Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af LEE011 og LGX818 hos patienter med BRAF-mutant melanom.

27. juli 2016 opdateret af: Array BioPharma

En fase Ib/II, multicenter, undersøgelse af LEE011 i kombination med LGX818 hos voksne patienter med BRAF mutant melanom.

For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​LEE011 og LGX818, når de administreres oralt til patienter med BRAF mutant melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Som svar på udviklingen i behandlingen af ​​melanom gennemgik sponsoren dataene fra det igangværende studie og besluttede at standse yderligere indskrivning af patienter i fase Ib-delen af ​​studiet. Fase II-delen af ​​undersøgelsen blev derfor ikke udført. Tidlig afslutning af undersøgelsen skyldtes ikke nogen sikkerhedsproblemer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australien, 5011
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Dept of Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
    • New York
      • NY, New York, Forenede Stater, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år.
  • Diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk melanom sammen med skriftlig dokumentation for BRAF V600 mutation.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 - 2.
  • Patienter tilmeldt fase Ib skal have bevis for evaluerbar og/eller målbar sygdom som bestemt af RECIST v1.1.
  • Patienter indrulleret i fase II (BRAFi-naive og resistente) skal have bevis for målbar sygdom som bestemt af RECIST v1.1.
  • Arkivtumorvæv skal indhentes for patienter, der er indskrevet i fase Ib og fase II arm 1a/b-BRAFi-naive patienter. Hvis et arkivtumorvæv ikke er tilgængeligt, er en frisk tumorprøve acceptabel.
  • For patienter, der er indskrevet i fase II-arm 2, skal patienter acceptere at gennemgå en frisk tumorbiopsi, medmindre en blev indsamlet før studiestart, men på tidspunktet for sygdomstilbagefaldet fra den seneste BRAFi-behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske hjernemetastaser.
  • Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom.
  • Patienter med utilstrækkelige laboratorieværdier under screening.
  • I fase II BRAFi-naive arme (1a/b), forudgående eksponering for CDK4/6-hæmmer (f.eks. PD 0332991)
  • Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme.
  • Svækkelse af gastro-intestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​LEE011 eller LGX818.
  • Patienter med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande.
  • Tidligere eller samtidig malignitet.
  • Større operation < 2 uger før start af studiebehandling
  • Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ib
Fase Ib vil randomisere 18 patienter med BRAF mutant melanom, som er naive eller har udviklet sig i tidligere behandling for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​LEE011 og LGX818.
Medicin: LEE011
LEE011 vil blive indgivet oralt én gang dagligt i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af en planlagt pause på 7 dage (28-dages cyklus).
Andre navne:
  • Ribociclib
Medicin: LGX818
LGX818 vil blive indgivet oralt en gang dagligt på en kontinuerlig doseringsplan (28-dages cyklus).
Andre navne:
  • Encorafenib
Eksperimentel: Fase II arm 1a
Fase II-arm 1a vil randomisere 60 patienter, der er naive over for tidligere BRAF-hæmmerbehandling, til LGX818+LEE011 for at evaluere effekten af ​​at tilføje LEE011 til en BRAFi i denne population.
Medicin: LEE011
LEE011 vil blive indgivet oralt én gang dagligt i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af en planlagt pause på 7 dage (28-dages cyklus).
Andre navne:
  • Ribociclib
Medicin: LGX818
LGX818 vil blive indgivet oralt en gang dagligt på en kontinuerlig doseringsplan (28-dages cyklus).
Andre navne:
  • Encorafenib
Eksperimentel: Fase II arm 1b
Fase II arm 1b vil randomisere 30 patienter til LGX818. Single agent antitumoraktivitet af LGX818 er sammenlignelig med andre BRAFi, der enten er godkendt eller i kliniske forsøg. Denne antitumoraktivitet med et enkelt middel vil blive sammenlignet med kombinationen (LEE011 + LGX818) i den BRAFi-naive patientpopulation.
Medicin: LGX818
LGX818 vil blive indgivet oralt en gang dagligt på en kontinuerlig doseringsplan (28-dages cyklus).
Andre navne:
  • Encorafenib
Eksperimentel: Fase II arm 2
Fase II-arm 2 vil evaluere en enkeltarm LEE011+LGX818 hos 40 patienter, der er resistente over for tidligere BRAF-hæmmerbehandling. Enkeltstof LGX818 har vist begrænset aktivitet hos patienter med melanom, som har svigtet tidligere behandling med BRAF-hæmmere; bidraget fra LEE011 i denne kombination vil blive evalueret.
Medicin: LEE011
LEE011 vil blive indgivet oralt én gang dagligt i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af en planlagt pause på 7 dage (28-dages cyklus).
Andre navne:
  • Ribociclib
Medicin: LGX818
LGX818 vil blive indgivet oralt en gang dagligt på en kontinuerlig doseringsplan (28-dages cyklus).
Andre navne:
  • Encorafenib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib - Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 (ca. 28 dage)

Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af de første 28 dage af kombinationsbehandlingen af ​​LEE011 og LGX818.

På grund af ophør af tilmelding blev der ikke formelt erklæret en maksimal tolereret dosis (MTD) under undersøgelsen.
Cyklus 1 (ca. 28 dage)
Fase II - Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 23 måneder efter indskrivning

I henhold til RECIST v1.1 er PFS tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

På grund af stop af tilmelding under fase Ib-delen af ​​studiet blev alle analyser relateret til effekt ikke udført.
Cirka 23 måneder efter indskrivning
Fase II - objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka 23 måneder efter indskrivning

I henhold til RECIST v1.1 er ORR defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons eller delvis respons.

På grund af stop af tilmelding under fase Ib-delen af ​​studiet blev alle analyser relateret til effekt ikke udført.
Cirka 23 måneder efter indskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I - Antal forsøgspersoner, der oplever mindst én bivirkning (AE).
Tidsramme: Cirka 23 måneder efter indskrivning
Cirka 23 måneder efter indskrivning
Fase I - Antal forsøgspersoner, der oplever mindst én alvorlig bivirkning (SAE).
Tidsramme: Cirka 23 måneder efter indskrivning
Cirka 23 måneder efter indskrivning
Fase Ib/II - Plasmakoncentration-tidsprofiler
Tidsramme: 28-dages cyklusser
På grund af ophør af optagelse under fase Ib-delen af ​​studiet blev alle analyser relateret til plasmakoncentrationstidsprofiler ikke udført.
28-dages cyklusser
Fase Ib/II - Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka 23 måneder efter indskrivning

ORR er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons eller delvis respons.

På grund af ophør af tilmelding under fase Ib-delen af ​​studiet blev denne analyse ikke udført.
Cirka 23 måneder efter indskrivning
Fase Ib/II - Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 23 måneder efter indskrivning

PFS er tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

På grund af ophør af tilmelding under fase Ib-delen af ​​studiet blev denne analyse ikke udført.
Cirka 23 måneder efter indskrivning
Fase Ib/II - Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Cirka 23 måneder efter indskrivning

DOR beregnes som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)) til den første dokumenterede dato for progression eller død på grund af underliggende cancer.

På grund af ophør af tilmelding under fase Ib-delen af ​​studiet blev denne analyse ikke udført.
Cirka 23 måneder efter indskrivning
Fase II - Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 23 måneder efter indskrivning

OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, vil overlevelse blive censureret på datoen for sidste kendte dato, hvor patienten var i live.

På grund af ophør af tilmelding under fase Ib-delen af ​​studiet blev denne analyse ikke udført.
Cirka 23 måneder efter indskrivning
Fase Ib/II - Farmakokinetiske parametre: AUCtau
Tidsramme: 28-dages cyklusser
På grund af ophør af optagelse under fase Ib-delen af ​​studiet blev alle analyser relateret til farmakokinetiske parametre ikke udført.
28-dages cyklusser
Fase Ib/II - Farmakokinetiske parametre: Cmin
Tidsramme: 28-dages cyklusser
På grund af ophør af optagelse under fase Ib-delen af ​​studiet blev alle analyser relateret til farmakokinetiske parametre ikke udført.
28-dages cyklusser
Fase Ib/II - Farmakokinetiske parametre: Cmax
Tidsramme: 28-dages cyklusser
På grund af ophør af optagelse under fase Ib-delen af ​​studiet blev alle analyser relateret til farmakokinetiske parametre ikke udført.
28-dages cyklusser
Fase Ib/II - Farmakokinetiske parametre: Tmax
Tidsramme: 28-dages cyklusser
På grund af ophør af optagelse under fase Ib-delen af ​​studiet blev alle analyser relateret til farmakokinetiske parametre ikke udført.
28-dages cyklusser
Fase Ib/II - Farmakokinetiske parametre: Racc
Tidsramme: 28-dages cyklusser
På grund af ophør af optagelse under fase Ib-delen af ​​studiet blev alle analyser relateret til farmakokinetiske parametre ikke udført.
28-dages cyklusser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Array BioPharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2013

Først opslået (Skøn)

29. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEE011X2105

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LEE011

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner