Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и безопасность таблетки позаконазола у участников с высоким риском инвазивных грибковых инфекций (MK-5592-065/P05615)

9 марта 2017 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фармакокинетика и безопасность твердого перорального позаконазола (SCH 56592) у субъектов с высоким риском инвазивных грибковых инфекций (фаза 1b; протокол № P05615)

Целью данного исследования является сбор фармакокинетической (ФК) информации, связанной с тем, насколько хорошо таблетка позаконазола распределяется в организме, и определение безопасности этой новой лекарственной формы. Исследование состоит из исследования фазы 1В, включающего участников с нейтропенией, проходящих химиотерапию по поводу острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) или миелодисплазии (МДС), и исследования фазы 3, включающего участников, проходящих химиотерапию по поводу ОМЛ или МДС, и участников, получающих аллогенные трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники с заболеванием крови или раком, которые могут повлиять на их лейкоциты, борющиеся с инфекцией, и те, кто перенес трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и получает иммуносупрессивную терапию, а также имеют или подвержены риску реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). ) подходят для обучения. Эти заболевания крови и их лечение могут ослабить иммунную систему и подвергнуть людей высокому риску серьезной грибковой инфекции внутренних органов или крови (инвазивная грибковая инфекция). Поскольку эти инфекции трудно обнаружить на ранней стадии и они могут быть опасными для жизни, многие врачи считают, что люди, у которых диагностированы эти заболевания, должны получать противогрибковую терапию, чтобы попытаться снизить риск заражения этим типом инфекции.

Зачисление в это исследование будет проходить в несколько этапов (частей). Определение того, в какой части будет находиться участник, основано на том, какая часть открыта на сайте на момент регистрации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

230

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Масса тела> 34 кг (75 фунтов) и любой расы / этнической принадлежности
  • Способен проглатывать пероральные таблетки целиком
  • Ожидаемая (вероятность развития в течение 3-5 дней) или подтвержденная нейтропения вследствие химиотерапии, химиотерапии по поводу нового диагноза острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) или ОМЛ при первом рецидиве; миелодиспластические синдромы (МДС) при трансформации в ОМЛ; участники аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в период до приживления или в период после приживления, если они получают иммуносупрессивную терапию по поводу реакции «трансплантат против хозяина»

Критерий исключения:

- Женщина не должна быть беременной, не должна планировать беременность

во время исследования, и не должен быть кормящим

  • История гиперчувствительности к азолам
  • Умеренная или тяжелая дисфункция печени, определяемая как уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), более чем в три раза превышающие верхнюю границу нормы (ВГН), И уровень общего билирубина, превышающий ВГН более чем в два раза.
  • Электрокардиограмма (ЭКГ) с корригированным интервалом QTc более 500 мс
  • Позаконазол в течение 10 дней до включения в исследование
  • Получение системной противогрибковой терапии в течение 30 дней после включения в исследование по причинам, не связанным с противогрибковой профилактикой.
  • Доказательства известной или предполагаемой инвазивной или системной грибковой инфекции на исходном уровне.
  • Известный или предполагаемый анамнез болезни Жильбера
  • Уровни клиренса креатинина ниже 30 мл/мин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Позаконазол 200 мг
Позаконазол 200 мг (две таблетки по 100 мг) два раза в день (2 раза в день) в 1-й день, затем 200 мг (две таблетки по 100 мг) один раз в день (QD) в течение 28 дней.
Лекарство: Позаконазол 200 мг
Другие имена:
  • СЧ 056592
  • МК-5592
  • Ноксафил®
Экспериментальный: Позаконазол 300 мг
Позаконазол 300 мг (три таблетки по 100 мг) два раза в день в 1-й день, затем 300 мг (три таблетки по 100 мг) один раз в день в течение 28 дней.
Лекарство: Позаконазол 300 мг
Другие имена:
  • СЧ 056592
  • МК-5592
  • Ноксафил®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя концентрация (Cavg) таблетки позаконазола
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день и через 24 часа после введения в 8-й день.

Равновесные концентрации позаконазола в плазме, достигаемые после регулярного и многократного приема, использовались для оценки фармакокинетических (ФК) параметров для каждого участника, где Cavg определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, деленную на интервал дозирования.

Образцы крови для оценки Cavg собирали в день 1 и день 8 перед введением дозы, а затем в определенные моменты времени вплоть до 24 часов после введения дозы.
Предварительно в 1-й день и через 24 часа после введения в 8-й день.
Минимальная концентрация (Cmin) таблетки позаконазола
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день и через 24 часа после введения в 8-й день.
Cmin определяли как минимальный уровень позаконазола непосредственно перед тем, как участник получил дозу таблеток позаконазола в указанный день. Образцы минимального (Cmin) уровня крови для определения позаконазола в плазме были собраны у всех участников в День 1, День 2, День 3 и День 8. В День 1 образец крови с минимальным уровнем был собран до первой дозы исследуемого препарата. . На 2-й день образцы из желоба собирали примерно через 12 часов после введения второй дозы исследуемого препарата в 1-й день. Во все последующие дни минимальные пробы собирали примерно через 24 часа после приема дозы исследуемого препарата в предыдущий день.
Предварительно в 1-й день и через 24 часа после введения в 8-й день.
Максимальная концентрация (Cmax) позаконазола в таблетках
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день и через 24 часа после введения в 8-й день.
Образцы крови для оценки Cmax собирали в день 1 и день 8 перед введением дозы, а затем в определенные моменты времени вплоть до 24 часов после введения дозы.
Предварительно в 1-й день и через 24 часа после введения в 8-й день.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) таблетки позаконазола
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день и через 24 часа после введения в 8-й день.
Образцы крови для оценки Tmax собирали в день 1 и день 8 перед введением дозы, а затем в определенные моменты времени вплоть до 24 часов после введения дозы.
Предварительно в 1-й день и через 24 часа после введения в 8-й день.
Кажущийся общий клиренс из организма (CL/F) для таблеток позаконазола
Временное ограничение: Предварительно в 1-й день и через 24 часа после введения в 8-й день.
Образцы крови для оценки CL/F, скорости выведения позаконазола из организма, собирали в день 1 и день 8 до введения дозы, а затем в определенные моменты времени вплоть до 24 часов после введения дозы.
Предварительно в 1-й день и через 24 часа после введения в 8-й день.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, выживших на 65-й день
Временное ограничение: День 65
Количество участников, живущих на 65-й день
День 65
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ)
Временное ограничение: До 65-го дня
НЯ — это любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считаются ли они связанными с этим исследуемым препаратом. НЯ, возникшие во время лечения, — это любые явления, отсутствовавшие до начала лечения исследуемым препаратом, или любые явления, имевшие место до лечения, которые ухудшились либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого препарата.
До 65-го дня
Количество участников с НЯ, связанными с лечением
Временное ограничение: До 65-го дня
НЯ — это любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считаются ли они связанными с этим исследуемым препаратом. Связанные с лечением НЯ были сочтены исследователем связанными с исследуемым препаратом.
До 65-го дня
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: До 28 дня
НЯ — это любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением исследуемого препарата, независимо от того, считаются ли они связанными с этим исследуемым препаратом. Эти НЯ привели к тому, что участники прекратили лечение исследуемым препаратом. Эта мера включает участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ, а также включает неэффективность лечения, связанную с НЯ.
До 28 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P05615
  • 2008-006684-36 (Номер EudraCT)
  • 5592-065 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться