terapi for graft versus host sykdom
Ekskluderingskriterier:
- Hunn må ikke være gravid, må ikke ha til hensikt å bli gravid
under studiet, og må ikke være sykepleier
- Anamnese med overfølsomhet overfor azoler
- Moderat eller alvorlig leverdysfunksjon definert som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivåer større enn tre ganger øvre normalgrense (ULN), OG et totalt bilirubinnivå større enn to ganger ULN
- Elektrokardiogram (EKG) med korrigert QTc-intervall større enn 500 msek.
- Posakonazol innen 10 dager før studieregistrering
- Mottak av systemisk antifungal behandling innen 30 dager etter studieregistrering av andre grunner enn antifungal profylakse
- Bevis for kjent eller mistenkt invasiv eller systemisk soppinfeksjon ved baseline
- Kjent eller mistenkt historie med Gilberts sykdom
- Kreatininclearance-nivåer under 30 ml/min
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Posakonazol 200 mg
Posakonazol 200 mg (to 100 mg tabletter) to ganger daglig (BID) på dag 1 etterfulgt av 200 mg (to 100 mg tabletter) én gang daglig (QD) i opptil 28 dager
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Posakonazol 300 mg
Posakonazol 300 mg (tre 100 mg tabletter) BID på dag 1 etterfulgt av 300 mg (tre 100 mg tabletter) QD i opptil 28 dager
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon (Cavg) av Posaconazole Tablet
Tidsramme: Før dosering på dag 1 opptil 24 timer etter dosering på dag 8
|
Posakonazol steady-state konsentrasjoner av posakonazol i plasma oppnådd etter regelmessig og gjentatt dosering ble brukt til å estimere farmakokinetiske (PK) parametere for hver deltaker der Cavg ble definert som arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven delt på doseringsintervallet. Blodprøver for vurdering av Cavg ble tatt på dag 1 og dag 8 før dosering og deretter på angitte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering. |
Før dosering på dag 1 opptil 24 timer etter dosering på dag 8
|
|
Minimum konsentrasjon (Cmin) av Posaconazole Tablett
Tidsramme: Før dosering på dag 1 opptil 24 timer etter dosering på dag 8
|
Cmin ble definert som posakonazol bunnnivå rett før en deltaker fikk dosen posakonazol tabletter på den angitte dagen.
Blodprøver på bunnnivå (Cmin) for bestemmelse av posakonazol i plasma ble samlet inn for alle deltakerne på dag 1, dag 2, dag 3 og dag 8. På dag 1 ble bunnnivåprøven samlet før den første dosen av studiemedikamentet .
På dag 2 ble bunnprøver samlet inn omtrent 12 timer etter at den andre dosen av studiemedikamentet ble administrert på dag 1.
På alle påfølgende dager ble bunnprøver samlet ca. 24 timer etter forrige dags dose med studiemedikament.
|
Før dosering på dag 1 opptil 24 timer etter dosering på dag 8
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av posakonazol tablett
Tidsramme: Før dosering på dag 1 opptil 24 timer etter dosering på dag 8
|
Blodprøver for vurdering av Cmax ble tatt på dag 1 og dag 8 før dosering og deretter på angitte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering.
|
Før dosering på dag 1 opptil 24 timer etter dosering på dag 8
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av posakonazol tablett
Tidsramme: Før dosering på dag 1 opptil 24 timer etter dosering på dag 8
|
Blodprøver for vurdering av Tmax ble tatt på dag 1 og dag 8 før dosering og deretter på angitte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering.
|
Før dosering på dag 1 opptil 24 timer etter dosering på dag 8
|
|
Tilsynelatende total kroppsklaring (CL/F) for posakonazol tablett
Tidsramme: Før dosering på dag 1 opptil 24 timer etter dosering på dag 8
|
Blodprøver for vurdering av CL/F, hastigheten som posakonazol ble fjernet fra kroppen, ble tatt på dag 1 og dag 8 før dosering og deretter på spesifiserte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering.
|
Før dosering på dag 1 opptil 24 timer etter dosering på dag 8
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som overlever på dag 65
Tidsramme: Dag 65
|
Antall deltakere i live på dag 65
|
Dag 65
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Frem til dag 65
|
AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et studielegemiddel, enten det anses relatert til dette studielegemidlet eller ikke.
Behandlingsfremkallende bivirkninger er alle hendelser som ikke var tilstede før oppstart av studiemedikamentbehandling eller eventuelle hendelser som var tilstede før behandling som forverret seg i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for studiemedisin.
|
Frem til dag 65
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Frem til dag 65
|
AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et studielegemiddel, enten det anses relatert til dette studielegemidlet eller ikke.
Behandlingsrelaterte bivirkninger ble av etterforskeren vurdert å være relatert til studiemedikamentet.
|
Frem til dag 65
|
|
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Frem til dag 28
|
AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et studielegemiddel, enten det anses relatert til dette studielegemidlet eller ikke.
Disse bivirkningene resulterte i at deltakerne stoppet studiemedisinsk behandling.
Dette tiltaket inkluderer deltakere som avbrøt på grunn av AE og inkluderer også behandlingssvikt som ble tilskrevet AE.
|
Frem til dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Duarte RF, Lopez-Jimenez J, Cornely OA, Laverdiere M, Helfgott D, Haider S, Chandrasekar P, Langston A, Perfect J, Ma L, van Iersel ML, Connelly N, Kartsonis N, Waskin H. Phase 1b study of new posaconazole tablet for prevention of invasive fungal infections in high-risk patients with neutropenia. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Oct;58(10):5758-65. doi: 10.1128/AAC.03050-14. Epub 2014 Jul 21.
- Cornely OA, Duarte RF, Haider S, Chandrasekar P, Helfgott D, Jimenez JL, Candoni A, Raad I, Laverdiere M, Langston A, Kartsonis N, Van Iersel M, Connelly N, Waskin H. Phase 3 pharmacokinetics and safety study of a posaconazole tablet formulation in patients at risk for invasive fungal disease. J Antimicrob Chemother. 2016 Mar;71(3):718-26. doi: 10.1093/jac/dkv380. Epub 2015 Nov 26. Erratum In: J Antimicrob Chemother. 2016 Jun;71(6):1747.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2013
Først lagt ut (Anslag)
29. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2017
Sist bekreftet
1. mars 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Mykoser
- Invasive soppinfeksjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidesyntesehemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Trypanocidale midler
- Posakonazol
Andre studie-ID-numre
- P05615
- 2008-006684-36 (EudraCT-nummer)
- 5592-065 (Annen identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .