Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en veiligheid van Posaconazol-tablet bij deelnemers met een hoog risico op invasieve schimmelinfecties (MK-5592-065/P05615)

9 maart 2017 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Farmacokinetiek en veiligheid van vast oraal posaconazol (SCH 56592) bij proefpersonen met een hoog risico op invasieve schimmelinfecties (fase 1b; protocol nr. P05615)

Het doel van deze studie is het verzamelen van farmacokinetische (PK) informatie met betrekking tot hoe goed posaconazol-tablet in het lichaam wordt verdeeld en om de veiligheid van deze nieuwe formulering te bepalen. De studie bestaat uit een fase 1B-studie met deelnemers met neutropenie die chemotherapie ondergaan voor acute myelogene leukemie (AML) of myelodysplasie (MDS) en een fase 3-studie met deelnemers die chemotherapie ondergaan voor AML of MDS en deelnemers die allogene geneesmiddelen krijgen toegediend. hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers met een bloedziekte of kanker die hun infectiebestrijdende witte bloedcellen kunnen aantasten en degenen die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan en immunosuppressieve therapie krijgen en een graft-vs-hostziekte (GVHD) hebben of lopen ) komen in aanmerking voor de studie. Deze bloedziekten en hun behandelingen kunnen het immuunsysteem verzwakken en kunnen personen een hoog risico op een ernstige schimmelinfectie van hun inwendige organen of bloed geven (invasieve schimmelinfectie). Omdat deze infecties in een vroeg stadium moeilijk op te sporen zijn en levensbedreigend kunnen zijn, zijn veel artsen van mening dat personen bij wie deze ziekten zijn vastgesteld, een antischimmeltherapie moeten krijgen om te proberen het risico op het krijgen van dit type infectie te verkleinen.

Inschrijving voor deze studie vindt plaats in verschillende fasen (delen). De bepaling aan welk deel een deelnemer zal deelnemen, is gebaseerd op welk deel op het moment van inschrijving op de locatie open is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

230

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Lichaamsgewicht> 34 kg (75 lb) en van elk ras / etniciteit
  • In staat om orale tabletten in hun geheel door te slikken
  • Verwachte (ontwikkelt zich waarschijnlijk binnen 3-5 dagen) of gedocumenteerde neutropenie als gevolg van chemotherapie, chemotherapie voor een nieuwe diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) of AML bij de eerste terugval; myelodysplastische syndromen (MDS) in transformatie naar AML; deelnemers aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) in de pre-transplantatieperiode of in de post-transplantatieperiode als ze immunosuppressieve therapie krijgen voor graft-versus-host-ziekte

Uitsluitingscriteria:

- Vrouw mag niet zwanger zijn, mag niet van plan zijn zwanger te worden

tijdens het onderzoek en mag geen borstvoeding geven

  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor azolen
  • Matige of ernstige leverdisfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) niveaus hoger dan drie keer de bovengrens van normaal (ULN), EN een totaal bilirubineniveau hoger dan twee keer de ULN
  • Elektrocardiogram (ECG) met gecorrigeerd QTc-interval van meer dan 500 msec
  • Posaconazol binnen 10 dagen vóór inschrijving voor de studie
  • Ontvangst van systemische antischimmeltherapie binnen 30 dagen na inschrijving voor de studie om andere redenen dan antischimmelprofylaxe
  • Bewijs van bekende of vermoede invasieve of systemische schimmelinfectie bij baseline
  • Bekende of vermoedelijke geschiedenis van de ziekte van Gilbert
  • Creatinineklaring onder 30 ml/min

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Posaconazol 200 mg
Posaconazol 200 mg (twee tabletten van 100 mg) tweemaal daags (BID) op dag 1, gevolgd door 200 mg (twee tabletten van 100 mg) eenmaal daags (QD) gedurende maximaal 28 dagen
Geneesmiddel: Posaconazol 200 mg
Andere namen:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®
Experimenteel: Posaconazol 300 mg
Posaconazol 300 mg (drie tabletten van 100 mg) tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 300 mg (drie tabletten van 100 mg) eenmaal daags gedurende maximaal 28 dagen
Geneesmiddel: Posaconazol 300 mg
Andere namen:
  • SCH 056592
  • MK-5592
  • Noxafil®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde concentratie (Cavg) van Posaconazol-tablet
Tijdsspanne: Predosering op dag 1 tot 24 uur na dosering op dag 8

Posaconazol-steady-state-concentraties van posaconazol in het plasma die werden bereikt na regelmatige en herhaalde dosering werden gebruikt om de farmacokinetische (FK) parameters voor elke deelnemer te schatten, waarbij Cavg werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve gedeeld door het doseringsinterval.

Bloedmonsters voor de beoordeling van Cavg werden verzameld op dag 1 en dag 8 vóór de dosis en vervolgens op gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na de dosis.
Predosering op dag 1 tot 24 uur na dosering op dag 8
Minimale concentratie (Cmin) van Posaconazol-tablet
Tijdsspanne: Predosering op dag 1 tot 24 uur na dosering op dag 8
Cmin werd gedefinieerd als posaconazol-dalspiegel onmiddellijk voordat een deelnemer de dosis posaconazol-tabletten op de gespecificeerde dag ontving. Voor alle deelnemers werden op dag 1, dag 2, dag 3 en dag 8 bloedmonsters op dalniveau (Cmin) verzameld voor de bepaling van posaconazol in het plasma. . Op dag 2 werden dalmonsters verzameld ongeveer 12 uur nadat de tweede dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 was toegediend. Op alle daaropvolgende dagen werden ongeveer 24 uur na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel van de vorige dag dalmonsters verzameld.
Predosering op dag 1 tot 24 uur na dosering op dag 8
Maximale concentratie (Cmax) van Posaconazol-tablet
Tijdsspanne: Predosering op dag 1 tot 24 uur na dosering op dag 8
Bloedmonsters voor de beoordeling van Cmax werden verzameld op dag 1 en dag 8 vóór de dosis en vervolgens op gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na de dosis.
Predosering op dag 1 tot 24 uur na dosering op dag 8
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van Posaconazol-tablet
Tijdsspanne: Predosering op dag 1 tot 24 uur na dosering op dag 8
Bloedmonsters voor de beoordeling van Tmax werden verzameld op dag 1 en dag 8 vóór de dosis en vervolgens op gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na de dosis.
Predosering op dag 1 tot 24 uur na dosering op dag 8
Schijnbare totale lichaamsklaring (CL/F) voor Posaconazol-tablet
Tijdsspanne: Predosering op dag 1 tot 24 uur na dosering op dag 8
Bloedmonsters voor de beoordeling van CL/F, de snelheid waarmee posaconazol uit het lichaam werd verwijderd, werden verzameld op dag 1 en dag 8 vóór de dosis en vervolgens op gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na de dosis.
Predosering op dag 1 tot 24 uur na dosering op dag 8

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat overleeft op dag 65
Tijdsspanne: Dag 65
Aantal deelnemers in leven op dag 65
Dag 65
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot dag 65
AE's zijn alle ongunstige en onbedoelde tekenen, symptomen of ziekten die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan dit onderzoeksgeneesmiddel. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zijn alle gebeurtenissen die niet aanwezig waren voordat de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel werd gestart of alle gebeurtenissen die vóór de behandeling aanwezig waren en na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel in intensiteit of frequentie verergerden.
Tot dag 65
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 65
AE's zijn alle ongunstige en onbedoelde tekenen, symptomen of ziekten die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan dit onderzoeksgeneesmiddel. Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen werden door de onderzoeker beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot dag 65
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot dag 28
AE's zijn alle ongunstige en onbedoelde tekenen, symptomen of ziekten die tijdelijk geassocieerd zijn met het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan dit onderzoeksgeneesmiddel. Deze bijwerkingen hadden tot gevolg dat de deelnemers stopten met de behandeling met het studiegeneesmiddel. Deze maatstaf omvat deelnemers die stopten vanwege bijwerkingen en omvat ook mislukte behandelingen die werden toegeschreven aan bijwerkingen.
Tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

29 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P05615
  • 2008-006684-36 (EudraCT-nummer)
  • 5592-065 (Andere identificatie: Merck)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren