Sikkerhet og effekt av LEE011 og LGX818 hos pasienter med BRAF-mutant melanom.
27. juli 2016 oppdatert av: Array BioPharma
En fase Ib/II, multisenter, studie av LEE011 i kombinasjon med LGX818 hos voksne pasienter med BRAF-mutant melanom.
For å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av LEE011 og LGX818 når de administreres oralt til pasienter med BRAF mutant melanom.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Som svar på utviklingen i behandlingen av melanom, gjennomgikk sponsoren dataene fra den pågående studien og bestemte seg for å stoppe ytterligere registrering av pasienter i fase Ib-delen av studien.
Fase II-delen av studien ble følgelig ikke utført.
Tidlig avslutning av studien var ikke på grunn av sikkerhetshensyn.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australia, 5011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Dept of Oncology
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute Dept of Oncology
-
-
New York
-
NY, New York, Forente stater, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Oncology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center SC - Dept of Oncology .
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år.
- Diagnose av lokalt avansert eller metastatisk melanom sammen med skriftlig dokumentasjon av BRAF V600-mutasjon.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2.
- Pasienter som er registrert i fase Ib må ha bevis på evaluerbar og/eller målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1.
- Pasienter som er registrert i fase II (BRAFi-naive og resistente) må ha bevis for målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1.
- Arkivert tumorvev må innhentes for pasienter som er registrert i fase Ib og fase II arm 1a/b-BRAFi-naive pasienter. Hvis et arkivsvulstvev ikke er tilgjengelig, er en ny tumorprøve akseptabel.
- For pasienter som er registrert i fase II-arm 2, må pasienter godta å gjennomgå en ny tumorbiopsi med mindre en ble tatt før studiestart, men på tidspunktet for tilbakefall av sykdommen fra den siste BRAFi-behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske hjernemetastaser.
- Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom.
- Pasienter med utilstrekkelige laboratorieverdier under screening.
- I fase II BRAFi-naive armer (1a/b), tidligere eksponering for CDK4/6-hemmer (f.eks. PD 0332991)
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer.
- Nedsatt gastro-intestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av LEE011 eller LGX818 betydelig.
- Pasienter med samtidig alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander.
- Tidligere eller samtidig malignitet.
- Større operasjon < 2 uker før oppstart av studiebehandling
- Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase Ib
Fase Ib vil randomisere 18 pasienter med BRAF mutant melanom, som er naive eller som har kommet videre med tidligere behandling for å evaluere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av LEE011 og LGX818.
|
LEE011 vil bli administrert oralt, én gang daglig i 21 påfølgende dager etterfulgt av en 7-dagers planlagt pause (28-dagers syklus).
Andre navn:
LGX818 vil bli administrert oralt en gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan (28-dagers syklus).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II arm 1a
Fase II-arm 1a vil randomisere 60 pasienter som er naive til tidligere BRAF-hemmerbehandling til LGX818+LEE011 for å evaluere effekten av å legge til LEE011 til en BRAFi i denne populasjonen.
|
LEE011 vil bli administrert oralt, én gang daglig i 21 påfølgende dager etterfulgt av en 7-dagers planlagt pause (28-dagers syklus).
Andre navn:
LGX818 vil bli administrert oralt en gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan (28-dagers syklus).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II arm 1b
Fase II-arm 1b vil randomisere 30 pasienter til LGX818.
Single agent antitumoraktivitet av LGX818 er sammenlignbar med andre BRAFi som enten er godkjent eller i kliniske studier.
Denne antitumoraktiviteten med enkeltmiddel vil bli sammenlignet med kombinasjonen (LEE011 + LGX818) i den BRAFi-naive pasientpopulasjonen.
|
LGX818 vil bli administrert oralt en gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan (28-dagers syklus).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II arm 2
Fase II-arm 2 vil evaluere en enkeltarm LEE011+LGX818 hos 40 pasienter som er resistente mot tidligere BRAF-hemmerbehandling.
Enkeltmiddel LGX818 har vist begrenset aktivitet hos pasienter med melanom som har sviktet tidligere BRAF-hemmerbehandling; bidraget til LEE011 i denne kombinasjonen vil bli evaluert.
|
LEE011 vil bli administrert oralt, én gang daglig i 21 påfølgende dager etterfulgt av en 7-dagers planlagt pause (28-dagers syklus).
Andre navn:
LGX818 vil bli administrert oralt en gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan (28-dagers syklus).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ib - Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 (ca. 28 dager)
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av de første 28 dagene av kombinasjonsbehandlingen av LEE011 og LGX818. På grunn av stans i registreringen, ble ingen maksimal tolerert dose (MTD) formelt erklært under studien. |
Syklus 1 (ca. 28 dager)
|
|
Fase II – Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
I henhold til RECIST v1.1 er PFS tiden fra datoen for randomisering/start av behandling til datoen for hendelsen definert som den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av en hvilken som helst årsak. På grunn av stans i registreringen under fase Ib-delen av studien, ble ikke alle analyser relatert til effekt utført. |
Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
|
Fase II – objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
I henhold til RECIST v1.1 er ORR definert som andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons eller delvis respons. På grunn av stans i registreringen under fase Ib-delen av studien, ble ikke alle analyser relatert til effekt utført. |
Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I - Antall forsøkspersoner som opplever minst én bivirkning (AE).
Tidsramme: Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
|
|
Fase I - Antall forsøkspersoner som opplever minst én alvorlig bivirkning (SAE).
Tidsramme: Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
|
|
Fase Ib/II - Plasma konsentrasjon-tidsprofiler
Tidsramme: 28-dagers sykluser
|
På grunn av stans i registreringen under fase Ib-delen av studien, ble ikke alle analyser relatert til plasmakonsentrasjonstidsprofiler utført.
|
28-dagers sykluser
|
|
Fase Ib/II – Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
ORR er definert som andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons eller delvis respons. På grunn av stopp av påmelding under fase Ib-delen av studien, ble ikke denne analysen utført. |
Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
|
Fase Ib/II - Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
PFS er tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. På grunn av stopp av påmelding under fase Ib-delen av studien, ble ikke denne analysen utført. |
Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
|
Fase Ib/II – Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
DOR beregnes som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)) til første dokumenterte dato for progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. På grunn av stopp av påmelding under fase Ib-delen av studien, ble ikke denne analysen utført. |
Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
|
Fase II – Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
OS er definert som tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelse bli sensurert på datoen for siste kjente dato for pasienten i live. På grunn av stopp av påmelding under fase Ib-delen av studien, ble ikke denne analysen utført. |
Omtrent 23 måneder etter innmelding
|
|
Fase Ib/II - Farmakokinetiske parametere: AUCtau
Tidsramme: 28-dagers sykluser
|
På grunn av stans i registreringen under fase Ib-delen av studien, ble ikke alle analyser relatert til farmakokinetiske parametere utført.
|
28-dagers sykluser
|
|
Fase Ib/II - Farmakokinetiske parametere: Cmin
Tidsramme: 28-dagers sykluser
|
På grunn av stans i registreringen under fase Ib-delen av studien, ble ikke alle analyser relatert til farmakokinetiske parametere utført.
|
28-dagers sykluser
|
|
Fase Ib/II - Farmakokinetiske parametere: Cmax
Tidsramme: 28-dagers sykluser
|
På grunn av stans i registreringen under fase Ib-delen av studien, ble ikke alle analyser relatert til farmakokinetiske parametere utført.
|
28-dagers sykluser
|
|
Fase Ib/II - Farmakokinetiske parametere: Tmax
Tidsramme: 28-dagers sykluser
|
På grunn av stans i registreringen under fase Ib-delen av studien, ble ikke alle analyser relatert til farmakokinetiske parametere utført.
|
28-dagers sykluser
|
|
Fase Ib/II - Farmakokinetiske parametere: Racc
Tidsramme: 28-dagers sykluser
|
På grunn av stans i registreringen under fase Ib-delen av studien, ble ikke alle analyser relatert til farmakokinetiske parametere utført.
|
28-dagers sykluser
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2013
Først lagt ut (Anslag)
29. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
13. september 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2016
Sist bekreftet
1. juli 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLEE011X2105
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .