LEE011:n ja LGX818:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on BRAF-mutanttimelanooma.
keskiviikko 27. heinäkuuta 2016 päivittänyt: Array BioPharma
Vaihe Ib/II, monikeskus, tutkimus LEE011:stä yhdessä LGX818:n kanssa aikuispotilailla, joilla on BRAF-mutanttimelanooma.
LEE011:n ja LGX818:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi oraalisesti annettuna potilaille, joilla on BRAF-mutanttimelanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vastauksena melanooman hoidon kehitykseen sponsori tarkasteli meneillään olevan tutkimuksen tiedot ja päätti keskeyttää potilaiden lisäämisen tutkimuksen vaiheen Ib osaan.
Tästä syystä tutkimuksen vaiheen II osaa ei suoritettu.
Tutkimuksen ennenaikainen lopettaminen ei johtunut turvallisuussyistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
28
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australia, 5011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Dept of Oncology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
-
-
New York
-
NY, New York, Yhdysvallat, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta.
- Paikallisesti edenneen tai metastaattisen melanooman diagnoosi sekä kirjallinen dokumentaatio BRAF V600 -mutaatiosta.
- ECOG-suorituskykytila 0 - 2.
- Potilailla, jotka on otettu vaiheeseen Ib, on oltava todisteet arvioitavista ja/tai mitattavissa olevista taudista RECIST v1.1:n mukaisesti.
- Potilailla, jotka on otettu vaiheeseen II (BRAFi-naiivit ja -resistentit), on oltava todisteita mitattavissa olevasta sairaudesta RECIST v1.1:n mukaisesti.
- Arkistoitu kasvainkudos on hankittava potilailta, jotka on otettu mukaan faasin Ib ja faasin II ryhmään 1a/b-BRAFi-hoitoa saamattomille potilaille. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, tuore kasvainnäyte hyväksytään.
- Potilaiden, jotka on otettu vaiheen II haaraan 2, on suostuttava uuteen kasvainbiopsiaan, ellei sitä ole otettu ennen tutkimukseen tuloa, mutta taudin uusiutumisen yhteydessä viimeisimmästä BRAFi-hoidosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireiset metastaasit aivoissa.
- Oireinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus.
- Potilaat, joilla on riittämättömät laboratorioarvot seulonnan aikana.
- Vaiheen II BRAFi-naiiveissa käsivarsissa (1a/b) aiempi altistuminen CDK4/6-estäjille (esim. PD 0332991)
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet.
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LEE011:n tai LGX818:n imeytymistä.
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti vaikeita ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia sairauksia.
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus.
- Suuri leikkaus < 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
- Tunnettu diagnoosi: ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib
Vaiheessa Ib satunnaistetaan 18 potilasta, joilla on BRAF-mutanttimelanooma, jotka eivät ole saaneet hoitoa tai jotka ovat edenneet aikaisemmassa hoidossa arvioidakseen LEE011:n ja LGX818:n yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä.
|
LEE011 annetaan suun kautta kerran päivässä 21 peräkkäisen päivän ajan, jonka jälkeen pidetään 7 päivän suunniteltu tauko (28 päivän sykli).
Muut nimet:
LGX818 annetaan suun kautta kerran päivässä jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti (28 päivän sykli).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen II varsi 1a
Vaiheen II haarassa 1a satunnaistetaan 60 potilasta, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa BRAF-inhibiittorihoitoa, LGX818+LEE011:een arvioidakseen LEE011:n lisäämisen BRAFi-ryhmään tässä populaatiossa.
|
LEE011 annetaan suun kautta kerran päivässä 21 peräkkäisen päivän ajan, jonka jälkeen pidetään 7 päivän suunniteltu tauko (28 päivän sykli).
Muut nimet:
LGX818 annetaan suun kautta kerran päivässä jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti (28 päivän sykli).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen II varsi 1b
Vaiheen II haara 1b satunnaistetaan 30 potilasta LGX818:aan.
LGX818:n yksittäisen aineen kasvainten vastainen aktiivisuus on verrattavissa muihin BRAFi:iin, jotka on joko hyväksytty tai kliinisissä tutkimuksissa.
Tätä yksittäisen aineen kasvainten vastaista aktiivisuutta verrataan yhdistelmän (LEE011 + LGX818) tehoon BRAFi-potilaspopulaatiossa.
|
LGX818 annetaan suun kautta kerran päivässä jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti (28 päivän sykli).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen II varsi 2
Vaiheen II haarassa 2 arvioidaan yhden haaran LEE011+LGX818 40 potilaalla, jotka ovat resistenttejä aikaisemmalle BRAF-inhibiittorihoidolle.
Yksittäinen lääke LGX818 on osoittanut rajoitettua aktiivisuutta melanoomapotilailla, joille aikaisempi BRAF-inhibiittorihoito on epäonnistunut; LEE011:n osuus tässä yhdistelmässä arvioidaan.
|
LEE011 annetaan suun kautta kerran päivässä 21 peräkkäisen päivän ajan, jonka jälkeen pidetään 7 päivän suunniteltu tauko (28 päivän sykli).
Muut nimet:
LGX818 annetaan suun kautta kerran päivässä jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti (28 päivän sykli).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib – Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus syklissä 1
Aikaikkuna: Jakso 1 (noin 28 päivää)
|
Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT:t) LEE011:n ja LGX818:n yhdistelmähoidon ensimmäisen 28 päivän aikana. Ilmoittautumisen keskeytymisen vuoksi tutkimuksen aikana ei virallisesti ilmoitettu enimmäismäärää siedettyä annosta (MTD). |
Jakso 1 (noin 28 päivää)
|
|
Vaihe II - Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
RECIST v1.1:n mukaan PFS on aika satunnaistamisen/hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi. Koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen Ib-vaiheen aikana, kaikkia tehoon liittyviä analyyseja ei tehty. |
Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Vaihe II – Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
RECIST v1.1:n mukaan ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste tai osittainen vaste. Koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen Ib-vaiheen aikana, kaikkia tehoon liittyviä analyyseja ei tehty. |
Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I – Vähintään yhden haittatapahtuman (AE) kokeneiden koehenkilöiden lukumäärä.
Aikaikkuna: Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
|
Vaihe I – Vähintään yhden vakavan haittatapahtuman (SAE) kokeneiden koehenkilöiden lukumäärä.
Aikaikkuna: Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
|
Vaihe Ib/II - Plasman pitoisuus-aikaprofiilit
Aikaikkuna: 28 päivän syklit
|
Koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen vaiheen Ib osan aikana, kaikkia plasman pitoisuusaikaprofiileihin liittyviä analyyseja ei tehty.
|
28 päivän syklit
|
|
Vaihe Ib/II – kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
ORR määritellään niiden potilaiden osana, joilla on paras kokonaisvaste eli täydellinen vaste tai osittainen vaste. Tätä analyysiä ei tehty, koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen vaiheen Ib osan aikana. |
Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Vaihe Ib/II - Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
PFS on aika satunnaistamisen/hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi. Tätä analyysiä ei tehty, koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen vaiheen Ib osan aikana. |
Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Vaihe Ib/II – vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
DOR lasketaan ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun vasteen (täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)) ensimmäiseen dokumentoituun taustalla olevan syövän etenemisen tai kuoleman päivämäärään. Tätä analyysiä ei tehty, koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen vaiheen Ib osan aikana. |
Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Vaihe II – kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisen/hoidon aloittamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaan ei tiedetä kuolleen, eloonjääminen sensuroidaan päivämääränä, jolloin potilas oli viimeksi elossa. Tätä analyysiä ei tehty, koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen vaiheen Ib osan aikana. |
Noin 23 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Vaihe Ib/II - Farmakokineettiset parametrit: AUCtau
Aikaikkuna: 28 päivän syklit
|
Koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen Ib-vaiheen aikana, kaikkia farmakokineettisiin parametreihin liittyviä analyyseja ei tehty.
|
28 päivän syklit
|
|
Vaihe Ib/II - Farmakokineettiset parametrit: Cmin
Aikaikkuna: 28 päivän syklit
|
Koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen Ib-vaiheen aikana, kaikkia farmakokineettisiin parametreihin liittyviä analyyseja ei tehty.
|
28 päivän syklit
|
|
Vaihe Ib/II - Farmakokineettiset parametrit: Cmax
Aikaikkuna: 28 päivän syklit
|
Koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen Ib-vaiheen aikana, kaikkia farmakokineettisiin parametreihin liittyviä analyyseja ei tehty.
|
28 päivän syklit
|
|
Vaihe Ib/II - Farmakokineettiset parametrit: Tmax
Aikaikkuna: 28 päivän syklit
|
Koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen Ib-vaiheen aikana, kaikkia farmakokineettisiin parametreihin liittyviä analyyseja ei tehty.
|
28 päivän syklit
|
|
Vaihe Ib/II - Farmakokineettiset parametrit: Racc
Aikaikkuna: 28 päivän syklit
|
Koska ilmoittautuminen keskeytettiin tutkimuksen Ib-vaiheen aikana, kaikkia farmakokineettisiin parametreihin liittyviä analyyseja ei tehty.
|
28 päivän syklit
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 29. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 13. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLEE011X2105
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .