Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność LEE011 i LGX818 u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF.

27 lipca 2016 zaktualizowane przez: Array BioPharma

Faza Ib/II, wieloośrodkowe badanie LEE011 w połączeniu z LGX818 u dorosłych pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF.

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności LEE011 i LGX818 podawanych doustnie pacjentom z czerniakiem z mutacją BRAF.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W odpowiedzi na postęp w leczeniu czerniaka sponsor dokonał przeglądu danych z trwającego badania i podjął decyzję o wstrzymaniu dalszej rekrutacji pacjentów do fazy Ib badania. W związku z tym nie przeprowadzono części II badania. Wcześniejsze zakończenie badania nie było spowodowane żadnymi obawami dotyczącymi bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Dept of Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
    • New York
      • NY, New York, Stany Zjednoczone, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat.
  • Rozpoznanie czerniaka miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego wraz z pisemną dokumentacją mutacji BRAF V600.
  • Stan wydajności ECOG 0 - 2.
  • Pacjenci włączeni do fazy Ib muszą mieć dowody na możliwą do oceny i/lub mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST v1.1.
  • Pacjenci włączeni do fazy II (nieleczeni i oporni na BRAFi) muszą mieć dowody na mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST v1.1.
  • W przypadku pacjentów włączonych do fazy Ib i fazy II ramienia 1a/b- pacjentów nieleczonych wcześniej BRAFi należy uzyskać archiwalną tkankę guza. Jeśli archiwalna tkanka guza nie jest dostępna, akceptowalna jest świeża próbka guza.
  • W przypadku pacjentów włączonych do ramienia 2 fazy II pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się świeżej biopsji guza, chyba że została ona pobrana przed włączeniem do badania, ale w momencie nawrotu choroby po ostatnim leczeniu BRAFi.

Kryteria wyłączenia:

  • Objawowe przerzuty do mózgu.
  • Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowych.
  • Pacjenci z nieodpowiednimi wartościami laboratoryjnymi podczas badań przesiewowych.
  • W ramionach fazy II BRAFi naïve (1a/b), wcześniejsza ekspozycja na inhibitor CDK4/6 (np. PD 0332991)
  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca.
  • Upośledzenie funkcji żołądkowo-jelitowej (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie LEE011 lub LGX818.
  • Pacjenci ze współistniejącymi ciężkimi i (lub) niekontrolowanymi schorzeniami.
  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy.
  • Duża operacja < 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Znana diagnoza ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza Ib
W fazie Ib zostanie losowo przydzielonych 18 pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF, którzy nie byli wcześniej leczeni lub u których nastąpiła progresja w trakcie wcześniejszej terapii, w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji LEE011 i LGX818.
Lek: LEE011
LEE011 będzie podawany doustnie, raz dziennie przez 21 kolejnych dni, po których nastąpi planowana 7-dniowa przerwa (cykl 28-dniowy).
Inne nazwy:
  • Rybocyklib
Lek: LGX818
LGX818 będzie podawany doustnie, raz dziennie zgodnie z ciągłym schematem dawkowania (cykl 28-dniowy).
Inne nazwy:
  • Enkorafenib
Eksperymentalny: Faza II ramię 1a
Ramię 1a fazy II zrandomizuje 60 pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami BRAF, do LGX818+LEE011, aby ocenić wpływ dodania LEE011 do BRAFi w tej populacji.
Lek: LEE011
LEE011 będzie podawany doustnie, raz dziennie przez 21 kolejnych dni, po których nastąpi planowana 7-dniowa przerwa (cykl 28-dniowy).
Inne nazwy:
  • Rybocyklib
Lek: LGX818
LGX818 będzie podawany doustnie, raz dziennie zgodnie z ciągłym schematem dawkowania (cykl 28-dniowy).
Inne nazwy:
  • Enkorafenib
Eksperymentalny: Faza II ramię 1b
Ramię 1b fazy II losowo przydzieli 30 pacjentów do grupy LGX818. Działanie przeciwnowotworowe pojedynczego środka LGX818 jest porównywalne z innymi BRAFi, które zostały zatwierdzone lub są w trakcie badań klinicznych. Ta aktywność przeciwnowotworowa pojedynczego środka zostanie porównana z aktywnością kombinacji (LEE011 + LGX818) w populacji pacjentów nieleczonych wcześniej BRAFi.
Lek: LGX818
LGX818 będzie podawany doustnie, raz dziennie zgodnie z ciągłym schematem dawkowania (cykl 28-dniowy).
Inne nazwy:
  • Enkorafenib
Eksperymentalny: Faza II ramię 2
Ramię 2 fazy II oceni pojedyncze ramię LEE011+LGX818 u 40 pacjentów opornych na wcześniejsze leczenie inhibitorami BRAF. Pojedynczy środek LGX818 wykazał ograniczoną aktywność u pacjentów z czerniakiem, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF; zostanie oceniony wkład LEE011 w tę kombinację.
Lek: LEE011
LEE011 będzie podawany doustnie, raz dziennie przez 21 kolejnych dni, po których nastąpi planowana 7-dniowa przerwa (cykl 28-dniowy).
Inne nazwy:
  • Rybocyklib
Lek: LGX818
LGX818 będzie podawany doustnie, raz dziennie zgodnie z ciągłym schematem dawkowania (cykl 28-dniowy).
Inne nazwy:
  • Enkorafenib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ib - Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1 (około 28 dni)

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) podczas pierwszych 28 dni leczenia skojarzonego LEE011 i LGX818.

Ze względu na wstrzymanie rejestracji podczas badania nie została formalnie zadeklarowana maksymalna tolerowana dawka (MTD).
Cykl 1 (około 28 dni)
Faza II — przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Około 23 miesięcy po rejestracji

Zgodnie z RECIST v1.1 PFS to czas od daty randomizacji/rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z dowolnej przyczyny.

Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono wszystkich analiz dotyczących skuteczności.
Około 23 miesięcy po rejestracji
Faza II - Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 23 miesięcy po rejestracji

Zgodnie z RECIST v1.1, ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą lub częściową.

Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono wszystkich analiz dotyczących skuteczności.
Około 23 miesięcy po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I — liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE).
Ramy czasowe: Około 23 miesięcy po rejestracji
Około 23 miesięcy po rejestracji
Faza I — liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno poważne zdarzenie niepożądane (SAE).
Ramy czasowe: Około 23 miesięcy po rejestracji
Około 23 miesięcy po rejestracji
Faza Ib/II - Profile stężenia w osoczu w czasie
Ramy czasowe: 28-dniowe cykle
Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono wszystkich analiz dotyczących profili czasowych stężenia w osoczu.
28-dniowe cykle
Faza Ib/II — Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 23 miesięcy po rejestracji

ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią całkowitą lub odpowiedzią częściową.

Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono tej analizy.
Około 23 miesięcy po rejestracji
Faza Ib/II — Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Około 23 miesięcy po rejestracji

PFS to czas od daty randomizacji/rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia określanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z dowolnej przyczyny.

Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono tej analizy.
Około 23 miesięcy po rejestracji
Faza Ib/II — Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Około 23 miesięcy po rejestracji

DOR oblicza się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)) do pierwszej udokumentowanej daty progresji lub zgonu z powodu nowotworu podstawowego.

Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono tej analizy.
Około 23 miesięcy po rejestracji
Faza II — całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około 23 miesięcy po rejestracji

OS definiuje się jako czas od daty randomizacji/rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli nie wiadomo, czy pacjent zmarł, przeżycie zostanie ocenzurowane na podstawie daty ostatniej znanej daty, w której pacjent żyje.

Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono tej analizy.
Około 23 miesięcy po rejestracji
Faza Ib/II - Parametry farmakokinetyczne: AUCtau
Ramy czasowe: 28-dniowe cykle
Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono wszystkich analiz dotyczących parametrów farmakokinetycznych.
28-dniowe cykle
Faza Ib/II - Parametry farmakokinetyczne: Cmin
Ramy czasowe: 28-dniowe cykle
Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono wszystkich analiz dotyczących parametrów farmakokinetycznych.
28-dniowe cykle
Faza Ib/II - Parametry farmakokinetyczne: Cmax
Ramy czasowe: 28-dniowe cykle
Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono wszystkich analiz dotyczących parametrów farmakokinetycznych.
28-dniowe cykle
Faza Ib/II - Parametry farmakokinetyczne: Tmax
Ramy czasowe: 28-dniowe cykle
Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono wszystkich analiz dotyczących parametrów farmakokinetycznych.
28-dniowe cykle
Faza Ib/II - Parametry farmakokinetyczne: Racc
Ramy czasowe: 28-dniowe cykle
Ze względu na wstrzymanie naboru w fazie Ib badania nie przeprowadzono wszystkich analiz dotyczących parametrów farmakokinetycznych.
28-dniowe cykle

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Array BioPharma

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLEE011X2105

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na LEE011

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj