Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность LEE011 и LGX818 у пациентов с мутантной меланомой BRAF.

27 июля 2016 г. обновлено: Array BioPharma

Фаза Ib/II, многоцентровое исследование LEE011 в комбинации с LGX818 у взрослых пациентов с мутантной меланомой BRAF.

Оценить безопасность, переносимость и эффективность LEE011 и LGX818 при пероральном введении пациентам с меланомой с мутацией BRAF.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В ответ на изменения в лечении меланомы спонсор рассмотрел данные продолжающегося исследования и решил прекратить дальнейший набор пациентов в часть фазы Ib исследования. Следовательно, фаза II исследования не проводилась. Досрочное прекращение исследования не было связано с какими-либо соображениями безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Австралия, 5011
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3J4
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Dept of Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
    • New York
      • NY, New York, Соединенные Штаты, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет.
  • Диагноз местно-распространенной или метастатической меланомы вместе с письменным документированием мутации BRAF V600.
  • Состояние производительности ECOG 0–2.
  • Пациенты, включенные в фазу Ib, должны иметь признаки поддающегося оценке и/или измеримому заболеванию в соответствии с RECIST v1.1.
  • Пациенты, включенные в Фазу II (не получавшие BRAFi и резистентные), должны иметь признаки поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
  • Архивная опухолевая ткань должна быть получена для пациентов, включенных в фазы Ib и фазы II группы 1a/b-BRAFi, ранее не получавших BRAFi. Если архивная опухолевая ткань недоступна, допускается свежий образец опухоли.
  • Для пациентов, включенных в группу II фазы II, пациенты должны согласиться на биопсию свежей опухоли, если она не была взята до включения в исследование, но во время рецидива заболевания после самого последнего лечения BRAFi.

Критерий исключения:

  • Симптоматические метастазы в головной мозг.
  • Симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание.
  • Пациенты с неадекватными лабораторными показателями во время скрининга.
  • В группах, не получавших BRAFi фазы II (1a/b), предварительное воздействие ингибитора CDK4/6 (например, PD 0332991)
  • Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию LEE011 или LGX818.
  • Пациенты с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями.
  • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование.
  • Обширное хирургическое вмешательство менее чем за 2 недели до начала исследуемого лечения
  • Известный диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита С.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1б
В фазе Ib будет рандомизировано 18 пациентов с меланомой с мутацией BRAF, ранее не получавших лечения или прогрессировавших на предшествующей терапии, для оценки безопасности и переносимости комбинации LEE011 и LGX818.
Лекарство: LEE011
LEE011 будет вводиться перорально один раз в день в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным запланированным перерывом (28-дневный цикл).
Другие имена:
  • Рибоциклиб
Лекарство: LGX818
LGX818 будет вводиться перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования (28-дневный цикл).
Другие имена:
  • Энкорафениб
Экспериментальный: Рукав фазы II 1а
В группе 1a фазы II будет рандомизировано 60 пациентов, ранее не получавших терапию ингибитором BRAF, в группу LGX818+LEE011, чтобы оценить эффект добавления LEE011 к BRAFi в этой популяции.
Лекарство: LEE011
LEE011 будет вводиться перорально один раз в день в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным запланированным перерывом (28-дневный цикл).
Другие имена:
  • Рибоциклиб
Лекарство: LGX818
LGX818 будет вводиться перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования (28-дневный цикл).
Другие имена:
  • Энкорафениб
Экспериментальный: Рукав фазы II 1b
В группе 1b фазы II 30 пациентов будут рандомизированы на LGX818. Противоопухолевая активность одного агента LGX818 сравнима с другими BRAFi, которые либо одобрены, либо проходят клинические испытания. Противоопухолевую активность этого одного агента будут сравнивать с активностью комбинации (LEE011 + LGX818) в популяции пациентов, ранее не получавших BRAFi.
Лекарство: LGX818
LGX818 будет вводиться перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования (28-дневный цикл).
Другие имена:
  • Энкорафениб
Экспериментальный: Фаза II рука 2
Группа 2 фазы II будет оценивать одну группу LEE011 + LGX818 у 40 пациентов, устойчивых к предшествующей терапии ингибитором BRAF. Один агент LGX818 показал ограниченную активность у пациентов с меланомой, у которых предшествующее лечение ингибитором BRAF было неэффективным; вклад LEE011 в эту комбинацию будет оцениваться.
Лекарство: LEE011
LEE011 будет вводиться перорально один раз в день в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным запланированным перерывом (28-дневный цикл).
Другие имена:
  • Рибоциклиб
Лекарство: LGX818
LGX818 будет вводиться перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования (28-дневный цикл).
Другие имена:
  • Энкорафениб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib - Частота дозоограничивающих токсических эффектов (DLT) в цикле 1
Временное ограничение: Цикл 1 (примерно 28 дней)

Дозоограничивающая токсичность (DLT) в течение первых 28 дней комбинированного лечения LEE011 и LGX818.

В связи с прекращением регистрации в ходе исследования максимально переносимая доза (МПД) официально не объявлялась.
Цикл 1 (примерно 28 дней)
Фаза II — выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Примерно через 23 месяца после регистрации

Согласно RECIST v1.1, ВБП — это время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое документированное прогрессирование или смерть по любой причине.

Из-за приостановки регистрации во время фазы Ib исследования все анализы, связанные с эффективностью, не проводились.
Примерно через 23 месяца после регистрации
Фаза II - Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно через 23 месяца после регистрации

Согласно RECIST v1.1, ЧОО определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом на полный или частичный ответ.

Из-за приостановки регистрации во время фазы Ib исследования все анализы, связанные с эффективностью, не проводились.
Примерно через 23 месяца после регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I - количество субъектов, у которых возникло по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ).
Временное ограничение: Примерно через 23 месяца после регистрации
Примерно через 23 месяца после регистрации
Фаза I - количество субъектов, у которых возникло по крайней мере одно серьезное нежелательное явление (СНЯ).
Временное ограничение: Примерно через 23 месяца после регистрации
Примерно через 23 месяца после регистрации
Фаза Ib/II - Профили концентрации в плазме во времени
Временное ограничение: 28-дневные циклы
В связи с прекращением регистрации во время фазы Ib исследования все анализы, связанные с временными профилями концентрации в плазме, не проводились.
28-дневные циклы
Фаза Ib/II - общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно через 23 месяца после регистрации

ORR определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом полного или частичного ответа.

В связи с остановкой регистрации во время фазы Ib исследования этот анализ не проводился.
Примерно через 23 месяца после регистрации
Фаза Ib/II — выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Примерно через 23 месяца после регистрации

ВБП — это время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине.

В связи с остановкой регистрации во время фазы Ib исследования этот анализ не проводился.
Примерно через 23 месяца после регистрации
Фаза Ib/II - Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно через 23 месяца после регистрации

DOR рассчитывается как время от даты первого задокументированного ответа (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)) до первой задокументированной даты прогрессирования или смерти от основного рака.

В связи с остановкой регистрации во время фазы Ib исследования этот анализ не проводился.
Примерно через 23 месяца после регистрации
Фаза II - Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно через 23 месяца после регистрации

ОВ определяется как время от даты рандомизации/начала лечения до даты смерти по любой причине. Если неизвестно, что пациент умер, выживаемость будет оцениваться по дате последней известной даты жизни пациента.

В связи с остановкой регистрации во время фазы Ib исследования этот анализ не проводился.
Примерно через 23 месяца после регистрации
Фаза Ib/II - фармакокинетические параметры: AUCtau
Временное ограничение: 28-дневные циклы
Из-за приостановки регистрации во время фазы Ib исследования все анализы, относящиеся к фармакокинетическим параметрам, не проводились.
28-дневные циклы
Фаза Ib/II - фармакокинетические параметры: Cmin
Временное ограничение: 28-дневные циклы
Из-за приостановки регистрации во время фазы Ib исследования все анализы, относящиеся к фармакокинетическим параметрам, не проводились.
28-дневные циклы
Фаза Ib/II - фармакокинетические параметры: Cmax
Временное ограничение: 28-дневные циклы
Из-за приостановки регистрации во время фазы Ib исследования все анализы, относящиеся к фармакокинетическим параметрам, не проводились.
28-дневные циклы
Фаза Ib/II - фармакокинетические параметры: Tmax
Временное ограничение: 28-дневные циклы
Из-за приостановки регистрации во время фазы Ib исследования все анализы, относящиеся к фармакокинетическим параметрам, не проводились.
28-дневные циклы
Фаза Ib/II - фармакокинетические параметры: Racc
Временное ограничение: 28-дневные циклы
Из-за приостановки регистрации во время фазы Ib исследования все анализы, относящиеся к фармакокинетическим параметрам, не проводились.
28-дневные циклы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Array BioPharma

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 сентября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLEE011X2105

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования LEE011

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Indonesia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться