BRAF変異黒色腫患者におけるLEE011およびLGX818の安全性と有効性。
2016年7月27日 更新者：Array BioPharma
BRAF変異黒色腫の成人患者を対象とした、LEE011とLGX818の併用の第Ib/II相、多施設共同研究。
BRAF変異黒色腫患者に経口投与した場合のLEE011およびLGX818の安全性、忍容性および有効性を評価する。
調査の概要
詳細な説明
黒色腫の治療法の発展に対応して、スポンサーは進行中の研究のデータを再検討し、研究の第 Ib 相部分へのさらなる患者登録を中止することを決定しました。
その結果、研究の第 II 相部分は実施されませんでした。
研究の早期終了は安全性への懸念によるものではありませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Dept of Oncology
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
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New York
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NY、New York、アメリカ、90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
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Utrecht、オランダ、3584CX
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Woodville、South Australia、オーストラリア、5011
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3J4
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上。
- BRAF V600 変異の文書による局所進行性または転移性黒色腫の診断。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
- 第 Ib 相に登録された患者は、RECIST v1.1 によって決定される評価可能および/または測定可能な疾患の証拠を持っていなければなりません。
- 第 II 相に登録された患者 (BRAFi ナイーブおよび耐性) は、RECIST v1.1 によって決定される測定可能な疾患の証拠を持っていなければなりません。
- アーカイブ腫瘍組織は、第 Ib 相および第 II 相アーム 1a/b に登録されている BRAFi 治療を受けていない患者から入手する必要があります。 アーカイブ腫瘍組織が入手できない場合は、新鮮な腫瘍サンプルを使用できます。
- 第 II 相アーム 2 に登録された患者の場合、患者は、研究参加前かつ最新の BRAFi 治療による疾患再発時点で腫瘍生検が採取された場合を除き、新鮮な腫瘍生検を受けることに同意する必要があります。
除外基準:
- 症候性脳転移。
- 症候性または未治療の軟髄膜疾患。
- スクリーニング中に検査値が不十分な患者。
- 第 II 相 BRAFi ナイーブ群 (1a/b) では、CDK4/6 阻害剤 (例: PD 0332991) への曝露歴がある。
- 心機能障害または臨床的に重大な心疾患。
- LEE011 または LGX818 の吸収を大きく変える可能性がある胃腸 (GI) 機能の障害または GI 疾患。
- 重篤な病状および/または制御されていない病状を併発している患者。
- 過去または同時の悪性腫瘍。
- 大手術<治験治療開始前2週間以内
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または C 型肝炎の既知の診断。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズIb
第Ib相では、LEE011とLGX818の併用の安全性と忍容性を評価するために、未治療または以前の治療で進行したBRAF変異黒色腫患者18人を無作為に割り付ける。
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LEE011は、連続21日間1日1回経口投与され、その後7日間計画的に休薬されます（28日サイクル）。
他の名前：
LGX818 は、連続投与スケジュール (28 日サイクル) で 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ II アーム 1a
第 II 相アーム 1a では、BRAF 阻害剤による治療歴のない 60 人の患者を無作為に LGX818 + LEE011 に割り付け、この集団における BRAFi に LEE011 を追加する効果を評価します。
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LEE011は、連続21日間1日1回経口投与され、その後7日間計画的に休薬されます（28日サイクル）。
他の名前：
LGX818 は、連続投与スケジュール (28 日サイクル) で 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ II アーム 1b
第 II 相アーム 1b では、30 人の患者が LGX818 にランダムに割り当てられます。
LGX818 の単剤抗腫瘍活性は、承認済みまたは臨床試験中の他の BRAFi に匹敵します。
この単剤抗腫瘍活性は、BRAFi 治療を受けていない患者集団における組み合わせ (LEE011 + LGX818) の抗腫瘍活性と比較されます。
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LGX818 は、連続投与スケジュール (28 日サイクル) で 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ II アーム 2
第 II 相アーム 2 では、以前の BRAF 阻害剤治療に抵抗性の患者 40 名を対象に、LEE011 + LGX818 の単群を評価します。
単剤 LGX818 は、以前の BRAF 阻害剤治療に失敗した黒色腫患者において限定的な活性を示しました。この組み合わせにおける LEE011 の貢献が評価されます。
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LEE011は、連続21日間1日1回経口投与され、その後7日間計画的に休薬されます（28日サイクル）。
他の名前：
LGX818 は、連続投与スケジュール (28 日サイクル) で 1 日 1 回、経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ib - サイクル 1 における用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：サイクル 1 (約 28 日)
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LEE011 と LGX818 の併用治療の最初の 28 日間における用量制限毒性 (DLT)。 登録の停止により、研究中に最大耐用量（MTD）は正式に宣言されませんでした。 |
サイクル 1 (約 28 日)
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フェーズ II - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：入学から約23ヶ月後
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RECIST v1.1 によると、PFS は、無作為化/治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義されるイベント発生日までの時間です。 研究の第 Ib 相部分では登録が停止されたため、有効性に関連するすべての分析は実行されませんでした。 |
入学から約23ヶ月後
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フェーズ II - 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：入学から約23ヶ月後
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RECIST v1.1 に従って、ORR は完全奏効または部分奏効のうち最良の全奏効を示した患者の割合として定義されます。 研究の第 Ib 相部分では登録が停止されたため、有効性に関連するすべての分析は実行されませんでした。 |
入学から約23ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ I - 少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した被験者の数。
時間枠：入学から約23ヶ月後
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入学から約23ヶ月後
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フェーズ I - 少なくとも 1 つの重篤な有害事象 (SAE) を経験した被験者の数。
時間枠：入学から約23ヶ月後
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入学から約23ヶ月後
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フェーズ Ib/II - 血漿濃度時間プロファイル
時間枠：28日周期
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研究のフェーズ Ib 部分では登録が中止されたため、血漿中濃度時間プロファイルに関連するすべての分析は実行されませんでした。
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28日周期
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フェーズ Ib/II - 全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：入学から約23ヶ月後
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ORR は、完全奏効または部分奏効のうち最良の全奏効を示した患者の割合として定義されます。 研究のフェーズ Ib 部分では登録が停止されたため、この分析は実行されませんでした。 |
入学から約23ヶ月後
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フェーズ Ib/II - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：入学から約23ヶ月後
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PFSは、無作為化/治療開始日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義される事象の日までの時間です。 研究のフェーズ Ib 部分では登録が停止されたため、この分析は実行されませんでした。 |
入学から約23ヶ月後
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フェーズ Ib/II - 奏効期間 (DOR)
時間枠：入学から約23ヶ月後
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DOR は、最初に記録された奏効 (完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR)) の日から、基礎がんによる進行または死亡が最初に記録された日付までの時間として計算されます。 研究のフェーズ Ib 部分では登録が停止されたため、この分析は実行されませんでした。 |
入学から約23ヶ月後
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フェーズ II - 全生存期間 (OS)
時間枠：入学から約23ヶ月後
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OSは、ランダム化/治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者の死亡が判明していない場合、生存率は患者が最後に生存したことが判明した日付で打ち切られます。 研究のフェーズ Ib 部分では登録が停止されたため、この分析は実行されませんでした。 |
入学から約23ヶ月後
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フェーズ Ib/II - 薬物動態パラメータ: AUCtau
時間枠：28日周期
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研究の第 Ib 相部分では登録が中止されたため、薬物動態パラメーターに関連するすべての分析は実行されませんでした。
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28日周期
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フェーズ Ib/II - 薬物動態パラメータ: Cmin
時間枠：28日周期
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研究の第 Ib 相部分では登録が中止されたため、薬物動態パラメーターに関連するすべての分析は実行されませんでした。
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28日周期
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フェーズ Ib/II - 薬物動態パラメータ: Cmax
時間枠：28日周期
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研究の第 Ib 相部分では登録が中止されたため、薬物動態パラメーターに関連するすべての分析は実行されませんでした。
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28日周期
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フェーズ Ib/II - 薬物動態パラメータ: Tmax
時間枠：28日周期
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研究の第 Ib 相部分では登録が中止されたため、薬物動態パラメーターに関連するすべての分析は実行されませんでした。
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28日周期
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フェーズ Ib/II - 薬物動態パラメータ: Racc
時間枠：28日周期
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研究の第 Ib 相部分では登録が中止されたため、薬物動態パラメーターに関連するすべての分析は実行されませんでした。
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28日周期
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年7月1日
一次修了 (実際)
2015年4月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2013年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月28日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月27日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。