Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van LEE011 en LGX818 bij patiënten met BRAF-mutant melanoom.

27 juli 2016 bijgewerkt door: Array BioPharma

Een multicenter, fase Ib/II-onderzoek van LEE011 in combinatie met LGX818 bij volwassen patiënten met BRAF-gemuteerd melanoom.

Om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van LEE011 en LGX818 te evalueren bij orale toediening aan patiënten met BRAF-gemuteerd melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Als reactie op ontwikkelingen in de behandeling van melanoom, beoordeelde de sponsor de gegevens van de lopende studie en besloot hij de verdere inschrijving van patiënten in het fase Ib-gedeelte van de studie stop te zetten. Bijgevolg werd het fase II-gedeelte van de studie niet uitgevoerd. Voortijdige beëindiging van het onderzoek was niet te wijten aan veiligheidsoverwegingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australië, 5011
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Dept of Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
    • New York
      • NY, New York, Verenigde Staten, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • Diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom samen met schriftelijke documentatie van BRAF V600-mutatie.
  • ECOG-prestatiestatus van 0 - 2.
  • Patiënten die deelnemen aan fase Ib moeten bewijs hebben van evalueerbare en/of meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST v1.1.
  • Patiënten die deelnemen aan fase II (BRAFi-naïef en -resistent) moeten bewijs hebben van een meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST v1.1.
  • Er moet gearchiveerd tumorweefsel worden verkregen voor patiënten die zijn opgenomen in Fase Ib en Fase II arm 1a/b-BRAFi-naïeve patiënten. Als er geen gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is, is een vers tumormonster acceptabel.
  • Voor patiënten die zijn opgenomen in de fase II-arm 2, moeten patiënten ermee instemmen een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan, tenzij er een is afgenomen vóór aanvang van het onderzoek, maar op het moment van terugval van de ziekte na de meest recente BRAFi-behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische hersenmetastasen.
  • Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte.
  • Patiënten met ontoereikende laboratoriumwaarden tijdens de screening.
  • In de fase II BRAFi-naïeve armen (1a/b), eerdere blootstelling aan CDK4/6-remmer (bijv. PD 0332991)
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen.
  • Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van LEE011 of LGX818 aanzienlijk kan veranderen.
  • Patiënten met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoeningen.
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit.
  • Grote operatie < 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling
  • Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ib
Fase Ib zal 18 patiënten met BRAF-gemuteerd melanoom randomiseren, die naïef zijn of die progressie hebben gemaakt met eerdere therapie om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van LEE011 en LGX818 te evalueren.
Geneesmiddel: LEE011
LEE011 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door een geplande pauze van 7 dagen (cyclus van 28 dagen).
Andere namen:
  • Ribociclib
Geneesmiddel: LGX818
LGX818 wordt eenmaal daags oraal toegediend volgens een continu doseringsschema (cyclus van 28 dagen).
Andere namen:
  • Encorafenib
Experimenteel: Fase II-arm 1a
Fase II-arm 1a zal 60 patiënten die naïef zijn voor eerdere behandeling met BRAF-remmers randomiseren naar LGX818+LEE011 om het effect te evalueren van toevoeging van LEE011 aan een BRAFi in deze populatie.
Geneesmiddel: LEE011
LEE011 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door een geplande pauze van 7 dagen (cyclus van 28 dagen).
Andere namen:
  • Ribociclib
Geneesmiddel: LGX818
LGX818 wordt eenmaal daags oraal toegediend volgens een continu doseringsschema (cyclus van 28 dagen).
Andere namen:
  • Encorafenib
Experimenteel: Fase II-tak 1b
Fase II-arm 1b zal 30 patiënten willekeurig verdelen over LGX818. De antitumoractiviteit van LGX818 als enkelvoudig middel is vergelijkbaar met die van andere BRAFi die zijn goedgekeurd of in klinische onderzoeken zijn. Deze antitumoractiviteit van één middel zal worden vergeleken met die van de combinatie (LEE011 + LGX818) in de BRAFi-naïeve patiëntenpopulatie.
Geneesmiddel: LGX818
LGX818 wordt eenmaal daags oraal toegediend volgens een continu doseringsschema (cyclus van 28 dagen).
Andere namen:
  • Encorafenib
Experimenteel: Fase II-arm 2
Fase II-arm 2 zal een enkele arm LEE011+LGX818 evalueren bij 40 patiënten die resistent waren tegen eerdere therapie met BRAF-remmers. Single-agent LGX818 heeft een beperkte activiteit getoond bij patiënten met melanoom bij wie eerdere behandeling met BRAF-remmers niet was gelukt; de bijdrage van LEE011 in deze combinatie zal worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: LEE011
LEE011 zal oraal worden toegediend, eenmaal daags gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door een geplande pauze van 7 dagen (cyclus van 28 dagen).
Andere namen:
  • Ribociclib
Geneesmiddel: LGX818
LGX818 wordt eenmaal daags oraal toegediend volgens een continu doseringsschema (cyclus van 28 dagen).
Andere namen:
  • Encorafenib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib - Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 (ongeveer 28 dagen)

Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste 28 dagen van de combinatiebehandeling van LEE011 en LGX818.

Vanwege de stopzetting van de inschrijving werd er tijdens het onderzoek formeel geen maximaal getolereerde dosis (MTD) vastgesteld.
Cyclus 1 (ongeveer 28 dagen)
Fase II - Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 23 maanden na inschrijving

Volgens RECIST v1.1 is PFS de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van het voorval gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Vanwege de stopzetting van de inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werden niet alle analyses met betrekking tot de werkzaamheid uitgevoerd.
Ongeveer 23 maanden na inschrijving
Fase II - Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 23 maanden na inschrijving

Volgens RECIST v1.1 wordt ORR gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons.

Vanwege de stopzetting van de inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werden niet alle analyses met betrekking tot de werkzaamheid uitgevoerd.
Ongeveer 23 maanden na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I - Aantal proefpersonen dat ten minste één bijwerking (AE) heeft ervaren.
Tijdsspanne: Ongeveer 23 maanden na inschrijving
Ongeveer 23 maanden na inschrijving
Fase I - Aantal proefpersonen dat ten minste één ernstige bijwerking (SAE) ervaart.
Tijdsspanne: Ongeveer 23 maanden na inschrijving
Ongeveer 23 maanden na inschrijving
Fase Ib/II - Plasmaconcentratie-tijdprofielen
Tijdsspanne: Cycli van 28 dagen
Vanwege de stopzetting van inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werden niet alle analyses met betrekking tot plasmaconcentratie-tijdprofielen uitgevoerd.
Cycli van 28 dagen
Fase Ib/II - Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 23 maanden na inschrijving

ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons.

Vanwege de stopzetting van de inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werd deze analyse niet uitgevoerd.
Ongeveer 23 maanden na inschrijving
Fase Ib/II - Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 23 maanden na inschrijving

PFS is de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van het voorval, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Vanwege de stopzetting van de inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werd deze analyse niet uitgevoerd.
Ongeveer 23 maanden na inschrijving
Fase Ib/II - Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Ongeveer 23 maanden na inschrijving

DOR wordt berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)) tot de eerste gedocumenteerde datum van progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.

Vanwege de stopzetting van de inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werd deze analyse niet uitgevoerd.
Ongeveer 23 maanden na inschrijving
Fase II - Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer 23 maanden na inschrijving

OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend is dat een patiënt is overleden, wordt overleving gecensureerd op de datum van de laatst bekende datum waarop de patiënt in leven is.

Vanwege de stopzetting van de inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werd deze analyse niet uitgevoerd.
Ongeveer 23 maanden na inschrijving
Fase Ib/II - Farmacokinetische parameters: AUCtau
Tijdsspanne: Cycli van 28 dagen
Vanwege de stopzetting van de inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werden niet alle analyses met betrekking tot farmacokinetische parameters uitgevoerd.
Cycli van 28 dagen
Fase Ib/II - Farmacokinetische parameters: Cmin
Tijdsspanne: Cycli van 28 dagen
Vanwege de stopzetting van de inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werden niet alle analyses met betrekking tot farmacokinetische parameters uitgevoerd.
Cycli van 28 dagen
Fase Ib/II - Farmacokinetische parameters: Cmax
Tijdsspanne: Cycli van 28 dagen
Vanwege de stopzetting van de inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werden niet alle analyses met betrekking tot farmacokinetische parameters uitgevoerd.
Cycli van 28 dagen
Fase Ib/II - Farmacokinetische parameters: Tmax
Tijdsspanne: Cycli van 28 dagen
Vanwege de stopzetting van de inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werden niet alle analyses met betrekking tot farmacokinetische parameters uitgevoerd.
Cycli van 28 dagen
Fase Ib/II - Farmacokinetische parameters: Racc
Tijdsspanne: Cycli van 28 dagen
Vanwege de stopzetting van de inschrijving tijdens het fase Ib-gedeelte van de studie, werden niet alle analyses met betrekking tot farmacokinetische parameters uitgevoerd.
Cycli van 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Array BioPharma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

29 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2016

Laatst geverifieerd

1 juli 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLEE011X2105

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lokaal gevorderd gemetastaseerd BRAF-mutant melanoom

Klinische onderzoeken op LEE011

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren