Segurança e Eficácia de LEE011 e LGX818 em Pacientes com Melanoma Mutante BRAF.
27 de julho de 2016 atualizado por: Array BioPharma
Um estudo de fase Ib/II, multicêntrico, de LEE011 em combinação com LGX818 em pacientes adultos com melanoma mutante BRAF.
Avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de LEE011 e LGX818 quando administrados por via oral a pacientes com melanoma BRAF mutante.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em resposta aos desenvolvimentos no tratamento do melanoma, o patrocinador revisou os dados do estudo em andamento e decidiu interromper a inscrição de pacientes na fase Ib do estudo.
Consequentemente, a parte da Fase II do estudo não foi realizada.
O término precoce do estudo não foi devido a quaisquer preocupações de segurança.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
28
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Woodville, South Australia, Austrália, 5011
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3J4
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Dept of Oncology
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
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New York
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NY, New York, Estados Unidos, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
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Utrecht, Holanda, 3584CX
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos.
- Diagnóstico de melanoma localmente avançado ou metastático, juntamente com documentação escrita da mutação BRAF V600.
- Status de desempenho ECOG de 0 - 2.
- Os pacientes inscritos na Fase Ib devem ter evidências de doença avaliável e/ou mensurável, conforme determinado pelo RECIST v1.1.
- Os pacientes inscritos na Fase II (ingênuos e resistentes a BRAFi) devem ter evidências de doença mensuráveis, conforme determinado pelo RECIST v1.1.
- O tecido tumoral de arquivo deve ser obtido para pacientes inscritos na Fase Ib e na Fase II braço 1a/b-BRAFi pacientes virgens. Se um tecido tumoral de arquivo não estiver disponível, uma amostra de tumor fresco é aceitável.
- Para pacientes inscritos no braço 2 da fase II, os pacientes devem concordar em se submeter a uma nova biópsia do tumor, a menos que uma tenha sido coletada antes da entrada no estudo, mas no momento da recidiva da doença do tratamento BRAFi mais recente.
Critério de exclusão:
- Metástases cerebrais sintomáticas.
- Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada.
- Pacientes com valores laboratoriais inadequados durante a triagem.
- Nos braços ingênuos de fase II BRAFi (1a/b), exposição prévia ao inibidor de CDK4/6 (por exemplo, PD 0332991)
- Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas.
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LEE011 ou LGX818.
- Pacientes com condições médicas concomitantes severas e/ou não controladas.
- Malignidade prévia ou concomitante.
- Cirurgia de grande porte < 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
- Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase Ib
A Fase Ib irá randomizar 18 pacientes com melanoma mutante BRAF, que são virgens ou que progrediram em terapia anterior para avaliar a segurança e tolerabilidade da combinação de LEE011 e LGX818.
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O LEE011 será administrado por via oral, uma vez ao dia durante 21 dias consecutivos, seguido de uma pausa planejada de 7 dias (ciclo de 28 dias).
Outros nomes:
LGX818 será administrado por via oral, uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua (ciclo de 28 dias).
Outros nomes:
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Experimental: Fase II braço 1a
O braço 1a da Fase II randomizará 60 pacientes virgens de terapia anterior com inibidor de BRAF para LGX818+LEE011 para avaliar o efeito da adição de LEE011 a um BRAFi nesta população.
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O LEE011 será administrado por via oral, uma vez ao dia durante 21 dias consecutivos, seguido de uma pausa planejada de 7 dias (ciclo de 28 dias).
Outros nomes:
LGX818 será administrado por via oral, uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua (ciclo de 28 dias).
Outros nomes:
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Experimental: Fase II braço 1b
O braço 1b da Fase II irá randomizar 30 pacientes para LGX818.
A atividade antitumoral de agente único do LGX818 é comparável a outros BRAFi aprovados ou em ensaios clínicos.
Esta atividade antitumoral de agente único será comparada à da combinação (LEE011 + LGX818) na população de pacientes virgens de BRAFi.
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LGX818 será administrado por via oral, uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua (ciclo de 28 dias).
Outros nomes:
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Experimental: Fase II braço 2
O braço 2 da Fase II avaliará um único braço LEE011+LGX818 em 40 pacientes resistentes à terapia anterior com inibidor de BRAF.
O agente único LGX818 mostrou atividade limitada em pacientes com melanoma que falharam no tratamento anterior com inibidor de BRAF; será avaliada a contribuição de LEE011 nesta combinação.
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O LEE011 será administrado por via oral, uma vez ao dia durante 21 dias consecutivos, seguido de uma pausa planejada de 7 dias (ciclo de 28 dias).
Outros nomes:
LGX818 será administrado por via oral, uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua (ciclo de 28 dias).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase Ib - Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) no Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 (aproximadamente 28 dias)
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Toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante os primeiros 28 dias do tratamento combinado de LEE011 e LGX818. Devido à suspensão da inscrição, nenhuma Dose Máxima Tolerada (MTD) foi formalmente declarada durante o estudo. |
Ciclo 1 (aproximadamente 28 dias)
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Fase II - Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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De acordo com RECIST v1.1, PFS é o tempo desde a data da randomização/início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, todas as análises relacionadas à eficácia não foram realizadas. |
Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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Fase II - Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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De acordo com RECIST v1.1, a ORR é definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial. Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, todas as análises relacionadas à eficácia não foram realizadas. |
Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase I - Número de Sujeitos que Experimentaram pelo menos um Evento Adverso (EA).
Prazo: Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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Fase I - Número de Sujeitos Experimentando pelo menos um Evento Adverso Grave (SAE).
Prazo: Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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Fase Ib/II - Perfis de concentração de plasma-tempo
Prazo: Ciclos de 28 dias
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Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, todas as análises relacionadas aos perfis de tempo de concentração plasmática não foram realizadas.
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Ciclos de 28 dias
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Fase Ib/II - Taxa de Resposta Geral (ORR)
Prazo: Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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ORR é definido como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa ou resposta parcial. Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, esta análise não foi realizada. |
Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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Fase Ib/II - Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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PFS é o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, esta análise não foi realizada. |
Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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Fase Ib/II - Duração da resposta (DOR)
Prazo: Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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O DOR é calculado como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)) até a primeira data documentada de progressão ou morte devido ao câncer subjacente. Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, esta análise não foi realizada. |
Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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Fase II - Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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OS é definido como o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Se não se sabe que um paciente morreu, a sobrevida será censurada na data do último paciente vivo conhecido. Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, esta análise não foi realizada. |
Aproximadamente 23 meses após a inscrição
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Fase Ib/II - Parâmetros Farmacocinéticos: AUCtau
Prazo: Ciclos de 28 dias
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Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, todas as análises relacionadas aos parâmetros farmacocinéticos não foram realizadas.
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Ciclos de 28 dias
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Fase Ib/II - Parâmetros Farmacocinéticos: Cmin
Prazo: Ciclos de 28 dias
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Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, todas as análises relacionadas aos parâmetros farmacocinéticos não foram realizadas.
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Ciclos de 28 dias
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Fase Ib/II - Parâmetros Farmacocinéticos: Cmax
Prazo: Ciclos de 28 dias
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Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, todas as análises relacionadas aos parâmetros farmacocinéticos não foram realizadas.
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Ciclos de 28 dias
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Fase Ib/II - Parâmetros Farmacocinéticos: Tmax
Prazo: Ciclos de 28 dias
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Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, todas as análises relacionadas aos parâmetros farmacocinéticos não foram realizadas.
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Ciclos de 28 dias
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Fase Ib/II - Parâmetros Farmacocinéticos: Racc
Prazo: Ciclos de 28 dias
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Devido à interrupção da inscrição durante a parte da Fase Ib do estudo, todas as análises relacionadas aos parâmetros farmacocinéticos não foram realizadas.
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Ciclos de 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
29 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLEE011X2105
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