Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost LEE011 a LGX818 u pacientů s BRAF mutantním melanomem.

27. července 2016 aktualizováno: Array BioPharma

Fáze Ib/II, multicentrická, studie LEE011 v kombinaci s LGX818 u dospělých pacientů s BRAF mutantním melanomem.

Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost LEE011 a LGX818 při perorálním podání pacientům s BRAF mutantním melanomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V reakci na vývoj v léčbě melanomu zadavatel přezkoumal údaje z probíhající studie a rozhodl se zastavit další zařazování pacientů do fáze Ib části studie. V důsledku toho nebyla část studie fáze II provedena. Předčasné ukončení studie nebylo způsobeno žádnými bezpečnostními obavami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Austrálie, 5011
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Dept of Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
    • New York
      • NY, New York, Spojené státy, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let.
  • Diagnostika lokálně pokročilého nebo metastatického melanomu spolu s písemnou dokumentací mutace BRAF V600.
  • Stav výkonu ECOG 0 - 2.
  • Pacienti zařazení do fáze Ib musí mít důkaz o hodnotitelném a/nebo měřitelném onemocnění, jak je stanoveno v RECIST v1.1.
  • Pacienti zařazení do fáze II (naivní a rezistentní na BRAFi) musí mít důkazy o měřitelném onemocnění, jak je stanoveno v RECIST v1.1.
  • Archivní nádorová tkáň musí být získána u pacientů zařazených do fáze Ib a fáze II ramene 1a/b – pacienti dosud neléčení BRAFi. Pokud není k dispozici archivní nádorová tkáň, je přijatelný čerstvý vzorek nádoru.
  • U pacientů zařazených do fáze II ramene 2 musí pacienti souhlasit s tím, že podstoupí novou biopsii nádoru, pokud nebyla odebrána před vstupem do studie, ale v době relapsu onemocnění z poslední léčby BRAFi.

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatické metastázy v mozku.
  • Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění.
  • Pacienti s neadekvátními laboratorními hodnotami během screeningu.
  • Ve fázi II naivních ramen BRAFi (1a/b), předchozí expozice inhibitoru CDK4/6 (např. PD 0332991)
  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění.
  • Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI) nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci LEE011 nebo LGX818.
  • Pacienti se souběžnými závažnými a/nebo nekontrolovanými souběžnými zdravotními stavy.
  • Předchozí nebo souběžná malignita.
  • Velký chirurgický zákrok < 2 týdny před zahájením studijní léčby
  • Známá diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy C.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib
Ve fázi Ib bude randomizováno 18 pacientů s BRAF mutantním melanomem, kteří dosud nebyli léčeni nebo u kterých došlo k progresi předchozí léčby, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost kombinace LEE011 a LGX818.
Lék: LEE011
LEE011 se bude podávat perorálně, jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po nichž bude následovat 7denní plánovaná přestávka (28denní cyklus).
Ostatní jména:
  • Ribociclib
Lék: LGX818
LGX818 bude podáván perorálně, jednou denně v kontinuálním dávkovacím schématu (28denní cyklus).
Ostatní jména:
  • Encorafenib
Experimentální: Fáze II rameno 1a
V rameni 1a fáze II bude randomizováno 60 pacientů, kteří dosud nebyli léčeni inhibitory BRAF na LGX818+LEE011, aby se vyhodnotil účinek přidání LEE011 k BRAFi v této populaci.
Lék: LEE011
LEE011 se bude podávat perorálně, jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po nichž bude následovat 7denní plánovaná přestávka (28denní cyklus).
Ostatní jména:
  • Ribociclib
Lék: LGX818
LGX818 bude podáván perorálně, jednou denně v kontinuálním dávkovacím schématu (28denní cyklus).
Ostatní jména:
  • Encorafenib
Experimentální: Fáze II rameno 1b
Rameno 1b fáze II randomizuje 30 pacientů do LGX818. Samostatná protinádorová aktivita LGX818 je srovnatelná s jinými BRAFi, které jsou buď schváleny, nebo v klinických studiích. Tato protinádorová aktivita jediného činidla bude porovnána s účinností kombinace (LEE011 + LGX818) v populaci pacientů dosud neléčených BRAFi.
Lék: LGX818
LGX818 bude podáván perorálně, jednou denně v kontinuálním dávkovacím schématu (28denní cyklus).
Ostatní jména:
  • Encorafenib
Experimentální: Fáze II rameno 2
Rameno 2 fáze II vyhodnotí jedno rameno LEE011+LGX818 u 40 pacientů rezistentních na předchozí léčbu inhibitory BRAF. Samostatná látka LGX818 prokázala omezenou aktivitu u pacientů s melanomem, u kterých selhala předchozí léčba inhibitorem BRAF; bude vyhodnocen přínos LEE011 v této kombinaci.
Lék: LEE011
LEE011 se bude podávat perorálně, jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po nichž bude následovat 7denní plánovaná přestávka (28denní cyklus).
Ostatní jména:
  • Ribociclib
Lék: LGX818
LGX818 bude podáván perorálně, jednou denně v kontinuálním dávkovacím schématu (28denní cyklus).
Ostatní jména:
  • Encorafenib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib – Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) v cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1 (přibližně 28 dní)

Toxicita omezující dávku (DLT) během prvních 28 dnů kombinované léčby LEE011 a LGX818.

Vzhledem k zastavení náboru nebyla během studie formálně deklarována žádná maximální tolerovaná dávka (MTD).
Cyklus 1 (přibližně 28 dní)
Fáze II – Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 23 měsíců po zápisu

Podle RECIST v1.1 je PFS čas od data randomizace/zahájení léčby do data události definované jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Kvůli zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyly provedeny všechny analýzy týkající se účinnosti.
Přibližně 23 měsíců po zápisu
Fáze II – Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 23 měsíců po zápisu

Podle RECIST v1.1 je ORR definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi nebo částečné odpovědi.

Kvůli zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyly provedeny všechny analýzy týkající se účinnosti.
Přibližně 23 měsíců po zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I - Počet subjektů, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda (AE).
Časové okno: Přibližně 23 měsíců po zápisu
Přibližně 23 měsíců po zápisu
Fáze I - Počet subjektů, u kterých se vyskytla alespoň jedna závažná nežádoucí příhoda (SAE).
Časové okno: Přibližně 23 měsíců po zápisu
Přibližně 23 měsíců po zápisu
Fáze Ib/II - Časové profily koncentrace plazmy
Časové okno: 28denní cykly
Vzhledem k zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyly provedeny všechny analýzy související s časovými profily plazmatické koncentrace.
28denní cykly
Fáze Ib/II – Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 23 měsíců po zápisu

ORR je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi nebo částečné odpovědi.

Vzhledem k zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyla tato analýza provedena.
Přibližně 23 měsíců po zápisu
Fáze Ib/II – přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 23 měsíců po zápisu

PFS je doba od data randomizace/zahájení léčby do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Vzhledem k zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyla tato analýza provedena.
Přibližně 23 měsíců po zápisu
Fáze Ib/II – Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně 23 měsíců po zápisu

DOR se vypočítá jako čas od data první zdokumentované odpovědi (kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)) do prvního zdokumentovaného data progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu.

Vzhledem k zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyla tato analýza provedena.
Přibližně 23 měsíců po zápisu
Fáze II – Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 23 měsíců po zápisu

OS je definován jako čas od data randomizace/zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, přežití bude cenzurováno k datu, kdy byl pacient naposledy naživu.

Vzhledem k zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyla tato analýza provedena.
Přibližně 23 měsíců po zápisu
Fáze Ib/II - Farmakokinetické parametry: AUCtau
Časové okno: 28denní cykly
Vzhledem k zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyly provedeny všechny analýzy související s farmakokinetickými parametry.
28denní cykly
Fáze Ib/II - Farmakokinetické parametry: Cmin
Časové okno: 28denní cykly
Vzhledem k zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyly provedeny všechny analýzy související s farmakokinetickými parametry.
28denní cykly
Fáze Ib/II - Farmakokinetické parametry: Cmax
Časové okno: 28denní cykly
Vzhledem k zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyly provedeny všechny analýzy související s farmakokinetickými parametry.
28denní cykly
Fáze Ib/II - Farmakokinetické parametry: Tmax
Časové okno: 28denní cykly
Vzhledem k zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyly provedeny všechny analýzy související s farmakokinetickými parametry.
28denní cykly
Fáze Ib/II - Farmakokinetické parametry: Racc
Časové okno: 28denní cykly
Vzhledem k zastavení náboru během fáze Ib části studie nebyly provedeny všechny analýzy související s farmakokinetickými parametry.
28denní cykly

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Array BioPharma

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

29. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLEE011X2105

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LEE011

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit