A LEE011 és az LGX818 biztonsága és hatékonysága BRAF mutáns melanomában szenvedő betegeknél.
2016. július 27. frissítette: Array BioPharma
Fázis Ib/II, multicentrikus, LEE011 és LGX818 kombinációs vizsgálata BRAF mutáns melanomában szenvedő felnőtt betegeknél.
A LEE011 és az LGX818 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése BRAF mutáns melanómában szenvedő betegeknek szájon át történő beadáskor.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A melanoma kezelésében bekövetkezett fejleményekre válaszul a szponzor áttekintette a folyamatban lévő vizsgálat adatait, és úgy döntött, hogy leállítja a betegek további felvételét a vizsgálat Ib fázisába.
Következésképpen a vizsgálat II. fázisát nem végezték el.
A vizsgálat korai befejezése nem volt biztonsági aggályok miatt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
28
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Ausztrália, 5011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Dept of Oncology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
-
-
New York
-
NY, New York, Egyesült Államok, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év.
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanoma diagnózisa a BRAF V600 mutáció írásos dokumentálásával együtt.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2.
- Az Ib fázisba beiratkozott betegeknek a RECIST v1.1 által meghatározott, értékelhető és/vagy mérhető betegségre utaló bizonyítékkal kell rendelkezniük.
- A II. fázisba (BRAFi naiv és rezisztens) bevont betegeknek a RECIST v1.1 által meghatározott mérhető betegségre utaló jelekkel kell rendelkezniük.
- Az archivált daganatszövetet be kell szerezni az Ib fázisú és a II. fázisú, 1a/b-BRAFi-ban még nem részesült betegek karjába. Ha nem áll rendelkezésre archív tumorszövet, akkor friss tumorminta elfogadható.
- A 2. fázisú II. csoportba bevont betegek esetében a betegeknek bele kell egyeznie, hogy új tumorbiopsziát vesznek át, kivéve, ha azt a vizsgálatba való belépés előtt, de a betegség kiújulásának időpontjában vették a legutóbbi BRAFi-kezelésből.
Kizárási kritériumok:
- Tünetekkel járó agyi metasztázisok.
- Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális betegség.
- A szűrés során nem megfelelő laboratóriumi értékeket mutató betegek.
- A II. fázisú BRAFi naiv karjaiban (1a/b) a CDK4/6 gátló (pl. PD 0332991) előzetes expozíciója
- Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek.
- A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció vagy GI-betegség károsodása, amely jelentősen megváltoztathatja a LEE011 vagy az LGX818 felszívódását.
- Egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotokban szenvedő betegek.
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat.
- Jelentős műtét < 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
- Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C ismert diagnózisa.
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ib. fázis
Az Ib fázisban 18 BRAF-mutáns melanomában szenvedő, naiv vagy a korábbi kezelés során előrehaladott beteget randomizálnak, hogy értékeljék a LEE011 és LGX818 kombináció biztonságosságát és tolerálhatóságát.
|
A LEE011-et szájon át kell beadni, naponta egyszer 21 egymást követő napon keresztül, amelyet 7 napos tervezett szünet követ (28 napos ciklus).
Más nevek:
Az LGX818-at szájon át kell beadni, naponta egyszer folyamatos adagolási rend szerint (28 napos ciklus).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. fázis 1a kar
A II. fázis 1a csoportja 60 olyan beteget randomizál, akik korábban nem részesültek BRAF-inhibitor kezelésben, LGX818+LEE011 csoportba, hogy értékeljék a LEE011 BRAFi-hoz való hozzáadásának hatását ebben a populációban.
|
A LEE011-et szájon át kell beadni, naponta egyszer 21 egymást követő napon keresztül, amelyet 7 napos tervezett szünet követ (28 napos ciklus).
Más nevek:
Az LGX818-at szájon át kell beadni, naponta egyszer folyamatos adagolási rend szerint (28 napos ciklus).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. fázis 1b kar
A II. fázis 1b csoportja 30 beteget randomizál az LGX818-ba.
Az LGX818 egyetlen hatóanyagú daganatellenes hatása összehasonlítható a többi BRAFi-val, amelyeket jóváhagytak vagy klinikai vizsgálatokban vesznek részt.
Ezt az egyetlen hatóanyagú daganatellenes hatást a kombináció (LEE011 + LGX818) hatásával hasonlítják össze a BRAFi naiv betegpopulációjában.
|
Az LGX818-at szájon át kell beadni, naponta egyszer folyamatos adagolási rend szerint (28 napos ciklus).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. fázis 2. kar
A II. fázis 2. ága egyetlen kar LEE011+LGX818-at értékel 40, korábbi BRAF-gátló kezelésre rezisztens betegen.
Az LGX818 egyetlen szer korlátozott aktivitást mutatott olyan melanómás betegeknél, akiknél a korábbi BRAF-gátló kezelés sikertelen volt; A LEE011 hozzájárulása ebben a kombinációban kerül értékelésre.
|
A LEE011-et szájon át kell beadni, naponta egyszer 21 egymást követő napon keresztül, amelyet 7 napos tervezett szünet követ (28 napos ciklus).
Más nevek:
Az LGX818-at szájon át kell beadni, naponta egyszer folyamatos adagolási rend szerint (28 napos ciklus).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ib fázis – Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása az 1. ciklusban
Időkeret: 1. ciklus (körülbelül 28 nap)
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) a LEE011 és LGX818 kombinációs kezelésének első 28 napjában. A beiratkozás leállítása miatt a vizsgálat során hivatalosan nem határoztak meg maximálisan tolerálható dózist (MTD). |
1. ciklus (körülbelül 28 nap)
|
|
II. fázis – Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
A RECIST v1.1 szerint a PFS a véletlenszerű besorolás/kezelés kezdete és az esemény első dokumentált progressziója vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja közötti idő. A vizsgálat Ib fázisában a beiratkozás leállítása miatt nem végeztek el minden, a hatékonysággal kapcsolatos elemzést. |
Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
|
II. fázis – Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
A RECIST v1.1 szerint az ORR azon betegek aránya, akiknél a legjobb, teljes vagy részleges válaszreakciót adták. A vizsgálat Ib fázisában a beiratkozás leállítása miatt nem végeztek el minden, a hatékonysággal kapcsolatos elemzést. |
Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis – A legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) átélt alanyok száma.
Időkeret: Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
|
|
I. fázis – A legalább egy súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) átélt alanyok száma.
Időkeret: Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
|
|
Ib/II. fázis – Plazmakoncentráció-idő profilok
Időkeret: 28 napos ciklusok
|
A vizsgálat Ib fázisában a beiratkozás leállítása miatt a plazmakoncentráció-időprofilokkal kapcsolatos elemzéseket nem végezték el.
|
28 napos ciklusok
|
|
Ib/II. fázis – Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
Az ORR azon betegek arányaként definiálható, akiknél a legjobb, teljes válaszreakciót vagy részleges választ adnak. Mivel a beiratkozás a vizsgálat Ib fázisában leállt, ezt az elemzést nem végezték el. |
Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
|
Ib/II. fázis – Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
A PFS a véletlenszerű besorolás/kezelés kezdete és az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező haláleset időpontja közötti idő. Mivel a beiratkozás a vizsgálat Ib fázisában leállt, ezt az elemzést nem végezték el. |
Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
|
Ib/II. fázis – A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
A DOR-t az első dokumentált válasz (teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR)) dátumától a mögöttes rák miatti progresszió vagy halálozás első dokumentált dátumáig terjedő időként számítják ki. Mivel a beiratkozás a vizsgálat Ib fázisában leállt, ezt az elemzést nem végezték el. |
Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
|
II. fázis – Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
Az operációs rendszer meghatározása: a véletlenszerű besorolás/kezelés kezdete és a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja közötti idő. Ha nem ismert, hogy egy beteg meghalt, a túlélést az utolsó ismert dátum szerint cenzúrázzák. Mivel a beiratkozás a vizsgálat Ib fázisában leállt, ezt az elemzést nem végezték el. |
Körülbelül 23 hónappal a beiratkozás után
|
|
Ib/II. fázis – Farmakokinetikai paraméterek: AUCtau
Időkeret: 28 napos ciklusok
|
A vizsgálat Ib fázisában a beiratkozás leállítása miatt a farmakokinetikai paraméterekkel kapcsolatos összes elemzést nem végezték el.
|
28 napos ciklusok
|
|
Ib/II fázis – Farmakokinetikai paraméterek: Cmin
Időkeret: 28 napos ciklusok
|
A vizsgálat Ib fázisában a beiratkozás leállítása miatt a farmakokinetikai paraméterekkel kapcsolatos összes elemzést nem végezték el.
|
28 napos ciklusok
|
|
Ib/II. fázis – Farmakokinetikai paraméterek: Cmax
Időkeret: 28 napos ciklusok
|
A vizsgálat Ib fázisában a beiratkozás leállítása miatt a farmakokinetikai paraméterekkel kapcsolatos összes elemzést nem végezték el.
|
28 napos ciklusok
|
|
Ib/II. fázis – Farmakokinetikai paraméterek: Tmax
Időkeret: 28 napos ciklusok
|
A vizsgálat Ib fázisában a beiratkozás leállítása miatt a farmakokinetikai paraméterekkel kapcsolatos összes elemzést nem végezték el.
|
28 napos ciklusok
|
|
Ib/II. fázis – Farmakokinetikai paraméterek: Racc
Időkeret: 28 napos ciklusok
|
A vizsgálat Ib fázisában a beiratkozás leállítása miatt a farmakokinetikai paraméterekkel kapcsolatos összes elemzést nem végezték el.
|
28 napos ciklusok
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. január 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 28.
Első közzététel (Becslés)
2013. január 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. szeptember 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 27.
Utolsó ellenőrzés
2016. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLEE011X2105
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .