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Sicurezza ed efficacia di LEE011 e LGX818 in pazienti con melanoma mutante BRAF.

27 luglio 2016 aggiornato da: Array BioPharma

Uno studio multicentrico di fase Ib/II su LEE011 in combinazione con LGX818 in pazienti adulti con melanoma mutante BRAF.

Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di LEE011 e LGX818 quando somministrati per via orale a pazienti con melanoma mutante BRAF.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In risposta agli sviluppi nel trattamento del melanoma, lo sponsor ha esaminato i dati dello studio in corso e ha deciso di interrompere l'ulteriore arruolamento dei pazienti nella fase Ib dello studio. Di conseguenza, la fase II dello studio non è stata eseguita. La conclusione anticipata dello studio non era dovuta a problemi di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Dept of Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
    • New York
      • NY, New York, Stati Uniti, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni.
  • Diagnosi di melanoma localmente avanzato o metastatico insieme a documentazione scritta della mutazione BRAF V600.
  • Performance status ECOG di 0 - 2.
  • I pazienti arruolati nella Fase Ib devono avere evidenza di malattia valutabile e/o misurabile come determinato da RECIST v1.1.
  • I pazienti arruolati nella Fase II (naïve al BRAFi e resistenti) devono avere evidenza di malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1.
  • Il tessuto tumorale d'archivio deve essere ottenuto per i pazienti arruolati nei pazienti naïve al braccio 1a/b-BRAFi di Fase Ib e Fase II. Se non è disponibile un tessuto tumorale archiviato, è accettabile un nuovo campione tumorale.
  • Per i pazienti arruolati nel braccio 2 di fase II, i pazienti devono accettare di sottoporsi a una nuova biopsia del tumore, a meno che non ne sia stata prelevata una prima dell'ingresso nello studio, ma al momento della recidiva della malattia dal trattamento con BRAFi più recente.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali sintomatiche.
  • Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata.
  • Pazienti con valori di laboratorio inadeguati durante lo screening.
  • Nei bracci naïve di fase II BRAFi (1a/b), precedente esposizione all'inibitore CDK4/6 (ad esempio, PD 0332991)
  • Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LEE011 o LGX818.
  • Pazienti con condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate.
  • Tumore maligno precedente o concomitante.
  • Chirurgia maggiore < 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase Ib
La fase Ib randomizzerà 18 pazienti con melanoma mutante BRAF, che sono naïve o che sono progrediti con una precedente terapia per valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di LEE011 e LGX818.
Droga: LEE011
LEE011 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da una pausa pianificata di 7 giorni (ciclo di 28 giorni).
Altri nomi:
  • Ribociclib
Droga: LGX818
LGX818 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno secondo un programma di dosaggio continuo (ciclo di 28 giorni).
Altri nomi:
  • Encorafenib
Sperimentale: Fase II braccio 1a
Il braccio 1a di Fase II randomizzerà 60 pazienti naïve a una precedente terapia con inibitori BRAF a LGX818+LEE011 per valutare l'effetto dell'aggiunta di LEE011 a un BRAFi in questa popolazione.
Droga: LEE011
LEE011 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da una pausa pianificata di 7 giorni (ciclo di 28 giorni).
Altri nomi:
  • Ribociclib
Droga: LGX818
LGX818 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno secondo un programma di dosaggio continuo (ciclo di 28 giorni).
Altri nomi:
  • Encorafenib
Sperimentale: Fase II braccio 1b
Il braccio 1b di fase II randomizzerà 30 pazienti a LGX818. L'attività antitumorale a singolo agente di LGX818 è paragonabile ad altri BRAFi approvati o in studi clinici. L'attività antitumorale di questo singolo agente sarà confrontata con quella della combinazione (LEE011 + LGX818) nella popolazione di pazienti naïve al BRAFi.
Droga: LGX818
LGX818 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno secondo un programma di dosaggio continuo (ciclo di 28 giorni).
Altri nomi:
  • Encorafenib
Sperimentale: Fase II braccio 2
Il braccio 2 di fase II valuterà un LEE011+LGX818 a braccio singolo in 40 pazienti resistenti alla precedente terapia con inibitori BRAF. Il singolo agente LGX818 ha mostrato un'attività limitata nei pazienti con melanoma che hanno fallito il precedente trattamento con inibitori BRAF; sarà valutato il contributo di LEE011 in questa combinazione.
Droga: LEE011
LEE011 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da una pausa pianificata di 7 giorni (ciclo di 28 giorni).
Altri nomi:
  • Ribociclib
Droga: LGX818
LGX818 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno secondo un programma di dosaggio continuo (ciclo di 28 giorni).
Altri nomi:
  • Encorafenib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib - Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) nel Ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 (circa 28 giorni)

Tossicità limitanti la dose (DLT) durante i primi 28 giorni del trattamento combinato di LEE011 e LGX818.

A causa dell'interruzione dell'arruolamento, durante lo studio non è stata formalmente dichiarata alcuna dose massima tollerata (MTD).
Ciclo 1 (circa 28 giorni)
Fase II - Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione

Secondo RECIST v1.1, la PFS è il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa.

A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, non sono state eseguite tutte le analisi relative all'efficacia.
Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione
Fase II - Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione

Secondo RECIST v1.1, ORR è definita come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa o risposta parziale.

A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, non sono state eseguite tutte le analisi relative all'efficacia.
Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I - Numero di soggetti che hanno sperimentato almeno un evento avverso (AE).
Lasso di tempo: Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione
Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione
Fase I - Numero di soggetti che hanno sperimentato almeno un evento avverso grave (SAE).
Lasso di tempo: Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione
Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione
Fase Ib/II - Profili di concentrazione plasmatica nel tempo
Lasso di tempo: Cicli di 28 giorni
A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, non sono state eseguite tutte le analisi relative ai profili temporali di concentrazione plasmatica.
Cicli di 28 giorni
Fase Ib/II - Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione

L'ORR è definita come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa o risposta parziale.

A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, questa analisi non è stata eseguita.
Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione
Fase Ib/II - Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione

La PFS è il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa.

A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, questa analisi non è stata eseguita.
Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione
Fase Ib/II - Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione

Il DOR è calcolato come il tempo dalla data della prima risposta documentata (risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)) alla prima data documentata di progressione o morte dovuta a cancro sottostante.

A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, questa analisi non è stata eseguita.
Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione
Fase II - Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione

La OS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data del decesso per qualsiasi causa. Se non si sa che un paziente è morto, la sopravvivenza sarà censurata alla data dell'ultima data nota del paziente in vita.

A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, questa analisi non è stata eseguita.
Circa 23 mesi dopo l'immatricolazione
Fase Ib/II - Parametri farmacocinetici: AUCtau
Lasso di tempo: Cicli di 28 giorni
A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, non sono state eseguite tutte le analisi relative ai parametri farmacocinetici.
Cicli di 28 giorni
Fase Ib/II - Parametri farmacocinetici: Cmin
Lasso di tempo: Cicli di 28 giorni
A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, non sono state eseguite tutte le analisi relative ai parametri farmacocinetici.
Cicli di 28 giorni
Fase Ib/II - Parametri farmacocinetici: Cmax
Lasso di tempo: Cicli di 28 giorni
A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, non sono state eseguite tutte le analisi relative ai parametri farmacocinetici.
Cicli di 28 giorni
Fase Ib/II - Parametri farmacocinetici: Tmax
Lasso di tempo: Cicli di 28 giorni
A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, non sono state eseguite tutte le analisi relative ai parametri farmacocinetici.
Cicli di 28 giorni
Fase Ib/II - Parametri farmacocinetici: Racc
Lasso di tempo: Cicli di 28 giorni
A causa dell'interruzione dell'arruolamento durante la fase Ib dello studio, non sono state eseguite tutte le analisi relative ai parametri farmacocinetici.
Cicli di 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Array BioPharma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

29 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 luglio 2016

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLEE011X2105

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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