Seguridad y eficacia de LEE011 y LGX818 en pacientes con melanoma mutante BRAF.
27 de julio de 2016 actualizado por: Array BioPharma
Un estudio de fase Ib/II, multicéntrico, de LEE011 en combinación con LGX818 en pacientes adultos con melanoma mutante BRAF.
Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de LEE011 y LGX818 cuando se administran por vía oral a pacientes con melanoma mutante BRAF.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En respuesta a los avances en el tratamiento del melanoma, el patrocinador revisó los datos del estudio en curso y decidió detener la inscripción de más pacientes en la fase Ib del estudio.
En consecuencia, no se realizó la parte de la Fase II del estudio.
La finalización anticipada del estudio no se debió a ningún problema de seguridad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Woodville, South Australia, Australia, 5011
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3J4
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Dept of Oncology
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
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New York
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NY, New York, Estados Unidos, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
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Utrecht, Países Bajos, 3584CX
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años.
- Diagnóstico de melanoma metastásico o localmente avanzado junto con documentación escrita de la mutación BRAF V600.
- Estado funcional ECOG de 0 - 2.
- Los pacientes inscritos en la Fase Ib deben tener evidencia de enfermedad evaluable y/o medible según lo determinado por RECIST v1.1.
- Los pacientes inscritos en la Fase II (BRAFi naïve y resistente) deben tener evidencia de enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1.
- Se debe obtener tejido tumoral de archivo para los pacientes inscritos en el brazo 1a/b de Fase Ib y Fase II: pacientes sin tratamiento previo con BRAFi. Si no se dispone de un tejido tumoral de archivo, se acepta una muestra de tumor fresca.
- Para los pacientes inscritos en el brazo 2 de fase II, los pacientes deben aceptar someterse a una biopsia de tumor fresco a menos que se haya obtenido antes del ingreso al estudio pero en el momento de la recaída de la enfermedad del tratamiento BRAFi más reciente.
Criterio de exclusión:
- Metástasis cerebrales sintomáticas.
- Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada.
- Pacientes con valores de laboratorio inadecuados durante el cribado.
- En los brazos sin tratamiento previo con BRAFi de fase II (1a/b), exposición previa al inhibidor de CDK4/6 (p. ej., PD 0332991)
- Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas.
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LEE011 o LGX818.
- Pacientes con condiciones médicas concurrentes severas y/o no controladas.
- Neoplasia maligna previa o concurrente.
- Cirugía mayor < 2 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio
- Diagnóstico conocido de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase Ib
La Fase Ib aleatorizará a 18 pacientes con melanoma mutante BRAF, que no hayan recibido tratamiento previo o que hayan progresado con la terapia anterior para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de LEE011 y LGX818.
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LEE011 se administrará por vía oral, una vez al día durante 21 días consecutivos, seguido de un descanso planificado de 7 días (ciclo de 28 días).
Otros nombres:
LGX818 se administrará por vía oral, una vez al día en un programa de dosificación continuo (ciclo de 28 días).
Otros nombres:
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Experimental: Fase II brazo 1a
El grupo de fase II 1a aleatorizará a 60 pacientes que no han recibido tratamiento previo con inhibidores de BRAF a LGX818+LEE011 para evaluar el efecto de agregar LEE011 a un BRAFi en esta población.
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LEE011 se administrará por vía oral, una vez al día durante 21 días consecutivos, seguido de un descanso planificado de 7 días (ciclo de 28 días).
Otros nombres:
LGX818 se administrará por vía oral, una vez al día en un programa de dosificación continuo (ciclo de 28 días).
Otros nombres:
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Experimental: Fase II brazo 1b
El brazo 1b de fase II aleatorizará 30 pacientes a LGX818.
La actividad antitumoral de agente único de LGX818 es comparable a la de otros BRAFi que están aprobados o en ensayos clínicos.
La actividad antitumoral de este agente único se comparará con la de la combinación (LEE011 + LGX818) en la población de pacientes sin tratamiento previo con BRAFi.
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LGX818 se administrará por vía oral, una vez al día en un programa de dosificación continuo (ciclo de 28 días).
Otros nombres:
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Experimental: Fase II brazo 2
El brazo 2 de fase II evaluará un solo brazo LEE011+LGX818 en 40 pacientes resistentes a la terapia previa con inhibidores de BRAF.
El agente único LGX818 ha mostrado una actividad limitada en pacientes con melanoma que no han respondido al tratamiento previo con inhibidores de BRAF; se evaluará la contribución de LEE011 en esta combinación.
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LEE011 se administrará por vía oral, una vez al día durante 21 días consecutivos, seguido de un descanso planificado de 7 días (ciclo de 28 días).
Otros nombres:
LGX818 se administrará por vía oral, una vez al día en un programa de dosificación continuo (ciclo de 28 días).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase Ib: incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) en el ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (aproximadamente 28 días)
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Toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante los primeros 28 días del tratamiento combinado de LEE011 y LGX818. Debido a la interrupción de la inscripción, no se declaró formalmente la dosis máxima tolerada (MTD) durante el estudio. |
Ciclo 1 (aproximadamente 28 días)
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Fase II - Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Según RECIST v1.1, la SLP es el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Debido a la interrupción de la inscripción durante la fase Ib del estudio, no se realizaron todos los análisis relacionados con la eficacia. |
Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Fase II - Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Según RECIST v1.1, ORR se define como la proporción de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial. Debido a la interrupción de la inscripción durante la fase Ib del estudio, no se realizaron todos los análisis relacionados con la eficacia. |
Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I - Número de sujetos que experimentaron al menos un evento adverso (EA).
Periodo de tiempo: Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Fase I: número de sujetos que experimentaron al menos un evento adverso grave (SAE).
Periodo de tiempo: Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Fase Ib/II - Perfiles de concentración de plasma-tiempo
Periodo de tiempo: Ciclos de 28 días
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Debido a la interrupción de la inscripción durante la parte de la Fase Ib del estudio, no se realizaron todos los análisis relacionados con los perfiles de tiempo de concentración plasmática.
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Ciclos de 28 días
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Fase Ib/II - Tasa de respuesta global (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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La ORR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa o respuesta parcial. Debido a la interrupción de la inscripción durante la fase Ib del estudio, no se realizó este análisis. |
Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Fase Ib/II - Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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La SLP es el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Debido a la interrupción de la inscripción durante la fase Ib del estudio, no se realizó este análisis. |
Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Fase Ib/II - Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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La DOR se calcula como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)) hasta la primera fecha documentada de progresión o muerte debido al cáncer subyacente. Debido a la interrupción de la inscripción durante la fase Ib del estudio, no se realizó este análisis. |
Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Fase II - Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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La OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un paciente ha muerto, la supervivencia se censurará en la fecha del último paciente vivo conocido. Debido a la interrupción de la inscripción durante la fase Ib del estudio, no se realizó este análisis. |
Aproximadamente 23 meses después de la inscripción
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Fase Ib/II - Parámetros farmacocinéticos: AUCtau
Periodo de tiempo: Ciclos de 28 días
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Debido a la interrupción de la inscripción durante la fase Ib del estudio, no se realizaron todos los análisis relacionados con los parámetros farmacocinéticos.
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Ciclos de 28 días
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Fase Ib/II - Parámetros farmacocinéticos: Cmin
Periodo de tiempo: Ciclos de 28 días
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Debido a la interrupción de la inscripción durante la fase Ib del estudio, no se realizaron todos los análisis relacionados con los parámetros farmacocinéticos.
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Ciclos de 28 días
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Fase Ib/II - Parámetros farmacocinéticos: Cmax
Periodo de tiempo: Ciclos de 28 días
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Debido a la interrupción de la inscripción durante la fase Ib del estudio, no se realizaron todos los análisis relacionados con los parámetros farmacocinéticos.
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Ciclos de 28 días
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Fase Ib/II - Parámetros farmacocinéticos: Tmax
Periodo de tiempo: Ciclos de 28 días
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Debido a la interrupción de la inscripción durante la fase Ib del estudio, no se realizaron todos los análisis relacionados con los parámetros farmacocinéticos.
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Ciclos de 28 días
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Fase Ib/II - Parámetros farmacocinéticos: Racc
Periodo de tiempo: Ciclos de 28 días
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Debido a la interrupción de la inscripción durante la fase Ib del estudio, no se realizaron todos los análisis relacionados con los parámetros farmacocinéticos.
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Ciclos de 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de enero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de enero de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2016
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLEE011X2105
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