Säkerhet och effekt av LEE011 och LGX818 hos patienter med BRAF-mutant melanom.
27 juli 2016 uppdaterad av: Array BioPharma
En fas Ib/II, multicenter, studie av LEE011 i kombination med LGX818 hos vuxna patienter med BRAF-mutant melanom.
För att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av LEE011 och LGX818 när de administreras oralt till patienter med BRAF-mutant melanom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Som svar på utvecklingen inom behandling av melanom granskade sponsorn data från den pågående studien och beslutade att stoppa ytterligare inskrivning av patienter i fas Ib-delen av studien.
Följaktligen utfördes inte fas II-delen av studien.
Tidig avslutning av studien berodde inte på några säkerhetsproblem.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australien, 5011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Dept of Oncology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
-
-
New York
-
NY, New York, Förenta staterna, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år.
- Diagnos av lokalt avancerat eller metastaserande melanom tillsammans med skriftlig dokumentation av BRAF V600-mutation.
- ECOG-prestandastatus på 0 - 2.
- Patienter som skrivs in i Fas Ib måste ha bevis på evaluerbar och/eller mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
- Patienter som är inskrivna i fas II (BRAFi-naiva och resistenta) måste ha bevis på mätbar sjukdom enligt bestämningen av RECIST v1.1.
- Arkiverad tumörvävnad måste erhållas för patienter inskrivna i fas Ib och fas II arm 1a/b-BRAFi-naiva patienter. Om en arkivtumörvävnad inte är tillgänglig är ett nytt tumörprov acceptabelt.
- För patienter som är inskrivna i fas II-arm 2 måste patienterna gå med på att genomgå en ny tumörbiopsi såvida inte en sådan togs innan studiestart men vid tidpunkten för sjukdomsåterfall från den senaste BRAFi-behandlingen.
Exklusions kriterier:
- Symtomatiska hjärnmetastaser.
- Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom.
- Patienter med otillräckliga laboratorievärden under screening.
- I fas II BRAFi-naiva armar (1a/b), före exponering för CDK4/6-hämmare (t.ex. PD 0332991)
- Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar.
- Nedsättning av mag-tarmfunktion (GI) eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av LEE011 eller LGX818.
- Patienter med samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd.
- Tidigare eller samtidig malignitet.
- Större operation < 2 veckor innan studiebehandling påbörjas
- Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas Ib
Fas Ib kommer att randomisera 18 patienter med BRAF mutant melanom, som är naiva eller som har utvecklats med tidigare behandling för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av kombinationen av LEE011 och LGX818.
|
LEE011 kommer att administreras oralt, en gång dagligen i 21 dagar i följd, följt av en 7-dagars planerad paus (28-dagars cykel).
Andra namn:
LGX818 kommer att administreras oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema (28-dagarscykel).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II arm 1a
Fas II-arm 1a kommer att randomisera 60 patienter som är naiva till tidigare BRAF-hämmarebehandling till LGX818+LEE011 för att utvärdera effekten av att lägga till LEE011 till en BRAFi i denna population.
|
LEE011 kommer att administreras oralt, en gång dagligen i 21 dagar i följd, följt av en 7-dagars planerad paus (28-dagars cykel).
Andra namn:
LGX818 kommer att administreras oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema (28-dagarscykel).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II arm 1b
Fas II-arm 1b kommer att randomisera 30 patienter till LGX818.
Single agent antitumöraktivitet av LGX818 är jämförbar med andra BRAFi som antingen är godkända eller i kliniska prövningar.
Denna antitumöraktivitet av ett medel kommer att jämföras med den för kombinationen (LEE011 + LGX818) i den BRAFi-naiva patientpopulationen.
|
LGX818 kommer att administreras oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema (28-dagarscykel).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II arm 2
Fas II-arm 2 kommer att utvärdera en enarms LEE011+LGX818 hos 40 patienter som är resistenta mot tidigare behandling med BRAF-hämmare.
Single agent LGX818 har visat begränsad aktivitet hos patienter med melanom som har misslyckats med tidigare behandling med BRAF-hämmare; bidraget från LEE011 i denna kombination kommer att utvärderas.
|
LEE011 kommer att administreras oralt, en gång dagligen i 21 dagar i följd, följt av en 7-dagars planerad paus (28-dagars cykel).
Andra namn:
LGX818 kommer att administreras oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema (28-dagarscykel).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas Ib - Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) i cykel 1
Tidsram: Cykel 1 (ungefär 28 dagar)
|
Dosbegränsande toxiciteter (DLT) under de första 28 dagarna av kombinationsbehandlingen av LEE011 och LGX818. På grund av avbrott i registreringen deklarerades ingen maximal tolererad dos (MTD) formellt under studien. |
Cykel 1 (ungefär 28 dagar)
|
|
Fas II - Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cirka 23 månader efter inskrivning
|
Enligt RECIST v1.1 är PFS tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak. På grund av att inskrivningen avbröts under fas Ib-delen av studien, utfördes inte alla analyser relaterade till effekt. |
Cirka 23 månader efter inskrivning
|
|
Fas II - Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cirka 23 månader efter inskrivning
|
Enligt RECIST v1.1 definieras ORR som andelen patienter med bästa totala svar av fullständig respons eller partiell respons. På grund av att inskrivningen avbröts under fas Ib-delen av studien, utfördes inte alla analyser relaterade till effekt. |
Cirka 23 månader efter inskrivning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I - Antal försökspersoner som upplever minst en biverkning (AE).
Tidsram: Cirka 23 månader efter inskrivning
|
Cirka 23 månader efter inskrivning
|
|
|
Fas I - Antal försökspersoner som upplever minst en allvarlig biverkning (SAE).
Tidsram: Cirka 23 månader efter inskrivning
|
Cirka 23 månader efter inskrivning
|
|
|
Fas Ib/II - Plasmakoncentration-tidsprofiler
Tidsram: 28-dagars cykler
|
På grund av inskrivningsstoppet under fas Ib-delen av studien utfördes inte alla analyser relaterade till tidsprofiler för plasmakoncentrationer.
|
28-dagars cykler
|
|
Fas Ib/II - Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cirka 23 månader efter inskrivning
|
ORR definieras som andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar eller partiellt svar. På grund av att inskrivningen avbröts under fas Ib-delen av studien, utfördes inte denna analys. |
Cirka 23 månader efter inskrivning
|
|
Fas Ib/II - Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cirka 23 månader efter inskrivning
|
PFS är tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för händelse definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak. På grund av att inskrivningen avbröts under fas Ib-delen av studien, utfördes inte denna analys. |
Cirka 23 månader efter inskrivning
|
|
Fas Ib/II - Duration of Response (DOR)
Tidsram: Cirka 23 månader efter inskrivning
|
DOR beräknas som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)) till det första dokumenterade datumet för progression eller död på grund av underliggande cancer. På grund av att inskrivningen avbröts under fas Ib-delen av studien, utfördes inte denna analys. |
Cirka 23 månader efter inskrivning
|
|
Fas II - Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cirka 23 månader efter inskrivning
|
OS definieras som tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för död på grund av någon orsak. Om en patient inte är känd för att ha dött, kommer överlevnaden att censureras vid datumet för det senaste kända datumet som patienten levde. På grund av att inskrivningen avbröts under fas Ib-delen av studien, utfördes inte denna analys. |
Cirka 23 månader efter inskrivning
|
|
Fas Ib/II - Farmakokinetiska parametrar: AUCtau
Tidsram: 28-dagars cykler
|
På grund av avbrottet i inskrivningen under fas Ib-delen av studien utfördes inte alla analyser relaterade till farmakokinetiska parametrar.
|
28-dagars cykler
|
|
Fas Ib/II - Farmakokinetiska parametrar: Cmin
Tidsram: 28-dagars cykler
|
På grund av avbrottet i inskrivningen under fas Ib-delen av studien utfördes inte alla analyser relaterade till farmakokinetiska parametrar.
|
28-dagars cykler
|
|
Fas Ib/II - Farmakokinetiska parametrar: Cmax
Tidsram: 28-dagars cykler
|
På grund av avbrottet i inskrivningen under fas Ib-delen av studien utfördes inte alla analyser relaterade till farmakokinetiska parametrar.
|
28-dagars cykler
|
|
Fas Ib/II - Farmakokinetiska parametrar: Tmax
Tidsram: 28-dagars cykler
|
På grund av avbrottet i inskrivningen under fas Ib-delen av studien utfördes inte alla analyser relaterade till farmakokinetiska parametrar.
|
28-dagars cykler
|
|
Fas Ib/II - Farmakokinetiska parametrar: Racc
Tidsram: 28-dagars cykler
|
På grund av avbrottet i inskrivningen under fas Ib-delen av studien utfördes inte alla analyser relaterade till farmakokinetiska parametrar.
|
28-dagars cykler
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 januari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2013
Första postat (Uppskatta)
29 januari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 september 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 juli 2016
Senast verifierad
1 juli 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLEE011X2105
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .